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侯曉華教授:治療腸易激綜合征的新藥有哪些?

 孤獨(dú)一兵 2016-09-25

腸易激綜合征(IBS)是臨床常見(jiàn)的功能性胃腸疾病之一,IBS包括腹瀉型(IBS-D)、便秘型(IBS-C)、混合型(IBS-C)和未定型(IBS-U)四種類(lèi)型。IBS傳統(tǒng)的治療方法包括飲食方式的調(diào)整, 補(bǔ)充益生菌,使用解痙藥物和抗抑郁藥物。近年來(lái),隨著對(duì)IBS發(fā)病機(jī)制的深入研究, 用于治療IBS新藥已經(jīng)進(jìn)入臨床。

治療IBS-D的新藥(1)艾沙度林:主要作用于阿片受體,為μ阿片受體激動(dòng)劑,δ阿片受體拮抗劑,以及κ 阿片受體激動(dòng)劑,2015年被FDA批準(zhǔn)用于治療IBS-D。近期的2項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)艾沙度林能明顯改善IBS-D患者腹痛、大便性狀以及總的癥狀評(píng)分。(2)利福昔明:為非吸收性抗生素,4項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究證實(shí)利福昔明能明顯改善IBS-D患者總的癥狀評(píng)分,同時(shí)明顯改善患者腹脹癥狀。(3)昂丹司瓊:為5羥色胺3受體拮抗劑,一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究顯示昂丹司瓊能明顯改善IBS-D患者大便性狀,大便急迫感,以及減少大便次數(shù)和腹脹評(píng)分。(4)雷莫司瓊:5羥色胺3 受體拮抗劑,4項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)雷莫司瓊能明顯改善IBS-D患者總的癥狀評(píng)分,尤其最近的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)雷莫司瓊能明顯減少女性IBS-D患者總的癥狀。(5)阿西馬朵林: κ阿片受體激動(dòng)劑,3項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照顯示阿西馬朵林能明顯改善IBS-D患者腹痛癥狀,同時(shí)減少大便次數(shù)。

治療IBS-C的新藥(1)利那洛肽: 為鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶C激動(dòng)劑,刺激胃腸道分泌以及動(dòng)力。2項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究顯示利那洛肽能明顯增加IBS-C患者完全自主排便,改善IBS-C患者總的癥狀,對(duì)腹痛、腹脹以及大便性狀均能明顯改善。(2) 魯比前列酮:氯離子通道激動(dòng)劑,促進(jìn)腸道分泌。最近一項(xiàng)納入4項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照雙盲研究的Meta分析證實(shí)魯比前列酮能明顯增加IBS-C患者完全自主排便。

中草藥最近的一項(xiàng)Meta分析顯示中草藥能明顯改善IBS患者總的癥狀,盡管研究質(zhì)量尚低,仍需要我們努力工作,但確實(shí)是我們期待的治療新選擇。

潛在的藥物治療IBS-C的潛在藥物如鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶C激動(dòng)劑plecanatide、回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑目前正在進(jìn)行臨床Ⅱ期和Ⅲ 期研究。治療IBS-D的潛在藥物如膽汁酸螯合劑考來(lái)維侖、速激肽NK2受體拮抗劑艾波度坦也在進(jìn)行相應(yīng)的研究。其它潛在的靶點(diǎn)包括肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑,組胺1受體拮抗劑等也正進(jìn)行相關(guān)的研究。

總之,傳統(tǒng)的IBS治療方法療效有限, 新的藥物在國(guó)外臨床顯示明顯的療效,需要在中國(guó)進(jìn)行更多的隨機(jī)雙盲安慰劑高質(zhì)量臨床研究來(lái)證實(shí)。

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