神經(jīng)皮膚綜合征（neurocutaneous syndromes）是指一些起源于外胚層組織和器官發(fā)育異常的疾病，多出現(xiàn)神經(jīng)、皮膚等系統(tǒng)異常，并可累及其他系統(tǒng)和器官，臨床表現(xiàn)多樣。大部分神經(jīng)皮膚綜合征具有遺傳傾向，且以常染色體顯性遺傳居多。

本文旨在概括和學(xué)習(xí)臨床常見的 6 類神經(jīng)皮膚綜合征其典型的皮膚和影像學(xué)改變。

結(jié)節(jié)性硬化（Tuberous Sclerosis Complex）是一種罕見的常染色體顯性遺傳性神經(jīng)皮膚綜合征，可累及多個器官，臨床表現(xiàn)多樣。

1. 皮膚癥狀：色素減退斑，面部纖維血管瘤，鯊革樣斑；

圖 1 a：色素減退斑；b：面部纖維血管瘤；c：鯊革樣斑

2. 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：大腦皮層結(jié)節(jié)、室管膜下結(jié)節(jié)和室管膜下星形細(xì)胞瘤等導(dǎo)致癲癇、智能減退，行為異常；

圖 2 a：CT 示室管膜下和皮層下結(jié)節(jié)；b：MRI 示室管膜下星形細(xì)胞瘤

3. 腎臟病變：腎血管平滑肌脂肪瘤、腎囊腫等導(dǎo)致腎功能減退、高血壓；

圖 3 A：腎血管平滑肌脂肪瘤；B：腎囊腫

腦顏面血管瘤綜合征（Sturge-Weber syndrome）是一種少見的先天性神經(jīng)皮膚綜合征，臨床上可表現(xiàn)為癲癇、輕偏癱、智能減退。

1. 三叉神經(jīng)分布區(qū)葡萄酒色的血管痣

圖 4 皮膚病變表現(xiàn)

2. 軟腦膜靜脈瘤

圖 5 中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)

3. 皮質(zhì)鈣化

圖 6 皮質(zhì)鈣化

神經(jīng)纖維瘤病（Neurofibromatosis，NF）是一種起源于神經(jīng)上皮組織的常染色體顯性遺傳性神經(jīng)皮膚綜合征，主要影響神經(jīng)元的形成與成長，且大部分是良性腫瘤。一共有三種神經(jīng)纖維瘤病。

1. NF-1：皮膚牛奶咖啡斑等改變、骨骼畸形、神經(jīng)纖維瘤或叢狀神經(jīng)纖維瘤，通常兒童期起病；

圖 7 NF-1 A：多發(fā)牛奶咖啡斑；B：雀斑伴牛奶咖啡斑；C：皮膚神經(jīng)纖維瘤；D1：結(jié)節(jié)狀神經(jīng)纖維瘤；D2：叢狀神經(jīng)纖維瘤；D3: 叢狀及浸潤性神經(jīng)纖維瘤

2. NF-2：前庭神經(jīng)鞘瘤通常引起聽力喪失，耳鳴和平衡障礙，晶狀體渾濁等眼部病變，常伴發(fā)腦膜瘤，通常青少年期起?。?/p>

圖 8 NF-2：雙側(cè)前庭神經(jīng)鞘瘤及多發(fā)腦膜瘤

3. 神經(jīng)鞘瘤：非常罕見，一般見于周圍神經(jīng)系統(tǒng)，可引起非常嚴(yán)重地疼痛。

圖 9  多發(fā)神經(jīng)鞘瘤

神經(jīng)皮膚黑變?。╪eurocutaneous melanosis， NCM）是一種非遺傳性的神經(jīng)外胚層發(fā)育不良性神經(jīng)皮膚綜合征。

其顯著特點(diǎn)為皮膚大面積或多發(fā)性先天性黑色素痣，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的良性或惡性黑色素細(xì)胞增生，其腦膜病變易發(fā)生惡變?？珊喜⒍喾N中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形，以 Dandy-Walker 畸形最為常見。

圖 10  巨大皮膚黑色素痣

圖 11  中樞神經(jīng)系統(tǒng)黑色素細(xì)胞增生

圖 12 顱內(nèi)廣泛腦膜和脊膜黑色素細(xì)胞增生伴 Dandy-Walker 畸形

Sneddon 綜合征（Sneddon’s syndrome，SS）是一種神經(jīng)皮膚綜合征，部分患者抗磷脂抗體陽性，部分患者呈常染色體顯性方式遺傳。

主要累及年輕人群，表現(xiàn)為廣泛的非滲出性、持續(xù)性青斑，并有至少一次的神經(jīng)系統(tǒng)局灶性缺血性腦血管事件發(fā)生，缺血性事件多為良性過程。

1. 皮膚：多在缺血性腦血管事件之前出現(xiàn)，表現(xiàn)為網(wǎng)狀或葡萄狀青斑；

圖 13 皮膚青斑

2. 缺血性腦血管事件：以廣泛的多發(fā)性梗死的神經(jīng)系統(tǒng)損害表現(xiàn)為主，大腦中動脈受累最多；

圖 14 缺血性腦血管事件

3. 其他：周圍循環(huán)缺血表現(xiàn)，如四肢紫紅色變、手腳發(fā)涼、脛后或足背動脈、橈動脈搏動減弱或消失等；伴發(fā)其他疾病如高血壓、反復(fù)流產(chǎn)、缺血性心臟病等；

圖 15 腦血管造影可見充盈缺損及腦血管遠(yuǎn)端不規(guī)則彎曲

Sj?gren–Larsson 綜合征是一種常染色體隱性遺傳性神經(jīng)皮膚綜合征，是由于微粒體脂肪醛脫氫酶缺乏引起脂肪族醛酸代謝障礙所致。

1. 皮膚呈暗紅色魚鱗狀，以臍部及身體彎曲部位明顯，面部很少累及；

圖 16 皮膚魚鱗狀改變

2. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)可表現(xiàn)為運(yùn)動及認(rèn)知功能障礙。頭部 MRI 示腦白質(zhì)特別是額葉及頂葉的白質(zhì)和腦室周圍白質(zhì)的 T2 像高信號和 T1 像低信號，提示腦白質(zhì)內(nèi)脫髓鞘改變；在未明顯脫髓鞘之前 MRS 可見腦白質(zhì)異常脂質(zhì)沉積高峰；

圖 17 MRI 示腦白質(zhì)脫髓鞘改變

圖 18 MRS 示脂質(zhì)峰

3. 常有眼部癥狀，如畏光、視力低下、散光、視網(wǎng)膜黃斑色素變性、視神經(jīng)萎縮或視神經(jīng)炎等。

編輯：李娜

參考文獻(xiàn)

1. Watad A, Ben-Yosef M, Belsky V, et al. Skin and Visceral Manifestations in Tuberous Sclerosis. Isr Med Assoc J. 2016 Jan;18(1):63-4.

2. Rosser T, Panigrahy A, McClintock W. The diverse clinical manifestations of tuberous sclerosis complex: a review. Semin Pediatr Neurol. 2006 Mar;13(1):27-36.

3. Jó?wiak S, Schwartz RA, Janniger CK, et al. Skin lesions in children with tuberous sclerosis complex: their prevalence, natural course, and diagnostic significance. Int J Dermatol. 1998 Dec;37(12):911-7.

4. Maruani A. [Sturge-Weber syndrome]. Presse Med. 2010 Apr;39(4):482-6.

5. Zhou J, Li NY, Zhou XJ, et al. Sturge-Weber syndrome: a case report and review of literatures. Chin Med J (Engl). 2010 Jan 5;123(1):117-21.

6. Blakeley JO, Plotkin SR. Therapeutic advances for the tumors associated with neurofibromatosis type 1, type 2, and schwannomatosis. Neuro Oncol. 2016 Feb 6. pii: nov200.

7. Alikhan A, Ibrahimi OA, Eisen DB. Congenital melanocytic nevi: where are we now? Part I. Clinical presentation, epidemiology, pathogenesis, histology, malignant transformation, and neurocutaneous melanosis. J Am Acad Dermatol. 2012 Oct;67(4):495.e1-17

8. 王丹丹, 桂秋萍, 王世倫等. 神經(jīng)皮膚黑變病合并 Dandy-Walker 畸形一例. 中華神經(jīng)科雜志,2012,45(1):16-19.

9. Junqueira PH, Puglia P Jr, Amaral LL, et al. Sneddon syndrome – imaging findings. Arq Neuropsiquiatr. 2016 Jan;74(1):83-4.

10. Rutter-Locher Z, Chen Z, Flores L, et al. Sneddon's syndrome: it is all in the ectoderm. Pract Neurol. 2016 Mar 11.

11. Fuijkschot J, Theelen T, Seyger MM, et al. Sj?gren-Larsson syndrome in clinical practice. J Inherit Metab Dis. 2012 Nov;35(6):955-62.