全網(wǎng)發(fā)布:2014-10-29 11:02 發(fā)表者:嚴(yán)匡華 40353人已訪問 嚴(yán)匡華 北醫(yī)碩士、中國(guó)協(xié)和醫(yī)大博士、美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院(NIH)博士后
Understanding immune thrombocytopenia is the first step toward taking control. 了解ITP乃為征服ITP的第一步。
——這是鄙人編寫此文的主旨所在。
1. 特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)是怎樣的一種疾病呢? 答:特發(fā)性血小板減少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP),又稱為原發(fā)性血小板減少性紫癜(primary thrombocytopenic purpura)、原發(fā)性免疫性血小板減少性紫癜(primary immune thrombocytopenic purpura)、自身免疫性血小板減少性紫癜(autoimmune thrombocytopenic purpura)、自身免疫性特發(fā)性血小板減少性紫癜(autoimmune idiopathic thrombocytopenic purpura)、免疫性血小板減少性紫癜(immune thrombocytopenic purpura)、免疫介導(dǎo)的血小板減少(immune-mediated thrombocytpenia)、出血性紫癜(hemorrhagic purpura; purpura hemorrhagica)、或者罕稱為Werlhof氏病,簡(jiǎn)稱ITP或AITP或ATP。ITP是原因不明的由各種誘因引起機(jī)體免疫功能紊亂產(chǎn)生抗血小板抗體、脾臟等(肝臟)破壞血小板過多、導(dǎo)致外周血血小板減少而可能引起出血的一種疾病。ITP雖說原因不明,但其實(shí)大多數(shù)患者還是有誘因(原因)的,只是不能回顧性地明確找出這些誘因(原因),所以稱為原因不明、或特發(fā)性、或原發(fā)性,因此2007年ITP國(guó)際工作組建議以“immune”(“免疫性”)代替“idiopathic”(“特發(fā)性”),而稱其為“Immune ThrombocytoPenia” [“免疫性血小板減少(癥),也縮略為ITP]”??梢哉f,ITP是一種自身免疫性疾病。 2. ITP的發(fā)病率是多少? 答:據(jù)報(bào)道,ITP的年發(fā)病率至少10萬分之10,甚至高達(dá)10萬分之125(科威特報(bào)道)。美國(guó)成人ITP年發(fā)病率為10萬分之66,兒童估計(jì)為10萬分之50,其中每年新發(fā)慢性難治性ITP約為10萬分之10。根據(jù)丹麥和英國(guó)的統(tǒng)計(jì)研究,兒童ITP的年發(fā)病率約為10萬分之10至40。因此,ITP是臨床上最常見的一種出血性疾病。 3.ITP有哪些表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查? 答:ITP常常是無癥狀的,不少患者是因體檢或者別的疾病查血才得以發(fā)現(xiàn)(這時(shí),ITP的“P”可以去掉,稱為特發(fā)性血小板減少)。血小板是血液中三種血細(xì)胞之一,其主要功能是止血,正常值10萬(100×109/L)至30萬(300×109/L)[歐美為15萬(150×109/L)至45萬(450×109/L)]。當(dāng)血小板低于10萬(100×109/L)[歐美為15萬(150×109/L)] 時(shí)被稱為血小板減少,但是,只有當(dāng)血小板減少到一定程度,才出現(xiàn)出血癥狀,可表現(xiàn)為各種各樣的出血,如皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑、紫癜、鼻出血、牙齦出血、口腔血皰、女性月經(jīng)過多,嚴(yán)重者甚至消化道出血、腦出血。至于血小板減少到多少,將會(huì)發(fā)生出血,則因人而異,因病情而異,因是否有合并癥如感染等而異。 根據(jù)起病方式和病程,ITP可分為急性和慢性。急性型(AITP)多見于兒童,發(fā)病無性別差異,起病急,出血癥狀明顯,但多可自行緩解,病程2個(gè)月,一般不超過半年。慢性型(CITP)多為20~40歲的中青年女性,男女發(fā)病比率為1:3,起病緩慢隱匿,出血癥狀較輕,常以月經(jīng)過多為主訴,且常反復(fù)發(fā)作,病程可遷延半年至數(shù)年,甚至數(shù)十年。 所有ITP患者多次血常規(guī)提示血小板減少;血小板壽命測(cè)定縮短,正常血小板壽命為8~10天(有說7~14天),可是ITP患者僅為1~3天,甚至短至數(shù)分鐘;骨穿提示巨核細(xì)胞發(fā)育/成熟障礙。70%的患者血中可發(fā)現(xiàn)抗血小板抗體。 4. ITP血小板減少程度如何分級(jí)? 答:一般而言,血小板減少的嚴(yán)重程度可分為4級(jí):輕度減少,血小板為5萬~10萬(50×109/L~100×109/L),一般無出血傾向,可以不予治療,甚至可酌情進(jìn)行小手術(shù);中度減少,血小板為3萬~5萬(30×109/L~50×109/L),有出血傾向,不能進(jìn)行任何手術(shù);重度減少,血小板為2萬~3萬(20×109/L~30×109/L),出血傾向增加,但對(duì)于ITP患者也應(yīng)慎輸血小板;極重度減少,血小板<1萬(10×109/L),大部分患者有皮膚及粘膜出血癥狀,有可能發(fā)生腦出血等危及生命的出血,必要時(shí)可緊急輸注血小板。 5. ITP如何診斷和鑒別診斷? 答:前面已經(jīng)說過,ITP是一種自身免疫性疾病。其診斷依據(jù)包括:(1)至少2次化驗(yàn)血小板計(jì)數(shù)減少,血細(xì)胞形態(tài)無異常;(2)脾臟一般不增大;(3)骨髓檢查:巨核細(xì)胞數(shù)增多或正常、有成熟障礙;(4)診斷ITP的特殊實(shí)驗(yàn)室檢查有:①血小板膜抗原特異性自身抗體檢測(cè): MAIPA(monoclonal antibody immobilization of platelet antigen assay)法檢測(cè)抗原特異性自身抗體的特異性高,可以鑒別免疫性與非免疫性血小板減少,有助于ITP的診斷。但實(shí)驗(yàn)方法尚待標(biāo)準(zhǔn)化;②血小板生成素(TPO)可以鑒別血小板生成減少(TPO水平升高)和血小板破壞增加(TPO正常),從而有助于鑒別ITP與不典型再障或低增生性MDS;③幽門螺桿菌檢測(cè)、HIV、HCV。 同時(shí)ITP還是一個(gè)排除性診斷,這就是ITP的鑒別診斷問題,亦即在診斷ITP之前,必需排除各種原因所導(dǎo)致的所謂繼發(fā)性血小板減少(STP),這些原因包括藥物誘導(dǎo)性ITP(DIITP)如肝素誘導(dǎo)性血小板減少癥(HIT)、電離輻射、遺傳(或先天)性血小板減少,以及難治性血小板減少(RT,屬于MDS)、急性白血?。ˋL)、再生障礙性貧血(AA)早期或者不典型再障、血栓性血小板減少性紫癜(TTP)、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)、獲得性純巨核細(xì)胞再障(性血小板減少性紫癜)(acquired pure megakaryocytic aplasia,APMA)等血液系統(tǒng)疾病,和感染如流行性出血熱(發(fā)熱、血小板減少和尿蛋白)及最近頻發(fā)的發(fā)熱伴血小板減少綜合征(SFTS,又稱人粒細(xì)胞無形體?。╤uman granulocytic anaplasmosis,HGA,俗稱蜱蟲?。┑?、其他(自身)免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)和干燥綜合征等、甲狀腺疾病、肝硬化脾亢等非血液系統(tǒng)疾病,甚至還要考慮到輸血后紫癜(post-transfusion purpura,PTP)、假性血小板減少(pseudothrombocytopenia; false thrombocytopenia,EDTA-PTCP)的可能。若是新生兒,還要考慮到新生兒同種異體免疫血小板減少癥(neonatal alloimmune thrombocytopenia,NAITP)。 總之,目前ITP的診斷尚缺乏“金標(biāo)準(zhǔn)”或特異性診斷指標(biāo),基本還是排除性診斷,必須結(jié)合患者病史、體格檢查、多次血小板計(jì)數(shù)(有時(shí)還要人工計(jì)數(shù))、外周血涂片、血小板自身抗體,甚至骨髓涂片和活檢,排除其他血小板減少的情況,如假性血小板減少(多為采血時(shí)應(yīng)用抗凝劑EDTA引起)、繼發(fā)性血小板減少癥如紅斑狼瘡、類風(fēng)關(guān)、干燥綜合征、抗磷脂綜合征、藥物性血小板減少(阿司匹林、消炎痛、青霉素、頭孢菌素、磺胺、利福平、肝素、奎寧、卡馬西平、苯妥英鈉)、HIV感染、脾亢、再障、MDS、TTP、白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、DIC等引起的血小板減少,還有病毒感染后、化療、放療后引起的血小板減少,方能診斷ITP。另外,對(duì)激素治療有反應(yīng)也是支持ITP診斷的重要依據(jù)。因此,不能見到血小板數(shù)目低下,一時(shí)又找不到“真正的原因”,沒有進(jìn)行相應(yīng)的排查就診斷ITP,以免誤診而采用錯(cuò)誤的治療。建議患者在正規(guī)的、有檢查條件的醫(yī)院確診、治療! 6. ITP如何分型? 答:對(duì)于ITP的分期,既往將病程6個(gè)月做為區(qū)別急性與慢性ITP的標(biāo)準(zhǔn),但因部分患者可在1年內(nèi)恢復(fù),國(guó)際ITP工作組現(xiàn)提出新的分期標(biāo)準(zhǔn),亦即ITP可以分為如下幾種類型,治療上也有所區(qū)別、有所側(cè)重,即需要進(jìn)行個(gè)體化治療。 (1)新診斷的ITP(newly diagnosed ITP):指確診后3個(gè)月以內(nèi)的ITP患者。 7. ITP如何治療? 答: ITP治療的目標(biāo)為維持血小板于安全水平,并盡量減低治療毒性,不必使患者的血小板計(jì)數(shù)達(dá)到正常值。歐洲慢性ITP的診治指南中推薦在下列臨床過程中血小安全值分別為:口腔科檢查≥10×109/L;拔牙、補(bǔ)牙≥30×109/L;小手術(shù)≥50×109/L;大手術(shù)≥80×109/L;正常經(jīng)陰道分娩≥50×109/L;剖腹產(chǎn)≥80×109/L。對(duì)必須服用阿斯匹林、華法林等抗凝藥患者,應(yīng)使其血小板計(jì)數(shù)維持在50×109/L以上。 因80%的急性型患者發(fā)病或復(fù)發(fā)前有上呼吸道感染史,而慢性ITP患者,感染可致病情加重,因此,ITP患者平時(shí)應(yīng)注意天氣變化增減衣服,避免感冒。出血明顯者應(yīng)臥床休息,避免外傷。禁用血小板功能拮抗劑如潘生丁、阿斯匹林(aspirin)、消炎痛、阿那格雷(anagrelide)、氯吡格雷(clopidogrel)、噻氯匹定(ticlopidine)、阿昔單抗(abciximab)、依替非巴肽(eptifibatide)、西洛他唑(cilostazol)、普拉格雷(prasugrel)等。 ITP的治療有: (1)糖皮質(zhì)激素(以下簡(jiǎn)稱激素)是ITP的首選治療藥物。強(qiáng)的松片通常從1mg/kg/d開始,也可按等量換算的方法應(yīng)用甲潑尼龍片。對(duì)于出血較重者,可短期使用地塞米松或甲基強(qiáng)的松龍。一般應(yīng)用7~10天血小板上升,2~4周達(dá)到高峰值,血小板穩(wěn)定(升至正常或接近正常)后可逐漸減少激素用量,以小劑量強(qiáng)的松(5~10mg/d)或等量的甲潑尼龍維持治療3~6月或更久。病程短的初治者有效率高于80%。若激素治療4~6周后,患者血小板仍未升高,說明強(qiáng)的松治療無效,應(yīng)迅速減量至停用,而改用其他治療。在臨床中,常常遇到三種情況導(dǎo)致治療不充分:一是激素減量過快,在血小板尚未穩(wěn)定時(shí)就開始減量,或穩(wěn)定后減量太快。二是停藥過早,不做維持治療。三是激素用量不足,包括開始劑量和維持劑量,主要是擔(dān)心長(zhǎng)期應(yīng)用后的諸多副作用。應(yīng)在臨床治療上強(qiáng)調(diào)初始治療足量(可根據(jù)體重計(jì)算激素用量)、減量適當(dāng)和個(gè)體化、較長(zhǎng)時(shí)間維持治療(維持治療的激素量見上述)的重要性。也應(yīng)教育患者按照醫(yī)囑用藥,不能自行停藥而前功盡棄,也不能自行減量激素而影響療效。 (2)大劑量靜脈丙種球蛋白,適用于①出血明顯、危及生命的危重型ITP,尤其是兒童急性ITP;②難治性ITP(RITP);③不宜用激素治療的ITP如孕婦、糖尿病、潰瘍病、高血壓、結(jié)核病等;④需迅速提升血小板的ITP患者,如急診手術(shù)、分娩等。劑量為0.4g/kg/d×5d或者1.0g/kg/d×2d。 (3)脾切除:正常人生理?xiàng)l件下有1/3的血小板儲(chǔ)/扣留于脾臟中,ITP患者之脾臟則是產(chǎn)生血小板抗體和破壞血小板的主要場(chǎng)所,有認(rèn)為(西醫(yī)觀點(diǎn))切脾是目前唯一可治愈ITP的手段。對(duì)于①激素治療3~6個(gè)月(有說>6個(gè)月)無效者;②激素治療有效,但需較大量維持者如>30mg/d;③使用激素有禁忌者等,可以考慮脾切除,有效率為70%~90%,術(shù)后出血迅速停止,血小板計(jì)數(shù)短則切脾后立馬(甚至術(shù)者還沒有關(guān)上腹腔)就迅速上升,長(zhǎng)者幾天也會(huì)上升。僅有少部分患者切脾后起初有效,而后復(fù)發(fā),但是即使這部分患者對(duì)其他治療的反應(yīng)性也增高,如糖皮質(zhì)激素的需要量可減少。只是因脾切除后可能繼發(fā)爆發(fā)性肺部感染(OPSI)或敗血癥(PSS),最好是10歲以上兒童才考慮作此手術(shù)。因OPSI/PSS雖然不常見但會(huì)致命,尤其是切脾后2年之內(nèi),國(guó)外建議術(shù)前進(jìn)行免疫接種預(yù)防芽孢菌(encapsulated organisms)如肺炎鏈球菌和嗜血流感桿菌感染,切脾后也要接種。 (4)免疫抑制劑治療如長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、環(huán)孢素A、霉酚酸酯(驍悉)等,主要用于治療RITP。 (5)一般止血藥的應(yīng)用,如安絡(luò)血、止血敏、立止血等。 (6)其他西藥如達(dá)那唑、血漿置換、α干擾素(IFN-α)、大劑量維生素C、抗CD20單克隆抗體 (rituximab,美羅華)和TPO及其受體激動(dòng)劑等。目前對(duì)RITP的治療除了經(jīng)典糖皮質(zhì)激素治療、大劑量靜注丙種球蛋白、環(huán)孢素A、IFN-α、rituximab和驍悉以外,尚可進(jìn)行如下試驗(yàn)性治療:抗Rh(D)免疫球蛋白、Antova、MDX-33、Campath-1H(阿倫單抗)、免疫吸附和清除幽門螺桿菌(Hp)。 (7)中醫(yī)藥辨證論治。 河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科通過中西醫(yī)結(jié)合治療ITP。在此僅舉典型一例,最近本中心用中西醫(yī)結(jié)合治療一位經(jīng)切脾仍無效的二十余年慢性難治性ITP患者,可以說取得了較好的效果。患者可謂多災(zāi)多難,在2010年11月9日來本中心治療之前,相繼做過扁桃體切除術(shù)、闌尾切除術(shù)、脾切除術(shù)和膽囊切除術(shù)(你可能會(huì)說“能拿掉的都拿掉了”),光肋骨骨折就發(fā)生過兩次,每次各斷兩根,血小板僅有幾千(<10×109/L)。經(jīng)過本中心中西醫(yī)結(jié)合治療患者血小板先維持在10萬以上(>100×109/L),而后一段時(shí)間一直維持在20萬以上(>200×109/L)(亦即隨著激素的減量,血小板不降反升),至2011年6月19日血小板一直正常,而激素已經(jīng)停用。(請(qǐng)參見患者的感謝信) 需要注意的是單采血小板輸注,因?yàn)闀?huì)產(chǎn)生同種異型血小板抗體,一般不主張血小板輸注,因此要嚴(yán)格掌握指證,除非危重出血和手術(shù)前,迫不得已才輸注,而且,最好輸注經(jīng)HLA配型相合的單一供者血小板(SDP)。 ITP為自身免疫性、良性疾病,目前尚無根治的方法。ITP的治療目的是使患者的血小板數(shù)目提高到安全范圍,防止嚴(yán)重出血,降低病死率,而不是使血小板數(shù)目達(dá)到正常范圍。因此在臨床中若患者血小板大于30×109/L,無出血表現(xiàn),且患者不從事增加出血危險(xiǎn)的工作或活動(dòng),可不予以治療,但應(yīng)隨訪觀察。若血小板低于30×109/L,或有出血癥狀,或年齡較大,患病時(shí)間久,或存在凝血障礙、血小板功能缺陷,或有高血壓、感染、外傷等因素,或服用抗血小板聚集藥物等,則需要進(jìn)行治療干預(yù)。對(duì)于不需要治療干預(yù)的患者,若過度治療會(huì)增加感染等并發(fā)癥的發(fā)生率,嚴(yán)重者會(huì)有生命危險(xiǎn)。對(duì)于需要治療的患者也要結(jié)合出血危險(xiǎn)、療效、副作用和患者的依從性等,綜合考慮,權(quán)衡利弊,采用適當(dāng)?shù)膫€(gè)體化治療,在不影響療效的前提下最大限度地降低藥物副作用。 7. ITP預(yù)后如何? 答:ITP不是惡性病,除極少數(shù)因血小板低于1萬(10×109/L)、發(fā)生危及生命的出血外,一般預(yù)后良好。急性型尤其是兒童患者80%會(huì)自發(fā)緩解。慢性型(尤其是難治性)患者雖反復(fù)發(fā)作,病程較長(zhǎng),但經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合、切脾等綜合治療后,大多數(shù)也可痊愈。 8. 容易導(dǎo)致血小板減少和阻礙凝血(即影響血小板數(shù)量和功能)的藥物、化學(xué)品、飲品和食物有哪些? -------------------------------------------------------------------------------- (1)首先是藥物,除了上述第6問提及的藥物以外,還包括如下一些:
* 慶大霉素 * 磺胺 * 大蒜素(抗真菌藥) * 奎寧(抗瘧藥) *卡馬西平 *苯妥英鈉 * 大多數(shù)抗腫瘤化療藥物(骨髓抑制性化療藥物,myelosuppressive drugs) * 蛋白酶體抑制劑硼替佐米 * 磷酸二酯酶3抑制劑、強(qiáng)心藥氨力農(nóng) * 帕金森病治療藥物多巴絲肼片(美多芭) * 血管擴(kuò)張劑羥苯磺酸鈣片/膠囊/分散片 * 丁苯酞軟膠囊(恩必普)(具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用) * 前列地爾注射液(力邦喜通)(抑制血小板的聚集) * 煙酸 * 人參 * 牛黃解毒片(牛黃解毒片是很破壞血小板的) * 活血化瘀中草藥、中成藥和中藥針劑如川芎(xiōng)(有抑制血管平滑肌收縮、增加腦血流量、降低外周血管阻力、降低血小板表面活性、抑制血小板聚集等作用)、靈芝(抗血小板聚集及抗血栓作用)、穩(wěn)心顆粒、銀杏滴丸、復(fù)方丹參滴丸(具有降低血小板粘附率和血栓指數(shù)、抗血小板聚集作用)、刺參粘多糖注射液(具有抗凝血、血栓藥理作用)、磷酸川芎嗪片(有抗血小板聚集、擴(kuò)張小動(dòng)脈、改善微循環(huán)和活血化淤作用。并對(duì)已聚集的血小板有解聚作用)等等 -------------------------------------------------------------------------------- (2)其次是化學(xué)品,如 * 酒精(百藥之長(zhǎng)“酒”的主要成分) (3)再次是飲品,如 * 紅葡萄酒(詳見下) * 米酒(酒釀、甜酒)(前面三者均含有所謂的“百藥之長(zhǎng)”——酒) (4)最后是食物,有不少,包括 * 藍(lán)莓 * 白木耳,即銀耳(因含腺嘌呤苷,有抗血小板聚集的作用) * 紫菜、海帶 * 苦瓜(發(fā)現(xiàn)含有奎寧) * 香菇 (抑制血小板聚集)(不過,有一種蘑菇丁兒,也叫山蘑還是可以吃的,對(duì)增加白細(xì)胞很好,還有金針菇補(bǔ)鐵) * 羊肉(羊肉很熱啊,容易上火的,凡是容易上火的食物盡量少吃,甚至盡量避免) * 大蒜(有舒張血管、抗血小板凝集和阻止膽固醇的生物合成作用,并兼有殺菌解毒功效) * 西瓜,因含有番茄紅素(lycopene) * 番木瓜,即木瓜,因含有番茄紅素(lycopene) * 蘆薈 #魚和黑木耳并非人人皆宜吃# 好。 -------------------------------------------------------------------------------- 注: (3)當(dāng)然,西藥中的禁忌藥物是絕對(duì)不能吃的,食物嘛,還是可以嘗一嘗滴......譬如巧克力。 (4)我覺得也不用太絕對(duì),特別是小孩正是發(fā)育的時(shí)候,需要營(yíng)養(yǎng)均衡,就是注意別吃太多了! (5)再次提醒,食物禁忌不需要太絕對(duì),偶爾吃點(diǎn)沒關(guān)系的,最好五谷雜糧什么都吃,不挑食。 (6)只是需要注意別貪食,還有就是在有出血癥狀期間少吃應(yīng)避免的食物。 (7)特別要記住,帶殼的海鮮不要吃,辣的、酒、綠豆不要吃。 (8)服激素和中藥時(shí)還都有不同的特殊禁忌,請(qǐng)病友們多多留意!如在服用糖皮質(zhì)類激素時(shí),不適宜吃梨。服用中藥的時(shí)候,不應(yīng)用茶、咖啡、綠豆、白蘿卜、空心菜和海鮮等。 |
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