作者：熊小佰

來源：腫瘤前沿

3、Afatinib

　　本次ASCO會議公布結(jié)果的這項研究名為LUX-lung 8，對于以鉑類為基礎(chǔ)化療進展的二線鱗癌患者，采用厄洛替尼為對照，比較阿法替尼和厄洛替尼的療效以及安全性。沒錯，這是一項在EGFR未經(jīng)選擇人群，而且竟然是突變率很低的鱗癌人群中進行TKI的研究，這一點無疑是飽受爭議。

　　本研究入組人群雖然是鉑類雙藥一線治療4個周期后進展的晚期鱗癌患者，但PS評分較好，隨機進入到阿法替尼的實驗組和厄洛替尼的對照組中，以PFS為首要研究終點，OS是關(guān)鍵次要終點，其他次要終點包括ORR、DCR、安全性等。隨機的患者總數(shù)為795例。

　　國際化的入組患者人群，涉及全球多個國家和地區(qū)，東亞人群占22%，白人約70%

　　首要研究終點達到了目標，實驗組比對照組延長了PFS 0.7個月，即約22天。

　　ORR和DCR方面，阿法替尼都不劣于厄洛替尼。腫瘤縮小比率和程度（上圖右側(cè)瀑布圖性狀）接近。

　　生存結(jié)果如何呢，大家一定很關(guān)心OS延長了沒有，的確延長了，而且是顯著延長，但延長了多少呢？1.1個月。

（此處可以回憶一下TAX317，就是二線多西他賽單藥的那個研究，多西那一組的OS是7.5個月。雷莫盧單抗去年的研究結(jié)果，對照組是多西他賽單藥，而多西單藥這一組鱗癌分層的OS達到8.2個月。）

　　后續(xù)治療對OS差異干預(yù)不大。

　　不良反應(yīng)統(tǒng)計和比較。

　　發(fā)生率大于10%的藥物相關(guān)不良事件發(fā)生情況，3/4級嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生率還是比較低的。

　　結(jié)果：本研究是針對肺鱗癌二線頭對頭比較兩藥療效和安全性的最大規(guī)模全球多中心研究。阿法替尼較厄洛替尼在死亡風險降低、疾病進展控制方面較厄洛替尼更優(yōu)。阿法替尼應(yīng)成為肺鱗癌患者二線治療的TKI藥物選擇之一。

4. Cabozantinib

　　該藥也是一類小分子多靶點TKI藥物，對MET和VEGFR2有作用，同時對于包括RET，ROS1，KIT，Tie-2等也存在抑制作用。本次大會公布的該藥的這項研究也很有意思，是針對于EGFR野生型人群的。

　　本研究設(shè)計入組要求是非鱗癌患者，且進行EGFR檢測為陰性的，之前已接受過1線或2線治療但不是TKI的治療。總計117例按照1:1:1隨機分組為三組，分別為厄洛替尼單藥，Cabozantinib單藥，和兩者聯(lián)合治療組。 聯(lián)合組中，Cabozantinib的劑量從60mg下調(diào)至40mg每天。PFS為該研究的首要研究終點。

　　基線，多數(shù)條件是均衡可比的。

　　結(jié)果如圖，含被研究新藥的PFS曲線中位都超過了4個月，較對照組都顯著延長了。因為對照組的厄洛替尼PFS只有1.9個月，和預(yù)想無異。

　　OS方面，兩藥聯(lián)合的OS最長，達到了13.3個月。這個結(jié)果同樣明顯比厄洛替尼單藥的4.1個月好很多。而Cabozantinib單藥只要的OS也達到了9.2個月，這似乎讓EGFR野生型患者看到了一些希望，除了細胞毒化療藥物以外，終于有了新的二、三線治療的有力選擇了。

　　緩解率方面的結(jié)果也看到Cabozantinib單藥治療的患者能夠達到SD和SD以上的比例約為60%

　　各個治療組中，大于3級的藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計。

（Cabozantinib在單藥組中出現(xiàn)了26%的3級高血壓）