修復(fù)細(xì)胞

癌癥免疫治療的方案，包括癌癥疫苗、細(xì)胞因子治療、過(guò)繼細(xì)胞治療，和檢查點(diǎn)蛋白抑制劑治療，如易普利姆瑪（商品名Yervoy） 、Pembrolizumab（商品名Keytruda ）和Nivolumab（商品名Opdivo）。有關(guān)這些免疫治療的毒性是由T細(xì)胞介導(dǎo)的，導(dǎo)致過(guò)于增強(qiáng)的T細(xì)胞應(yīng)答和對(duì)正常組織造成潛在的損害。癌癥免疫療法相關(guān)的較常見(jiàn)的毒副作用簡(jiǎn)要總結(jié)如下:

癌癥疫苗治療

Sipuleucel-T（商品名Provenge）是一種自體細(xì)胞免疫治療，適用于無(wú)癥狀或癥狀輕微的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗（激素難治性）前列腺癌。本產(chǎn)品是目前唯一批準(zhǔn)的癌癥疫苗，包括由重組前列腺酸性磷酸酶（PAP） /粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）激活的自體CD54 （+）細(xì)胞。前列腺酸性磷酸酶（PAP），是在前列腺癌組織表達(dá)的一種抗原，與免疫細(xì)胞激活因子粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）相關(guān)聯(lián)。疫苗療法通過(guò)促進(jìn)1型或2型的免疫反應(yīng)而起作用。在1型免疫反應(yīng)，T淋巴細(xì)胞輔助1型（Th1細(xì)胞）分泌白細(xì)胞介素-2（IL-2），干擾素γ，和淋巴毒素α并且促進(jìn)強(qiáng)烈的吞噬活性，而在2型免疫反應(yīng)，Th2淋巴細(xì)胞分泌IL-4，IL -5，IL-9，IL-10，和IL-13，其特征是高抗體滴度。癌癥疫苗具有最少的毒性，因?yàn)槟[瘤相關(guān)抗原在癌細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)，通常不會(huì)在正常細(xì)胞中檢測(cè)到。常見(jiàn)的副作用包括局部反應(yīng)，發(fā)熱，寒戰(zhàn)，乏力，皮疹，背痛。

細(xì)胞因子治療 干擾素α- 2b（商品名Intron A）和干擾素α-2a（商品名Roferon A）被批準(zhǔn)用于各種惡性腫瘤病況，以及慢性乙型和丙型肝炎。除了發(fā)熱，寒戰(zhàn)和流感樣癥狀，三分之二的患者有惡心和厭食的癥狀，高達(dá)45 ％患者，可能會(huì)呈現(xiàn)抑郁癥的癥狀?；颊邞?yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)由干擾素可能引起加劇的血細(xì)胞減少，腹瀉，肝毒性以及甲狀腺功能異常和自身免疫性疾病。因?yàn)槌肆鞲袠影Y狀和肝功能異常外，患者還會(huì)經(jīng)常出現(xiàn)毛細(xì)血管滲漏綜合征和低血壓，所以高劑量IL-2 （商品名Proleukin）應(yīng)在住院心臟監(jiān)視時(shí)給予。這些癥狀已被歸因于一氧化氮， IL-1，腫瘤壞死因子α和干擾素伽馬的釋放?；颊咭部沙霈F(xiàn)自身免疫性甲狀腺功能低下，全血細(xì)胞減少，以及神經(jīng)毒性，因此需要密切監(jiān)測(cè)。

過(guò)繼細(xì)胞治療

不像癌癥疫苗，過(guò)繼性T細(xì)胞療法是一種被動(dòng)免疫，輸注自體或異源T細(xì)胞給患有惡性腫瘤的患者。這些腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞可以是被遺傳工程改造的或體外生長(zhǎng)，它們的效力可以通過(guò)其他免疫療法得到增強(qiáng)，比如癌癥疫苗和細(xì)胞因子，或在某些情況下化學(xué)療法和放射療法。由FDA批準(zhǔn)的Blinatumomab （商品名Blincyto）是基因工程化的雙特異性CD19介導(dǎo)的CD3 T細(xì)胞結(jié)合體，它們與CD19（在B細(xì)胞表達(dá)）和CD3（在T細(xì)胞中表達(dá)）相結(jié)合。它適用于費(fèi)城染色體陰性，復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）的治療。 Blincyto或T細(xì)胞加予高劑量IL-2，可引起細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），包括發(fā)燒，心動(dòng)過(guò)速，血管滲漏，少尿，和低血壓。這已被歸因于IL-6。Tocilizumab（商品名Actemra）是一種IL-6受體拮抗劑，和靜脈輸液，非類(lèi)固醇消炎劑和升壓藥一起對(duì)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）有效。其他需要監(jiān)測(cè)的毒性包括流感樣癥狀，肝功能異常，B細(xì)胞再生障礙，血細(xì)胞減少和神經(jīng)毒性。

檢查點(diǎn)療法抑制劑

FDA批準(zhǔn)的檢查點(diǎn)抑制劑包括易普利姆瑪（商品名Yervoy）、Pembrolizumab（商品名Keytruda ）和Nivolumab（商品名Opdivo）。易普利姆瑪?shù)陌邢驗(yàn)镃TLA-4，而Pembrolizumab和Nivolumab阻斷PD- 1。Yervoy相關(guān)的毒性是劑量依賴(lài)性的。檢查點(diǎn)抑制劑的一些常見(jiàn)的副作用包括皮疹，流感樣癥狀，肝功能異常，腹瀉和結(jié)腸炎，血細(xì)胞減少，甲狀腺和腎上腺功能異常。肺炎，腦炎，格林 - 巴利綜合癥，以及重癥肌無(wú)力樣綜合征等罕見(jiàn)病例也有過(guò)報(bào)道。通過(guò)密切監(jiān)測(cè)，早期診斷和皮質(zhì)類(lèi)固醇治療，這些毒性可以緩解。英夫利昔單抗（商品名Remicade）是一種抗腫瘤壞死因子-α （TNF -α）的嵌合單克隆抗體，可用于經(jīng)高劑量類(lèi)固醇治療3天結(jié)腸炎還沒(méi)有緩解或類(lèi)固醇減量結(jié)腸炎復(fù)發(fā)的病人。