食道癌、胃癌、結(jié)腸癌，直腸癌等均為高發(fā)疾病，早期診斷、早期治療對于延長患者生存時(shí)間、降低死亡率具有十分重要的意義。

糞便檢查是臨床檢驗(yàn)的有效手段和普查最常用的方法。具有簡便易行、成本低廉、無創(chuàng)、適合大規(guī)模人群篩查的特點(diǎn)。但目前受制于手工操作的原因，不僅僅體檢中心很少開展，民營醫(yī)院、基層醫(yī)院開展的較少，甚至于許多公立的三級醫(yī)院對糞便檢查也不夠重視。

糞便血紅蛋白與轉(zhuǎn)鐵蛋白聯(lián)合檢測

糞便隱血是當(dāng)今胃腸道腫瘤普查中使用最廣泛而且評估最多的一項(xiàng)試驗(yàn)，并且具有快速簡單、無痛苦、便于反復(fù)應(yīng)用等顯著優(yōu)點(diǎn)。對于一個(gè)反復(fù)多次糞便隱血試驗(yàn)陽性的患者，無論年齡與性別，都應(yīng)該進(jìn)一步做胃腸道腫瘤的排查。

血紅蛋白在消化性潰瘍時(shí)陽性率為40%～70%呈間斷陽性，消化道癌癥時(shí)（如胃癌）陽性率可達(dá)95%，呈持續(xù)陽性。其他各種疾病所致的消化道出血，均可呈陽性反應(yīng)。

血紅蛋白可檢出下消化道任何部位的出血，而轉(zhuǎn)鐵蛋白能檢出上消化道的出血，因上消化道的出血經(jīng)消化酶作用后，其紅細(xì)胞基質(zhì)盡被消化，不再有免疫反應(yīng)。 因?yàn)檗D(zhuǎn)鐵蛋白主要存在于血漿中，在健康人的糞便中幾乎不存 在，而在消化道出血時(shí)的糞便中大量存在。 同時(shí) 轉(zhuǎn)鐵蛋白穩(wěn)定性明顯高于血紅蛋白。針對上消化道出血，在檢測Hb的同時(shí)檢測Tf，能夠減少假陰性結(jié)果的出現(xiàn)。用兩種免疫學(xué)方法同時(shí)檢測兩種抗原，能夠起到互補(bǔ)作用。

糞便鈣衛(wèi)蛋白檢測

鈣衛(wèi)蛋白（CPT）最早由Fagerhol[1]于1980年從中性粒細(xì)胞中分離，并命名為L1蛋白，后因發(fā)現(xiàn)其結(jié)構(gòu)中含有鈣并有抗微生物的特性而命名。由兩條重鏈14和一條輕鏈8非共價(jià)結(jié)合形成異二聚體，每條鏈可結(jié)合兩個(gè)鈣離子；并具有鰲合鋅離子的能力而具有抗熱性。鈣衛(wèi)蛋白是一種雜合性的鈣結(jié)合蛋白，在鈣離子存在的情況下具有抗蛋白酶活性，在腸腔和外界環(huán)境中長期保持穩(wěn)定，不被各種酶和細(xì)菌破壞；是中性粒細(xì)胞和活化的巨噬細(xì)胞胞質(zhì)中重要的蛋白質(zhì),可以作為急性炎性細(xì)胞活化的標(biāo)志物[3]；其在糞便中極其穩(wěn)定，優(yōu)于以往的糞便標(biāo)志物[3]。國外研究顯示UC活動(dòng)時(shí)糞便中鈣衛(wèi)蛋白含量明顯升高，能動(dòng)態(tài)反映UC活動(dòng)性變化，活動(dòng)期的組織學(xué)改變呈現(xiàn)出急、慢性炎癥共存的特征，中性粒細(xì)胞被認(rèn)為是區(qū)別UC急性與慢性炎癥的關(guān)鍵指標(biāo)[4]。鈣衛(wèi)蛋白對腺瘤的敏感性為55%，而FOB對腺瘤的敏感性僅為10%，鈣衛(wèi)蛋白檢測對于早期發(fā)現(xiàn)腺瘤具有更高的價(jià)值，由于腺瘤的惡變期為5-7年，腺瘤是唯一可以在惡變前可以檢查到的腫瘤，檢測鈣衛(wèi)蛋白具有極其重要的意義。

北京大學(xué)呂愈敏的研究結(jié)果：

糞便CEA檢測

消化道腫瘤患者糞便CEA明顯升高，消化道良性疾病不升高。血清CEA對腸癌的診斷基本沒有價(jià)值，而糞便CEA在腸癌病人中有明顯的變化。

李永明發(fā)表于《癌癥》的研究結(jié)果：以5微克為臨界值，糞便CEA診斷大腸癌，陽性率76.9%，假陽性率12.8%。糞便CEA檢查是一個(gè)較好的消化道腫瘤篩查指標(biāo)，優(yōu)于血清CEA和FOB（國際腫瘤學(xué)雜志）。

姜濤報(bào)告CEA、TAG-72聯(lián)合檢測大腸癌敏感度80.11%,特異度70.59%,準(zhǔn)確度81.13%,假陽性率29.41%,假陰性率13.8%.結(jié)論糞便中CEA和TAG-72聯(lián)合檢測有助于大腸癌的早期診斷,并可增加敏感性和特異性. 

糞便幽門螺旋桿菌抗原檢測

糞便幽門螺旋桿菌抗原檢測與呼氣試驗(yàn)比較，無同位素污染，成本低、便于操作，老人和嬰幼兒也可以檢查，對治療有指導(dǎo)作用。

血清學(xué)方法是用來檢測抗體水平，因根治后血清中抗體仍維持很久，不能反映Hp的現(xiàn)癥感染，更不能用于療效的觀察。

研究進(jìn)展

Adnab.9是一種單克隆抗體，其升高是對腺瘤細(xì)胞膜抗原的拮抗反應(yīng)，結(jié)腸新生物上皮存在Adnab.9，染色表明將來很可能進(jìn)展成大腸癌“引元”等，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測研究糞便中Adnab.9對大腸癌的診斷價(jià)值，發(fā)現(xiàn)249例大腸腫瘤患者中Adnab.9陽性率63%（其中大腸癌59%和腺瘤83%），炎性腸病33%，增生性息肉0，對照組10%。因此認(rèn)為Adnab.9對大腸癌篩查是一個(gè)有前途的標(biāo)志物，尤其對腺瘤有較高的敏感性。

人大部分體細(xì)胞都不表達(dá)端粒酶（Telomerase）；而惡性腫瘤中端粒酶卻能被重新激活而使細(xì)胞獲得永生化。駱成玉等120研究了43例大腸癌患者糞便脫落細(xì)胞的端粒酶活性表達(dá)情況，結(jié)果62.8%的大腸癌患者陽性表達(dá)，且與Dukes分期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤部位均未見顯著相關(guān)；糞便端粒酶檢測的敏感性，特異性和陽性預(yù)測值分別為62.8%，95.7%和96.4%。提示檢測脫落細(xì)胞端粒酶活性可能是篩查大腸癌的新手段。

環(huán)氧合酶–2（Cyclooxygenase–2,COX–2）在結(jié)腸癌組織中表達(dá)明顯增加與腫瘤發(fā)生，進(jìn)展和轉(zhuǎn)移相關(guān)。Kanaoka等檢測糞便中COX–2mRNA及CEAmRNA，結(jié)果COX–2mRNA敏感性和特異性分別為90%和100%。而CEAmRNA敏感性及特異性分別為100%和5%。COX–2mRNA在4例DukesA的患者中檢出或3例，14例B期檢出13例，11例C或D期檢出10例；7例近端大腸癌檢出5例，22例遠(yuǎn)端大腸癌檢出21例，說明COX–2mRNA特異性優(yōu)CEAmRNA，且與腫瘤大小，分級和位置無關(guān)。提示糞便COX–2檢測診斷大腸癌有較高的敏感性和特異性，可以作為一個(gè)篩查大腸癌很有希望的標(biāo)志物，但是需要大樣本去評價(jià)。

腫瘤M2型丙酮酸激酶（TumorM2pyruvateki–nase,TUM2.PK）作為丙酮酸激酶的一種同工酶，在正常細(xì)胞中主要以四聚體形式存在；而在腫瘤細(xì)胞中，由于合成代謝的需要，M2–PK大量表達(dá)并轉(zhuǎn)變?yōu)橹饕远垠w形式存在，這種二聚體形式的M2–PK則被稱為TUM2.PK。Ewald等報(bào)道糞便TUM2–PK檢出大腸癌敏感性77.9%，特異性74.3%～83.3%。腺瘤敏感性45.9%，如果腺瘤直徑﹠gt;1cm，其敏感性增至61.1%。此外，Vogel等比較了化學(xué)法FOBT，免疫法FOBT和TUM2–PK檢出大腸癌情況，發(fā)現(xiàn)雖然TUM2–PK特異性較低（分別為89%，94%和72%），但是對腺瘤的敏感性（48%）明顯高于其他兩者（分別為10%和19%）。最近Tonus等研究糞便中TUM2–PK，發(fā)現(xiàn)對照組42例中39例﹠lt;4.0KU/L(特異性93%)。而實(shí)驗(yàn)組TUM2–PK濃度中位數(shù)分別為結(jié)腸癌23.1KU/L，直腸癌6.9KU/L，結(jié)直腸癌14.7KU/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且與腫瘤Duke’s分期和TNM分級相關(guān)；診斷大腸癌總體敏感性78%，且從T1的60%上升到T4的100%，從Duke’SA的60%上升到Duke’SD的90%，因此糞便中TUM2.PK檢測是篩查大腸癌一個(gè)合適的指標(biāo)。

基因檢測：

一家國外公司開發(fā)了糞便DNA（Stool-based DNA，sDNA）篩選試驗(yàn)，用于檢測和結(jié)腸癌相關(guān)的DNA標(biāo)志物。10000例臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示在結(jié)腸癌檢測的靈敏度上來看是92%，檢測癌前息肉的靈敏度為42%，超過2厘米大的息肉的檢測靈敏度是66%，所有臨床數(shù)據(jù)的特異性為87%。該產(chǎn)品可能與近期上市。此類研究在國內(nèi)還未見公開報(bào)道。

臨床應(yīng)用：

結(jié)語：

糞便檢查具有無創(chuàng)，簡便，經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)，尤其是免疫學(xué)檢查價(jià)格低廉，檢出率較高，將成為未來胃腸道腫瘤常規(guī)檢查的主流方向；糞便DNA檢查具有較高的敏感性和特異性，如果在自動(dòng)化程度上進(jìn)一步提高，在檢測成本上更具有親民性，將成為未來必不可少的檢測手段。糞便分析在胃腸道腫瘤檢查方面具有極其廣闊的前途。