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病例報道:腦膿腫治愈后出現(xiàn)膠質(zhì)瘤 兩者到底是否相關(guān)?

 隨風飄搖的帆 2016-05-19

腦腫瘤內(nèi)形成膿腫的病例較為少見,膠質(zhì)瘤合并腦膿腫的病例更是僅報告了 6 例左右。而在腦膿腫抽吸治療后形成的神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕組織中發(fā)生的膠質(zhì)瘤則無人報道。

近期來自于日本神戶市吉田醫(yī)院的 Hiroaki Matsumoto 醫(yī)師在 World Neurosurgery 雜志上報道了一例腦膿腫治愈后 1.5 年再發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤的病例,那么,腦膿腫與腦膠質(zhì)瘤到底有無相關(guān)性呢?先來跟隨神外君看下這個病例。

初次入院病例回顧

患者男性,78 歲,有糖尿病病史,因步態(tài)不穩(wěn)逐漸加重入院。

入院時查體,體溫 37.7 攝氏度,神經(jīng)系統(tǒng)檢查發(fā)現(xiàn)患者存在方向障礙和左側(cè)輕度偏癱。

實驗室檢查發(fā)現(xiàn) C 反應蛋白輕度增高(1.6 mg/dL),白細胞計數(shù)正常(7900/μL)。

核磁共振成像(MRI)顯示右額葉囊性病變合并大范圍水腫(圖 1A-F)。該囊性病變在 T1 像上呈低信號,T2 像上呈高信號。同時,T1 像釓對比造影顯示環(huán)狀強化。彌散加權(quán)成像(DWI)顯示囊腫呈均質(zhì)高信號。


圖 1 為術(shù)前顱腦 MRI 表現(xiàn)。(A)MRI T1 像;(B)MRI T2 像;(C)DWI;(D、E、F)MRI T1 像釓對比造影

初次診斷時 Hiroaki 醫(yī)師考慮患者為腦膿腫,在局麻下單鉆孔膿腫抽吸并膿腔沖洗術(shù)。術(shù)中,抽出乳白色膠凍狀液體,培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)梭狀桿菌生長。

全身各部位檢查及血、尿培養(yǎng)均無感染,因此不能查明膿腫的原發(fā)病灶。

患者預后較好,經(jīng)過頭孢曲松、哌拉西林和美羅培南 3 種抗生素治療 2 個月后出院。每 3 個月 MRI 隨訪示膿腫逐漸消失(圖 2),患者臨床癥狀平穩(wěn)。


圖 2 為術(shù)后影像學隨訪。(A、E)初次術(shù)后 1 個月;(B、F)初次術(shù)后 1.5 個月;(C、G)初次術(shù)后 3 個月;(D、H)初次術(shù)后 1 年。(A、C、G)DWI 顯示腦膿腫無復發(fā);(E、G、H)FLAIR 顯示右額葉高信號逐漸減少;(B、F)T1 像釓對比造影顯示病變區(qū)域收縮,僅外圍有殘留增強影

再次入院病例回顧

手術(shù) 1.5 年后,患者因全身抽搐再次入院?;颊邿o感染癥狀。MRI 顯示右額葉膿腫復發(fā),T1 像釓對比造影顯示環(huán)狀強化,DWI 顯示輕度不均勻高信號(圖 3A-D)。


圖 3 為(A)DWI 顯示囊腫部位不均勻高信號;(B、C、D)T1 像釓對比造影顯示環(huán)狀強化

行開顱膿腫清除術(shù),術(shù)后膿腫壁組織學檢查發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細胞不典型增生、核分裂增多、微血管增生,細胞呈假性柵欄樣生長(圖 4A-C)。膿腫壁上也發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕組織與腫瘤組織相鄰(圖 4D)。免疫組織化學染色顯示膠質(zhì)纖維酸性蛋白呈強陽性(圖 4E)。MIB-1 標記指數(shù)約為 70%(圖 4F)。


圖 4 為標本病理檢查結(jié)果。(A、B、C)組織學染色;(D)神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕組織與腫瘤組織相鄰;(E)膠質(zhì)纖維酸性蛋白染色強陽性;(F)MIB-1 標記指數(shù)

組織學診斷表明,原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤是起源于神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕組織,而該瘢痕組織又來源于腦膿腫。

同時,在腫瘤周圍發(fā)現(xiàn)了一些 CD3、CD8、CD20 陽性細胞,以及 HLA-DR 陽性巨噬細胞(圖 5)。因此,患者腫瘤組織周圍有炎癥反應,但并不強烈。


圖 5 免疫組化染色。(A)CD3 陽性細胞;(B)CD8 陽性細胞;(C)CD20 陽性細胞;(D)瘤周組織檢測到 HLA-DR 陽性巨噬細胞

術(shù)后 MRI 檢查顯示腫瘤全切。盡管 Hiroaki 醫(yī)師向患者推薦術(shù)后輔助治療,但遭到拒絕。

再次手術(shù)后 2 個月的 MRI 檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā),患者于再次手術(shù)后 8 個月死亡。

病例分析

對于該病例,作者認為可能的解釋有兩種,其一是腦膿腫是形成于膠質(zhì)瘤中的;另外一種則是膠質(zhì)瘤是在腦膿腫后新產(chǎn)生的。

雖然第一種說法比較常見,但是在已知的 6 例報道中,5 例患者前期都有全身性感染癥狀,并且膠質(zhì)瘤通常在膿腫抽吸后 4 個月內(nèi)復發(fā)。然而,該患者之前并無感染,術(shù)后 MRI 顯示病變部位在抗生素治療下逐漸減小,患者的臨床癥狀在 1.5 年內(nèi)都沒有太大變化。同時組織學檢測發(fā)現(xiàn)了相鄰的膠質(zhì)瘢痕組織和腫瘤組織。因此,該病例中的膠質(zhì)母細胞瘤很可能是起源于腦膿腫后產(chǎn)生的神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕組織。

此外,作者認為梭桿菌屬細菌的感染作為起始致癌物質(zhì),在膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮協(xié)同作用。

綜合來看,在本病例中梭桿菌屬細菌可能影響了星形膠質(zhì)細胞或原始神經(jīng)膠質(zhì)細胞的活性,并在膿腫形成或恢復過程中引起惡變,最終產(chǎn)生膠質(zhì)瘤。

本文由丁香園神外頻道學術(shù)編輯 于震男 編譯

編輯:程培訓

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