來源：中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)學(xué)分會(huì) 中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所

近日，國(guó)際糖尿病研究雜志《糖尿病學(xué)》（Diabetologia）發(fā)表了中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)學(xué)分會(huì)主任委員林旭研究員研究組在內(nèi)毒素結(jié)合蛋白與代謝綜合征發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)方面的最新進(jìn)展。

腸道菌群，也叫元基因組，是在人類基因組解碼后的研究熱點(diǎn)。近年來腸道菌群在人類代謝性疾病發(fā)病過程中的重要作用日益引起關(guān)注。有動(dòng)物研究表明，源自腸道菌群的內(nèi)毒素通過與宿主體內(nèi)的內(nèi)毒素結(jié)合蛋白（lipopolysaccharide binding protein，LBP）相結(jié)合，可通過高效誘導(dǎo)下游天然免疫炎性反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致糖脂代謝異常和體重增加。

由于內(nèi)毒素在血液中半衰期短和檢測(cè)干擾因素多的特點(diǎn)，不適合臨床和大規(guī)模人群研究。而LBP的半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，同時(shí)是機(jī)體應(yīng)對(duì)內(nèi)毒素的首個(gè)分子，因此可作為有效反映機(jī)體內(nèi)毒素水平的替代標(biāo)記物。林旭研究組曾在橫斷面人群研究中發(fā)現(xiàn)代謝綜合征和2型糖尿病的患病率與血漿LBP水平升高顯著相關(guān)。但LBP水平升高與代謝紊亂發(fā)生在時(shí)間上的先后關(guān)系仍無(wú)法確定。

在林旭研究員研究組的研究中，通過運(yùn)用中國(guó)老齡人口營(yíng)養(yǎng)與健康狀況研究的人群追蹤樣本庫(kù)，林旭研究組博士生劉鑫、以及魯玲和孫亮博士等發(fā)現(xiàn)：在控制了體質(zhì)指數(shù)、C反應(yīng)蛋白等多種已知的代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)因素后，血漿LBP水平的升高可顯著增加代謝綜合征的6年發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) （見圖1）。進(jìn)一步根據(jù)肥胖程度進(jìn)行分層分析發(fā)現(xiàn)：LBP在正常體重個(gè)體中能顯著地增加代謝綜合征的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但在超重或肥胖個(gè)體中則未觀察到類似的作用（圖2）。這一結(jié)果提示了在正常體重個(gè)體中，亞臨床的內(nèi)毒素血癥即血液LBP水平升高能預(yù)測(cè)6年后代謝紊亂的發(fā)生。該項(xiàng)研究是首次通過前瞻性人群研究發(fā)現(xiàn)了源自菌群內(nèi)毒素的免疫炎性反應(yīng)在代謝性疾病發(fā)生發(fā)展過程中的重要作用。

該項(xiàng)研究獲得國(guó)家科技部973項(xiàng)目、自然科學(xué)基金及上海生科院優(yōu)秀青年人才領(lǐng)域前沿項(xiàng)目等資助。