作者：上海市公共衛(wèi)生臨床中心肝病科主任醫(yī)師 張占卿

抗原是能夠被人體免疫細(xì)胞識(shí)別、攻擊和人體需要清除的物質(zhì)，大多數(shù)抗原的主要化學(xué)成分是蛋白質(zhì)?？贵w是某抗原被人體免疫細(xì)胞識(shí)別后，由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的能夠與該抗原結(jié)合的蛋白質(zhì)。抗體與抗原的結(jié)合具有專一性和特異性。

乙型肝炎病毒至少有四個(gè)抗原抗體系統(tǒng)：HBsAg/抗-HBs、HBeAg/抗-HBe、HBcAg/抗-HBc、HBxAg/抗-HBx，分別稱為乙型肝炎表面抗原/表面抗體、e抗原/e抗體、核心抗原/核心抗體、x抗原/x抗體系統(tǒng)；其中HBcAg因?yàn)闄z測(cè)過(guò)程復(fù)雜，不作為常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目；x抗原/x抗體因?yàn)樗降停膊蛔鳛槌Ｒ?guī)檢測(cè)項(xiàng)目。臨床上常規(guī)檢測(cè)的乙型肝炎抗原和抗體有五個(gè)：HBsAg/抗-HBs、HBeAg/抗-HBe、抗-HBc，習(xí)稱“兩對(duì)半”。

無(wú)論是自限性或持續(xù)性乙型肝炎，從乙型肝炎病毒感染人體到人體清除乙型肝炎病毒，或從疾病發(fā)生到疾病恢復(fù)，血清“兩對(duì)半”有特定的演變規(guī)律，表現(xiàn)為“兩對(duì)半”各成分的不同組合形式，稱為血清乙型肝炎病毒標(biāo)志模式。“自限性”可理解為自我恢復(fù)，“持續(xù)性”可理解為不能自我恢復(fù)并出現(xiàn)長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作。

乙型肝炎病毒感染人體后，最早出現(xiàn)的抗原為HBsAg，最遲消失的抗原也為HBsAg，可稱為“早出晚歸”；HBeAg出現(xiàn)在HBsAg出現(xiàn)后不久，但其消失又早于HBsAg，可謂之“遲到早退”；抗-HBc的出現(xiàn)與消失與肝細(xì)胞內(nèi)病毒的存在相平行，換言之，最早產(chǎn)生的抗體是抗-HBc，但其消失很晚；抗-HBe出現(xiàn)于HBeAg消失之后、HBsAg消失之前；抗-HBs出現(xiàn)在HBsAg消失之后，在肝細(xì)胞內(nèi)病毒被徹底清除后仍存在一段時(shí)間，持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)。

因此，從乙型肝炎病毒感染人體到人體清除乙型肝炎病毒的過(guò)程中，血清乙型肝炎病毒標(biāo)志模式有八種：首先是單項(xiàng)HBsAg陽(yáng)性，接下來(lái)依次經(jīng)歷[HBsAg，HBeAg，抗-HBc]陽(yáng)性、[HBsAg，抗-HBc]陽(yáng)性、[HBsAg，抗-HBe，抗-HBc]陽(yáng)性、[抗-HBe，抗-HBc]陽(yáng)性、[抗-HBs，抗-HBe，抗-HBc]陽(yáng)性、[抗-HBs，抗-HBc]陽(yáng)性，最后是單項(xiàng)抗-HBs陽(yáng)性；其中[HBsAg，HBeAg，抗-HBc]陽(yáng)性、[HBsAg，抗-HBc]陽(yáng)性、[HBsAg，抗-HBe，抗-HBc]陽(yáng)性、[抗-HBe，抗-HBc]陽(yáng)性、[抗-HBs，抗-HBe，抗-HBc]陽(yáng)性、[抗-HBs，抗-HBc]陽(yáng)性可分別稱為“大三陽(yáng)”、“大二陽(yáng)”、“小三陽(yáng)”、“小二陽(yáng)”、“恢三陽(yáng)”、“恢二陽(yáng)”。

從“大三陽(yáng)”到“大二陽(yáng)”、“大二陽(yáng)”到“小三陽(yáng)”、“小三陽(yáng)”到“小二陽(yáng)”預(yù)示疾病從感染、發(fā)病到趨向恢復(fù)，肝細(xì)胞內(nèi)仍有病毒存在，但病毒數(shù)量依次減少；從“恢三陽(yáng)”到“恢二陽(yáng)”預(yù)示疾病趨向終止并進(jìn)入恢復(fù)期，肝細(xì)胞內(nèi)僅有殘留病毒存在，而且殘留病毒越來(lái)越少。

大多數(shù)急性乙型肝炎，其血清乙型肝炎病毒標(biāo)志模式從“大三陽(yáng)”到“小二陽(yáng)”的演變時(shí)間不超過(guò)3個(gè)月，稱為自限性乙型肝炎。僅少數(shù)急性乙型肝炎，其血清乙型肝炎病毒標(biāo)志模式在3個(gè)月內(nèi)不能出現(xiàn)“小二陽(yáng)”，提示很可能演變?yōu)槌掷m(xù)性乙型肝炎。

在自然條件下，約半數(shù)持續(xù)性乙型肝炎患者，其血清乙型肝炎病毒標(biāo)志模式在有生之年能夠演變?yōu)椤靶∪?yáng)”。能夠?qū)崿F(xiàn)從“大三陽(yáng)”到“小三陽(yáng)”演變的持續(xù)性乙型肝炎患者，出現(xiàn)從“大三陽(yáng)”向“小三陽(yáng)”轉(zhuǎn)變的年齡一般在35歲左右。僅少數(shù)持續(xù)性乙型肝炎患者，其血清乙型肝炎病毒標(biāo)志模式在有生之年能夠演變?yōu)椤盎秩?yáng)”。能夠?qū)崿F(xiàn)“小三陽(yáng)”到“恢三陽(yáng)”演變的持續(xù)性乙型肝炎患者，出現(xiàn)從“小三陽(yáng)”向“恢三陽(yáng)”轉(zhuǎn)變的年齡一般在55歲左右。

需要強(qiáng)調(diào)的是，單項(xiàng)HBsAg陽(yáng)性不能稱為“健康”攜帶者，因?yàn)殡m然感染者沒(méi)有癥狀，但病毒已經(jīng)進(jìn)入肝臟；只有最后是單項(xiàng)抗-HBs陽(yáng)性才說(shuō)明肝細(xì)胞內(nèi)沒(méi)有殘留病毒，但并不意味著永遠(yuǎn)不會(huì)再感染乙型肝炎病毒，因?yàn)榭?HBs沒(méi)有永久保護(hù)性。