編譯:石磊 來源：全球腫瘤快訊

　　一個(gè)專家協(xié)會(huì)組日前發(fā)布了在原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中使用分子標(biāo)志物檢測(cè)的臨床實(shí)踐指南草案。

　　美國(guó)臨床病理學(xué)會(huì)、美國(guó)病理家學(xué)會(huì)（CAP）、分子病理學(xué)協(xié)會(huì)以及美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）共同表示，這一新發(fā)布的循證指南將有助于建立分子標(biāo)志物檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，指導(dǎo)靶向治療，并推進(jìn)目標(biāo)患者的個(gè)體化治療。

　　該指南目前可供在線訪問，公開征求意見時(shí)間截至2015年04月22日。指南的最終版將于年中或年末發(fā)布。

　　MD安德森癌癥中心、CAP的聯(lián)合主席Stanley R. Hamilton醫(yī)生指出：盡管已有其他的結(jié)直腸癌生物標(biāo)志物指南，但都趨向于重點(diǎn)關(guān)注某種或某一小類標(biāo)志物，局限于特定的臨床應(yīng)用范圍內(nèi)，而這份指南則與之不同，是集各方之力完成的跨學(xué)科性質(zhì)的指南；且這份指南涉及目前關(guān)乎結(jié)直腸癌患者治療決策的所有分子標(biāo)志物；目前而言，還沒有其他循證指南能夠做到如此面面俱到，并從患者的角度考慮。

　　指南草案主要針對(duì)結(jié)直腸癌分子檢測(cè)的三大具體問題：哪種檢測(cè)適用，何種樣品合適，以及如何進(jìn)行檢測(cè)。

主要建議和專家共識(shí)　　　

建議結(jié)直腸癌分子標(biāo)志物檢測(cè)如下：

　　對(duì)于考慮抗EGFR治療的患者，應(yīng)對(duì)其結(jié)直腸癌組織進(jìn)行RAS突變檢測(cè)。該檢測(cè)須包括KRAS和NRAS中外顯子2的第12、13密碼子；外顯子3的第59、61密碼子；以及外顯子4的第117和第146密碼子（RAS“擴(kuò)展”或“延展”分析）。

　　BRAFV600突變分析應(yīng)聯(lián)合錯(cuò)配修復(fù)（dMMR）/微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）檢測(cè)，以便進(jìn)行預(yù)后分層。

　　所有結(jié)直腸癌患者均須進(jìn)行dMMR/MSI檢測(cè)，以便預(yù)后分層，以及篩查L(zhǎng)ynch綜合征（如果沒有伴MLH1缺失的MSI-H，則篩查L(zhǎng)ynch綜合征時(shí)無需BRAF突變檢測(cè)）。

關(guān)于最適合結(jié)直腸癌分子標(biāo)志物檢測(cè)的樣本，專家共識(shí)意見如下：

　　原發(fā)性結(jié)直腸癌組織可用于分子標(biāo)志物檢測(cè)（KRAS，擴(kuò)展RAS、BRAF以及dMMR/MSI）。如可采集到轉(zhuǎn)移灶組織，則也適用，并且對(duì)于轉(zhuǎn)移性疾病患者而言更為合適。

　　福爾馬林固定石蠟包埋組織亦為可用的標(biāo)本。使用其他標(biāo)本前應(yīng)進(jìn)行額外的充分的驗(yàn)證，組織處理方案部分如有任意變更亦須如此。

結(jié)直腸癌分子標(biāo)志物相關(guān)的強(qiáng)烈推薦如下：

　　實(shí)驗(yàn)室必須使用經(jīng)驗(yàn)證的結(jié)直腸癌分子標(biāo)志物檢測(cè)方法，需具備充足的性能特點(diǎn)，以達(dá)到預(yù)期的臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)。

　　結(jié)直腸癌分子標(biāo)志物檢測(cè)在執(zhí)行過程中必須符合實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范。

　　結(jié)直腸癌分子標(biāo)志物的IHC檢測(cè)在執(zhí)行過程中必須符合實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范。

針對(duì)實(shí)驗(yàn)室的建議

　　學(xué)會(huì)也對(duì)執(zhí)行各項(xiàng)檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室提供了指南。專家建議各個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)優(yōu)先對(duì)結(jié)直腸癌腫瘤組織進(jìn)行RAS、BRAF以及dMMR/MSI的檢測(cè)，有助于促進(jìn)分子檢測(cè)加入常規(guī)診斷。

　　另外，專家還建議：在考慮到分析靈敏度以及腫瘤豐度后，各實(shí)驗(yàn)室使用的檢測(cè)方法可達(dá)到至少檢出5%突變等位基因頻率的水平。

　　該指南亦針對(duì)分析和報(bào)告結(jié)果提出了建議。如樣本送檢時(shí)，應(yīng)在3個(gè)工作日內(nèi)寄出其中的90%；結(jié)果應(yīng)包含一些解釋性內(nèi)容，便于腫瘤醫(yī)師和病理醫(yī)師理解；病理實(shí)驗(yàn)室應(yīng)在首次收到樣本后的10日內(nèi)盡快得出預(yù)后和預(yù)測(cè)結(jié)果。

　　指南中探討了該領(lǐng)域中一些嶄露頭角的分子標(biāo)志物和檢測(cè)方法，確保指南能夠滿足未來發(fā)展的需要，佛羅里達(dá)州健康癌癥中心暨代表ASCO的項(xiàng)目聯(lián)合主席CarmenAllegra醫(yī)生在一份聲明中指出。我們將會(huì)定期審核收到的建議和意見，并在必要時(shí)更新指南內(nèi)容。