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類風濕關節(jié)炎的治療總則中,早發(fā)現(xiàn)、早治療是治療的關鍵，但是在臨床方面早發(fā)現(xiàn)早確診一直是一個難點和重點。類風濕因子雖然敏感度比較高，但是特異性并不強，單純的滴度增高或者陽性結果，并不能一定確診類風濕。隨著醫(yī)學的發(fā)展，近幾年來發(fā)現(xiàn)的類風濕關節(jié)炎特異性自身抗體——抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、抗角蛋白抗體、抗核周因子等，為早期診斷提供了有效證據(jù)。 抗角蛋白抗體 （AKA）又稱為抗絲集蛋白抗體或抗角質層抗體。AKA是類風濕關節(jié)炎早期診斷和判斷預后的指標之一,在RA 早期,甚至臨床表現(xiàn)出現(xiàn)前即可出現(xiàn)。其對RA患者的診斷的特異性為94% ,而其敏感性為47% ,并是一種鑒別RA和與多發(fā)性關節(jié)炎相關的丙型肝炎患者的有效檢驗標記物。可用于病情及預后判斷，AKA的陽性可作為RA預后不良的一個指標。 抗核周因子( APF) 是定位于口腔黏附膜細胞胞質內的顆粒性蛋白復合物。可在RA患者的血清和關節(jié)液中測出，與性別、年齡無關。APF可在早期類風濕關節(jié)炎出現(xiàn)，出現(xiàn)陽性，往往提示預后欠佳，尤其是類風濕因子陰性的抗核周因子陽性病人。APF顯示了較強的特異性（73%～99%）和敏感性。雖然具有上述許多優(yōu)勢，但一直未能得到推廣的原因是：APF以人的口腔黏膜上皮細胞為反應底物，挑選合適的人群較難。而且，用間接免疫熒光法檢測，方法精密度較差。 在臨床實踐中，在早期患者的確診中，有條件的醫(yī)院，可以做這些自身抗體的檢查。不過，AKA和APF共同的一點是敏感度不高，如果在類風濕因子陽性而不能確診類風濕的情況下，再做這樣的檢查，會提高確診機會。 現(xiàn)在在臨床中越來越常用的類風濕關節(jié)炎特異性抗體的實驗室檢查指標是抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（CCP），越來越多地被作為早期類風濕診斷的特異性指標。具有相對好的敏感度和特異性。其實，抗核周因子和抗角蛋白抗體，與CCP在化學結構上具有相關性，它們的表位都含有瓜氨酸，稱為瓜氨酸相關自身免疫系統(tǒng)。此系統(tǒng)在RA的早期診斷及早期治療中起著關鍵作用。 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體到底是怎么回事呢？ 在研究中，人們發(fā)現(xiàn)，瓜氨酸化蛋白可直接促進小鼠關節(jié)炎發(fā)生，并誘導產(chǎn)生針對瓜氨酸蛋白的抗體。1998年研究人員證實瓜氨酸殘基是類風濕關節(jié)炎特異的抗中間絲相關蛋白抗體識別表位的必需組成。此后，合成了一條以瓜氨酸代替精氨酸的20個左右氨基酸殘基的肽鏈。并通過一定的試驗顯示了瓜氨酸是RA患者血清中抗中間絲相關蛋白抗體相關抗體識別的主要組成性抗原決定簇成分。在2000年人們合成環(huán)瓜氨酸肽。采用環(huán)瓜氨酸肽為抗原基質用檢測RA患者血清中的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體，敏感性和特異性均有明顯提高。為實驗室檢查的臨床應用，提供了可能性，因此逐漸被應用開來。 雖然抗CCP抗體在RA發(fā)病的致病機制尚未闡明，但作為疾病的早期診斷和進展標記顯示了較好的前景?？笴CP抗體主要為IgG類抗體，對RA的特異性約為 96%，在RA的早期階段即可出現(xiàn)陽性。研究證明，抗CCP抗體可以把類風濕關節(jié)炎從其它損傷性關節(jié)炎中區(qū)分出來，損傷性關節(jié)炎是類風濕關節(jié)炎的一個顯著特征，它的特點是引起人體關節(jié)囊組織的病變、軟骨和軟骨下骨實質破壞等病理過程，是類風濕關節(jié)炎可能導致關節(jié)畸形和殘疾的主要因素，也是類風濕關節(jié)炎危害健康的根本因素。而像風濕性關節(jié)炎、纖維肌痛綜合征、產(chǎn)后風濕病等不少以關節(jié)癥狀為表現(xiàn)的關節(jié)炎，并不具有損傷性關節(jié)炎的特點，不會導致關節(jié)畸形。RA與這類關節(jié)炎疾病的鑒別診斷，是非常重要的。抗CCP抗體，可以有能力區(qū)分損傷性和非損傷性關節(jié)炎。 現(xiàn)在也有人認為，抗CCP抗體是RA早期診斷的特異性指標，而類風濕因子可作為疾病損傷嚴重性的較好的標記物。因此，聯(lián)合檢測抗 CCP抗體和RF對RA的診斷及預后有很大的意義?？笴CP抗體除早期診斷RA外，對疾病的預后評估也有重要意義。在已確診的RA患者中，抗CCP抗體陽性者較陰性者更易發(fā)展為多關節(jié)損，通過一個對患者的跟蹤觀察，發(fā)現(xiàn)抗CCP抗體陽性的 RA病人骨破壞較陰性者嚴重一些。 |
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