折疊編輯本段癥狀體征
1.癥狀 癥狀極似胃癌。
(1)腹痛:胃惡性淋巴瘤最常見的癥狀是腹痛。資料顯示,腹痛發(fā)生率在90%以上。疼痛性質(zhì)不定,自輕度不適到劇烈腹痛不等,甚而有因急腹癥就診者。最多的是隱痛和脹痛,進(jìn)食可加重。最初的印象一般是潰瘍病,但制酸劑常不能緩解。腹痛可能是惡性淋巴瘤原發(fā)性損傷周圍神經(jīng)或腫大淋巴結(jié)壓迫所致。
(2)體重減輕:約占60%。為腫瘤組織大量消耗營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和胃納差攝入減少所引起,重者可呈惡病質(zhì)。
(3)嘔吐:與腫瘤引起的不全幽門梗阻有關(guān),以胃竇部和幽門前區(qū)病變較易發(fā)生。
(4)貧血:較胃癌更常見。有時(shí)可伴嘔血或黑便。
2.體征 上腹部觸痛和腹部包塊是最常見的體征。有轉(zhuǎn)移者可發(fā)生肝脾腫大。少部分患者可無任何體征。
折疊編輯本段用藥治療
原發(fā)性胃淋巴瘤的手術(shù)切除率和術(shù)后5年生存率均優(yōu)于胃癌,并且對(duì)放射治療和化學(xué)治療均有良好的反應(yīng),故對(duì)原發(fā)性胃淋巴瘤應(yīng)采用以手術(shù)切除為主的綜合治療。
由于原發(fā)性胃淋巴瘤缺乏特異性臨床征象,術(shù)前診斷和術(shù)中判斷的正確率較低,主要通過手術(shù)探查時(shí)活檢明確診斷,并按病變大小及擴(kuò)展范圍確定其臨床分期,以進(jìn)一步選擇合理的、適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?/p>
1.手術(shù)治療 手術(shù)原則基本上與胃癌相似。大多數(shù)學(xué)者對(duì)切除胃淋巴瘤的原發(fā)病灶持積極態(tài)度。
對(duì)于ⅠE和Ⅱ1E期的病變,因病灶較局限以手術(shù)治療為主,盡可能地根治性切除原發(fā)病灶及鄰近的區(qū)域淋巴結(jié),術(shù)后輔以化療或放療,達(dá)到治愈的目的。Ⅱ2E、ⅢE及Ⅳ期的病人則以聯(lián)合化療與放療為主,若患者情況許可,應(yīng)盡可能切除原發(fā)病灶,以提高術(shù)后化療或放療的效果,并可避免由此引起的出血或穿孔等并發(fā)癥。
胃淋巴瘤的胃切除范圍應(yīng)根據(jù)病變大小、部位、大體形態(tài)特征而定。一般對(duì)局限于胃壁的息肉或結(jié)節(jié)狀腫塊,行胃次全切除術(shù)。有時(shí)局限的淋巴瘤的邊界可能難于辨認(rèn),因此需要術(shù)中將切除標(biāo)本的遠(yuǎn)端和近端邊緣作冰凍切片檢查,如活檢有腫瘤,則需作更廣泛的切除。若腫瘤浸潤(rùn)或擴(kuò)展范圍過廣,邊界不清或胃壁內(nèi)有多個(gè)病灶時(shí),應(yīng)行全胃切除術(shù)。對(duì)于術(shù)前或術(shù)中懷疑惡性淋巴瘤時(shí),即使瘤體較大或周圍有粘連,也不應(yīng)該輕易放棄手術(shù),可在術(shù)中做活組織檢查,如確系惡性淋巴瘤則應(yīng)力爭(zhēng)切除,因不僅在技術(shù)上是可能的,而且??色@得較好的療效。甚至腫瘤較大須作全胃切除的,術(shù)后5年生存率仍可達(dá)50%。
胃惡性淋巴瘤可引起較嚴(yán)重的并發(fā)癥,如梗阻、出血及穿孔等,若不能根治切除,也應(yīng)爭(zhēng)取作姑息性切除;對(duì)不能根治病例的姑息性切除成功率約為50%。姑息性切除術(shù)不但有助于防止或解除并發(fā)癥,而且其殘留的轉(zhuǎn)移瘤有自然消退的可能。亦有報(bào)道在姑息性切除術(shù)后輔以放療,部分病例仍可獲長(zhǎng)期生存,因此對(duì)胃惡性淋巴瘤的姑息切除手術(shù)應(yīng)較胃癌更為積極。對(duì)已不能施行姑息切除的病例,術(shù)中可將腫瘤定位后,予以術(shù)后放療,也常獲得一定的療效。淋巴結(jié)清除范圍:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是胃淋巴瘤的主要轉(zhuǎn)移途徑,約占50%。因此在根治手術(shù)中應(yīng)注意對(duì)應(yīng)區(qū)域淋巴結(jié)的清除。
2.放射治療 鑒于淋巴瘤對(duì)放射的敏感性,通常將放療作為手術(shù)切除后的輔助治療或作為對(duì)晚期病變不能切除時(shí)的治療。關(guān)于手術(shù)后放射治療的價(jià)值,人們意見不一,有些作者主張放射治療只限于不能切除的病變及術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)的腫瘤。而另一些作者則堅(jiān)持認(rèn)為不論腫瘤或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否都應(yīng)接受術(shù)后放射治療,理由是外科醫(yī)生術(shù)中不可能正確估計(jì)淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的程度。總之,放療成功的前提是需要精確的病灶定位及分期。一般照射劑量為40~45Gy,腫瘤侵犯的鄰近區(qū)域照射劑量為30~40Gy。
3.化學(xué)治療 原發(fā)性胃淋巴瘤有別于胃癌,其化療之敏感性已眾所周知。化學(xué)治療可作為術(shù)后輔助治療的一種手段,以進(jìn)一步鞏固和提高療效。通常對(duì)惡性淋巴瘤采用聯(lián)合化療的方法。較常用且有效的聯(lián)合化療有MOPP、COPP及CHOP等方案。近年來,臨床或臨床實(shí)驗(yàn)性治療所啟用的聯(lián)合化療方案亦相當(dāng)多,除MOPP等方案外,主要有ABVD、CVB、SCAB、VABCD、M-BACOD等。據(jù)報(bào)道均獲較高的5年生存率。
化療前,應(yīng)在全面了解分析疾病的病理類型、臨床分期、病變的侵犯范圍及全身狀況等基礎(chǔ)上,制訂一個(gè)合理的治療方案,以增加療效,延長(zhǎng)緩解期和無瘤生存期。
(1)MOPP方案:
氮芥6mg/m2及長(zhǎng)春新堿1.4mg/m2第1、8天靜脈給藥。
丙卡巴肼(甲基芐肼)100mg/m2及潑尼松40mg/m2,第1~14天,每天口服給藥。
每28天為1個(gè)周期,連用6個(gè)周期以上。潑尼松(強(qiáng)的松)僅在第1、3、5周期給予。
(2)COPP方案:
環(huán)磷酰胺650mg/m2及長(zhǎng)春新堿1.4mg/m2,靜脈給藥,第1、8天。
丙卡巴肼100mg/m2及潑尼松30mg/m2,口服,連續(xù)14天。
每28天為1個(gè)周期,共6個(gè)周期。
(3)CHOP方案:
環(huán)磷酰胺500mg/m2、多柔比星(阿霉素)40mg/m2及
折疊編輯本段飲食保健
具體飲食建議需要根據(jù)癥狀咨詢醫(yī)生,合理膳食,保證營(yíng)養(yǎng)全面而均衡。
飲食宜清淡,多吃蔬菜水果,戒除煙酒,禁食辛辣刺激性食物。
折疊編輯本段預(yù)防護(hù)理
本病暫無有效預(yù)防措施,早發(fā)現(xiàn)早診斷是本病防治的關(guān)鍵。
折疊編輯本段病理病因
病因尚不清楚。有學(xué)者認(rèn)為可能于某些病毒的感染有關(guān);惡性淋巴瘤病人被發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞免疫功能的低下,故推測(cè)可能在某些病毒的感染下,出現(xiàn)細(xì)胞免疫功能的紊亂和失調(diào)而導(dǎo)致發(fā)病。另外,胃淋巴瘤起源于黏膜下或黏膜固有層的淋巴組織,該處組織不暴露于胃腔,不直接與食物中的致癌物質(zhì)接觸,因此其發(fā)病原因與胃癌不同,因而更可能與全身性因素引起胃局部淋巴組織的異形增生有關(guān)。
近年來胃惡性淋巴瘤與幽門螺桿菌(Hp)感染的關(guān)系受到廣泛關(guān)注。Parsonnet等發(fā)現(xiàn)原發(fā)性胃淋巴瘤,包括胃黏膜相關(guān)性淋巴樣組織(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)患者其HP感染率為85%,而對(duì)照組僅為55%。提示Hp感染與胃淋巴瘤的發(fā)生相關(guān)。臨床微生物學(xué)與組織病理學(xué)研究表明胃黏膜MALT的獲得是由于Hp感染后機(jī)體免疫反應(yīng)的結(jié)果。Hp的慢性感染狀態(tài)刺激了黏膜內(nèi)淋巴細(xì)胞聚集,由此而引發(fā)的一系列自身免疫反應(yīng)激活免疫細(xì)胞及其活性因子如IL-2等造成了胃黏膜內(nèi)淋巴濾泡的增生,為胃淋巴瘤的發(fā)生奠定了基礎(chǔ)。MALT的發(fā)生與Hp感染有關(guān),而根除Hp的治療能使MALT消退,引起了人們的關(guān)注。Bayerdorffer E等報(bào)道對(duì)33例同時(shí)有原發(fā)性低度惡性MALT淋巴瘤的Hp胃炎病人進(jìn)行了根治Hp的治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)80%以上的病人在根除Hp感染后,腫瘤可完全消失。而進(jìn)展期腫瘤或向高度惡性移行的腫瘤對(duì)治愈Hp感染無反應(yīng),進(jìn)而提示原發(fā)性低度惡性MALT淋巴瘤的發(fā)展可能與Hp慢性感染有關(guān)。但單純根除Hp治療對(duì)于胃MALT淋巴瘤的遠(yuǎn)期療效尚待長(zhǎng)期隨訪研究。關(guān)于胃酸低下或缺乏與胃淋巴瘤的關(guān)系仍不確定。
折疊編輯本段疾病診斷
胃淋巴瘤的臨床癥狀常與胃癌或胃潰瘍相似,須注意鑒別診斷。
1.胃癌 除病理以外,臨床上胃淋巴瘤與胃癌的鑒別確有一定的困難,但胃淋巴瘤的主要特點(diǎn)為:①平均發(fā)病年齡較胃癌輕;②病程較長(zhǎng)而全身情況尚好;③梗阻、貧血和惡病質(zhì)較少見;④腫瘤質(zhì)地較軟,切面偏紅;⑤腫瘤表面黏膜完整或未完全破壞。
2.假性淋巴瘤 另外,組織學(xué)上應(yīng)注意與良性的假性淋巴瘤區(qū)別,二者的臨床癥狀、X線表現(xiàn)均極為相似。在組織學(xué)上,淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞的腫塊中呈現(xiàn)一混合的感染浸潤(rùn),成熟的淋巴細(xì)胞及其他各種感染細(xì)胞同時(shí)出現(xiàn)在濾泡組織內(nèi),并且與普遍存在的瘢痕組織交錯(cuò)混合在一起。仔細(xì)尋找真正的生發(fā)中心有重要意義,??山璐伺c淋巴細(xì)胞肉瘤區(qū)別。
折疊編輯本段檢查方法
實(shí)驗(yàn)室檢查:
組織病理學(xué)檢查及免疫組化檢查是本病診斷的主要依據(jù)。
1.大體形態(tài) 分為潰瘍型、多發(fā)性結(jié)節(jié)型、息肉型和混合型,與胃癌難以區(qū)別。晚期病例表現(xiàn)為巨大的腦回狀改變,類似肥大性胃炎。
2.組織學(xué)類型 大多數(shù)原發(fā)性胃淋巴瘤為非霍奇金淋巴瘤,B細(xì)胞性、T細(xì)胞性淋巴瘤少見,霍奇金病則屬罕見。
3.分化程度 原發(fā)性胃腸道B細(xì)胞性淋巴瘤以黏膜相關(guān)組織(MALT)淋巴瘤最為常見,MALT淋巴瘤又分為低度惡性和高度惡性兩個(gè)亞型。
(1)B細(xì)胞性低度惡性MALT淋巴瘤:特點(diǎn)是:①腫瘤主要由中心細(xì)胞樣細(xì)胞(CLL)組成。腫瘤細(xì)胞中等偏小,核稍不規(guī)則,染色質(zhì)較成熟,核仁不明顯,很像小裂核細(xì)胞。②腫瘤細(xì)胞侵犯和破壞被覆上皮細(xì)胞和腺上皮細(xì)胞,形成黏膜上皮損害。③腫瘤內(nèi)常見淋巴濾泡結(jié)構(gòu)或反應(yīng)性淋巴濾泡。腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)固有膜、黏膜下層和肌層,并常累及腸系膜淋巴結(jié)。④免疫組化示:CD21、CD35、CD20、bcl-2常陽(yáng)性,CD5、CD10為陰性。低度惡性的MALT淋巴瘤首先要與胃良性淋巴組織增殖相鑒別。良性淋巴組織增殖除成熟的淋巴細(xì)胞以外,常混有其他炎癥細(xì)胞;常出現(xiàn)具有生發(fā)中心的淋巴濾泡;往往有纖維結(jié)締組織增生:許多病例有典型慢性胃潰瘍病變;局部淋巴結(jié)無淋巴瘤改變。免疫組化顯示多克隆淋巴細(xì)胞成分。
(2)B細(xì)胞性高度惡性MALT淋巴瘤:在低度惡性MALT淋巴瘤內(nèi)有較明顯的高度惡性轉(zhuǎn)化灶,表現(xiàn)為瘤細(xì)胞變大,核不規(guī)則增加和帶有核仁的轉(zhuǎn)化淋巴細(xì)胞樣細(xì)胞(中心母細(xì)胞),核分裂象多見,或可見Reed-Stemberg樣細(xì)胞(圖1)。
其他輔助檢查:
原發(fā)性胃淋巴瘤由于較少見,其病史和癥狀又缺乏特征性,因此診斷頗為困難,一旦診斷明確時(shí)病變常已較大。原發(fā)性胃淋巴瘤患者從發(fā)病到診斷明確的時(shí)間通常較長(zhǎng),有文獻(xiàn)報(bào)道約50%的病人超過6個(gè)月,約25%超過12個(gè)月。雖然診斷較困難,只要通過仔細(xì)的檢查和分析,還是有可能及時(shí)做出正確的診斷。目前胃淋巴瘤診斷的主要檢查方法有:
1.X線鋇劑檢查 是診斷胃淋巴瘤的主要方法。雖然X線檢查常不能提供明確的惡性淋巴瘤診斷,但對(duì)于80%以上的胃部病變,可通過此項(xiàng)檢查而被診斷為惡性病變,從而作進(jìn)一步檢查。
胃惡性淋巴瘤在X線鋇劑檢查下的表現(xiàn)常常是非特異性的。常累及胃的大部分,且呈彌漫型和浸潤(rùn)型生長(zhǎng),多伴有潰瘍形成。如X線所見中有多數(shù)不規(guī)則圓形的充盈缺損,似鵝卵石樣改變,則有較肯定的診斷價(jià)值。此外,若見到以下跡象也應(yīng)考慮胃淋巴瘤可能:多發(fā)性惡性潰瘍;位于胃后壁、小彎側(cè)大而淺的潰瘍;充盈缺損或龕影周圍出現(xiàn)十分肥大的黏膜皺襞;胃壁增厚、僵硬,但蠕動(dòng)尚能通過;腫塊較大,胃外形變化不明顯,亦不引起梗阻;腫瘤擴(kuò)展越過幽門累及十二指腸(圖2,3)。
2.纖維內(nèi)鏡檢查 為了在術(shù)前明確淋巴瘤的診斷,纖維胃鏡檢查被越來越廣泛地應(yīng)用。胃鏡所觀察到的胃淋巴瘤的大體類型常與胃癌相似。因而不易從這些腫瘤的大體表現(xiàn)作出診斷,確診仍須依靠活組織檢查。如果是黏膜下病變,就難于從黏膜下方的腫瘤獲得陽(yáng)性的組織標(biāo)本,故其活檢的陽(yáng)性率常不如胃癌高。胃鏡下可見胃惡性淋巴瘤有黏膜皺襞肥大及水腫或多發(fā)性表淺的潰瘍,須與肥厚性胃炎及凹陷性早期胃癌相鑒別。有時(shí)某些潰瘍型的惡性淋巴瘤可暫時(shí)愈合而與胃潰瘍病難以區(qū)別。如惡性淋巴瘤表現(xiàn)為潰瘍性病變,則可通過直視下的細(xì)胞刷法或直接鉗取腫瘤組織做活檢獲得確診。
3.超聲內(nèi)鏡檢查(endoscopic ultrasongraphy) 通過超聲內(nèi)鏡可清楚顯示胃壁各層組織,從而可見胃淋巴瘤之浸潤(rùn)情況,該技術(shù)對(duì)上消化道惡性腫瘤之檢查可達(dá)83%的敏感率及87%的陽(yáng)性率。同時(shí)可明確胃周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。
4.灰階超聲和CT檢查 可見胃壁呈結(jié)節(jié)狀增厚,可確定病變的部位,范圍以及對(duì)治療的反應(yīng)。表現(xiàn)為腹部腫塊的胃淋巴瘤,超聲檢查可助診斷(圖4)。
折疊編輯本段并發(fā)癥
目前沒有相關(guān)內(nèi)容描述。
折疊編輯本段預(yù)后
胃惡性淋巴瘤的預(yù)后與腫瘤的臨床分期(即具體包括腫瘤的大小、浸潤(rùn)范圍、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)、腫瘤的病理組織類型以及治療方式等有關(guān)。
通常,腫瘤的臨床分期與預(yù)后的關(guān)系較腫瘤的組織類型更為密切。ⅠE期病人的5年生存率在75%以上,ⅡE期為50%左右,ⅢE期約31%,Ⅳ期約27%。
胃惡性淋巴瘤體積的大小與預(yù)后也有關(guān),腫瘤直徑為5~8cm者,有80%可治愈,瘤體越大,治愈率就越低,直徑大于12cm者僅37%治愈率。
盡管有報(bào)道認(rèn)為胃惡性淋巴瘤有淋巴轉(zhuǎn)移者手術(shù)后的5年生存率可達(dá)40%~50%,但一般認(rèn)為以無淋巴轉(zhuǎn)移的療效顯著,其5年生存率較有淋巴轉(zhuǎn)移者約高2倍。
折疊編輯本段發(fā)病機(jī)制
胃惡性淋巴瘤可發(fā)生于胃的各個(gè)部位,多見于胃體和胃竇部、小彎側(cè)和后壁。病變通常較大,有時(shí)可呈多中心性。開始常局限于黏膜或黏膜下層,可以逐步向兩側(cè)擴(kuò)展至十二指腸或食管,亦可逐漸向深層累及胃壁全層并侵及鄰近的周圍臟器,并常伴胃周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,因反應(yīng)性增生可以有明顯的區(qū)域性淋巴結(jié)腫大。
1.大體形態(tài)特征 其肉眼所見與胃癌不易區(qū)別。Friedma把原發(fā)性胃淋巴瘤的大體形態(tài)分為下列幾種:
(1)潰瘍型:最為常見,此型有時(shí)與潰瘍型胃癌難以區(qū)別,淋巴瘤可以呈多發(fā)潰瘍,但胃癌通常為單個(gè)潰瘍。淋巴瘤所致的潰瘍較表淺,直徑數(shù)厘米至十余厘米不等。潰瘍底部不平,可有灰黃色壞死物覆蓋,邊緣凸起且較硬,周圍皺襞增厚變粗,呈放射狀。
(2)浸潤(rùn)型:與胃硬癌相似。胃壁表現(xiàn)胃局限性或彌漫性的浸潤(rùn)肥厚,皺襞變粗隆起,胃小區(qū)增大呈顆粒狀。黏膜和黏膜下層極度增厚,成為灰白色,肌層常被浸潤(rùn)分離,甚至破壞,漿膜下層亦常被累及。
(3)結(jié)節(jié)型:胃黏膜內(nèi)有多數(shù)散在的小結(jié)節(jié),直徑半厘米至數(shù)厘米。其黏膜面通常有淺表或較深的潰瘍產(chǎn)生。結(jié)節(jié)間的胃黏膜皺襞常增厚,結(jié)節(jié)位于黏膜和黏膜下層,常擴(kuò)展至漿膜面,呈灰白色,境界不清、變粗,甚至可形成巨大皺襞。
(4)息肉型:較少見。在胃黏膜下形成局限性腫塊,向胃腔內(nèi)突起呈息肉狀或蕈狀。有的則呈扁盤狀,病變質(zhì)地較軟.其黏膜常有潰瘍形成。
(5)混合型:在一個(gè)病例標(biāo)本中,同時(shí)有以上2~3種類型的病變形式存在。
2.組織學(xué)特征
(1)高分化淋巴細(xì)胞型:成熟的淋巴細(xì)胞增生,通常不具有惡性細(xì)胞的組織學(xué)特征。
(2)低分化淋巴細(xì)胞型:淋巴細(xì)胞顯示不同程度的未成熟性,這種類型大致相當(dāng)于原先屬于大細(xì)胞或淋巴母細(xì)胞性的淋巴肉瘤。
(3)混合細(xì)胞型:含有淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞而不以哪一種細(xì)胞為主的腫瘤增生,這些腫瘤通常呈結(jié)節(jié)狀。
(4)組織細(xì)胞型:有組織細(xì)胞不同時(shí)期的成熟與分化的腫瘤增生。
(5)未分化型:沒有按組織細(xì)胞或淋巴細(xì)胞系統(tǒng)明顯分化的原始網(wǎng)織細(xì)胞的腫瘤增生。
3.病理組織學(xué)分類
(1)組織學(xué)分類:胃惡性淋巴瘤其細(xì)胞組成主要分為3型,即淋巴肉瘤、網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤與霍奇金病。以淋巴肉瘤為最多見。Gonnors報(bào)道74例胃原發(fā)性惡性淋巴瘤,其中淋巴肉瘤41例,網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤29例,霍奇金病4例。
(2)免疫學(xué)分類(lukes and collins):根據(jù)T細(xì)胞和B細(xì)胞的免疫學(xué)特性,將惡性淋巴瘤分為U細(xì)胞型(非B非T細(xì)胞、即未定型細(xì)胞)、T細(xì)胞型、B細(xì)胞型、M細(xì)胞型(單核細(xì)胞、組織細(xì)胞)。這種分類有一定的應(yīng)用價(jià)值,可以清楚地識(shí)別大部分非霍奇金淋巴瘤屬B細(xì)胞型,大多數(shù)低度惡性的非霍奇金淋巴瘤也屬B細(xì)胞型;T細(xì)胞型多為高度惡性,且具很強(qiáng)的侵犯性,霍奇金病多屬此型;U細(xì)胞型則惡性程度更高,對(duì)化療不敏感。
4.臨床分期 確定胃惡性淋巴瘤的臨床分期對(duì)于選擇治療方案及預(yù)測(cè)病人的預(yù)后有重要意義。為準(zhǔn)確地了解病變范圍、腫瘤與周圍組織和器官的關(guān)系,須作纖維胃鏡、B超、CT或MRI等檢查,以了解腫瘤對(duì)。