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嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞技術(shù)是近年來備受關(guān)注的癌癥免疫療法。這種療法主要是在體外編輯癌癥患者的T細(xì)胞，使其能夠識(shí)別腫瘤并產(chǎn)生相應(yīng)免疫反應(yīng)。CAR T細(xì)胞療法已經(jīng)成功用于治療侵襲性血癌，但尚未表現(xiàn)出治療實(shí)體瘤的能力。 現(xiàn)在，賓夕法尼亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)克服了這一障礙。他們找到了在多種癌細(xì)胞中特異性表達(dá)的糖肽，構(gòu)建了能夠識(shí)別這種糖肽的CAR-T細(xì)胞，并且在白血病小鼠和胰腺癌小鼠中證實(shí)了這些T細(xì)胞的有效性。這項(xiàng)重要的研究成果發(fā)表在六月二十一日的Immunity雜志上。 CAR T細(xì)胞療法需要收集患者血液中的T細(xì)胞，通過改造使其表達(dá)細(xì)胞表面蛋白CAR，由此識(shí)別癌細(xì)胞表面的特異性分子。這些經(jīng)過改造的T細(xì)胞輸回患者血液之后，能夠靶標(biāo)和殺死癌細(xì)胞。CAR T細(xì)胞療法在臨床試驗(yàn)中顯著改善了血癌患者的病情，包括無藥可治的晚期白血病和淋巴瘤。不過，由于缺乏特異性靶標(biāo)，CAR治療實(shí)體瘤的潛力一直沒有得到完全開發(fā)。 賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員迫切希望解決這個(gè)問題，因?yàn)樗麄冇形煌卤辉\斷為癌癥晚期。研究人員發(fā)現(xiàn)，他們同事的腫瘤并不具備已知的癌癥標(biāo)志物，只有一種糖肽能夠作為免疫治療的靶標(biāo)。研究顯示，糖肽Tn-MUC1不存在于正常細(xì)胞，但廣泛出現(xiàn)在多種癌細(xì)胞中。 隨后，研究人員構(gòu)建了表達(dá)單克隆抗體5E5的CAR T細(xì)胞。5E5 CAR T細(xì)胞能夠特異性識(shí)別Tn-MUC1，由此靶標(biāo)多種實(shí)體腫瘤和液體腫瘤（包括白血病、卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌），對(duì)正常細(xì)胞沒有明顯毒性。 給白血病小鼠和胰腺癌小鼠注射5E5 CAR T細(xì)胞，可以顯著抑制腫瘤生長，改善小鼠的生存情況。研究表明，六只接受治療的胰腺癌小鼠在實(shí)驗(yàn)結(jié)束的時(shí)候仍然存活，即5E5 CAR T細(xì)胞治療后133天。對(duì)照小鼠只有三分之一存活到實(shí)驗(yàn)結(jié)束的時(shí)候。 不過這種癌癥治療方法還屬于新生事物，其療效可能受到不少因素的限制。研究人員打算進(jìn)一步測(cè)試這種療法的安全性，以及它對(duì)轉(zhuǎn)移性癌癥的效果?！半m然我們同事沒能等到這種療法進(jìn)入臨床，”賓夕法尼亞大學(xué)的Laura Johnson說?！暗芨吲d這項(xiàng)工作日后能幫助其他的癌癥患者?！?/p> 傳統(tǒng)的癌癥研究主要是尋找可以進(jìn)行治療的放療或化療靶標(biāo)，后來人們開始嘗試通過刺激免疫系統(tǒng)來對(duì)抗癌細(xì)胞。免疫療法旨在增強(qiáng)機(jī)體正常免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤的能力，對(duì)健康組織的副作用小?，F(xiàn)在市面上已經(jīng)出現(xiàn)了一些這樣的抗癌藥物，還有一些藥物在臨床試驗(yàn)中取得了不錯(cuò)的成績。人們普遍認(rèn)為，免疫療法將會(huì)徹底改變癌癥的治療方式。 癌癥免疫療法一般有兩種策略，用抗體激活先天免疫系統(tǒng)或者利用適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞。MIT的研究團(tuán)隊(duì)將這兩個(gè)策略結(jié)合起來，在小鼠模型中成功阻止了高侵襲性黑色素瘤的生長。這項(xiàng)發(fā)表在Cancer Cell雜志上的研究表明，抗體-IL-2對(duì)過繼T細(xì)胞療法很有幫助，能夠顯著提高其抗癌效果。 嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法在癌癥治療方面很有潛力，但其副作用可能非常嚴(yán)重。為此，加州大學(xué)舊金山分校UCSF的科學(xué)家們開發(fā)了一個(gè)能夠嚴(yán)格控制T細(xì)胞活性的分子開關(guān)。這一技術(shù)有望解決T細(xì)胞治療的嚴(yán)重副作用，克服這種療法的重要障礙。相關(guān)論文發(fā)表在Science雜志上。
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