心力衰竭是心血管疾病發(fā)病率和死亡率的主要原因，然而，目前研究人員并未闡明常見的遺傳突變對(duì)機(jī)體心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)的促進(jìn)作用，尤其是與其它常見的心臟代謝特征相比時(shí)。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“Genome-wide association and multi-trait analyses characterize the common genetic architecture of heart failure”的研究報(bào)告中，來自賓夕法尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識(shí)別出與機(jī)體心力衰竭發(fā)生相關(guān)的新型遺傳突變。

文章中，研究人員對(duì)超過11.5萬名經(jīng)歷心力衰竭的患者機(jī)體的基因組和祖先進(jìn)行了分析，并詳細(xì)分析了人類基因組中的47個(gè)風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)，其中遺傳突變或能提示心力衰竭的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高；此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了9種循環(huán)蛋白或與心力衰竭或定量成像特征有關(guān)。研究者M(jìn)egan Roy-Puckelwartz博士說道，這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了常見遺傳突變在心力衰竭發(fā)病機(jī)制中的重要作用。

這項(xiàng)研究或?yàn)榉治鋈祟愋牧λソ唛_辟了新的方法，這些位點(diǎn)如今有望成為開發(fā)新型療法的靶點(diǎn)，因?yàn)檠芯空呓沂玖诵牧λソ吲c這些心臟代謝成像特征之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，而且還能將其用作特殊的標(biāo)志物來幫助確定某些個(gè)體發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。美國CDC推測，大約有620萬美國人都患有某種形式的心力衰竭，也就意味著心臟并不能泵出足夠的血液來支持全身，但心臟并沒有完全停止跳動(dòng)。心力衰竭很常見，而遺傳學(xué)在這種狀況下所發(fā)揮的作用非常復(fù)雜，在本文研究之前，研究人員利用全基因組關(guān)聯(lián)性研究僅識(shí)別出了11個(gè)常見的心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)，而且這種研究方法還能降基因組中的遺傳突變與心力衰竭聯(lián)系起來。

科學(xué)家識(shí)別出與機(jī)體心力衰竭相關(guān)的新型遺傳突變。

圖片來源：Nature Communications (2022). DOI:10.1038/s41467-022-34216-6

為了更好地理解基因和心力衰竭之間的關(guān)聯(lián)，研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)心力衰竭全基因組關(guān)聯(lián)系過研究的薈萃分析，并納入了超過160萬名具有不同遺傳起源的對(duì)照人群。隨后研究者將新識(shí)別出的遺傳風(fēng)險(xiǎn)突變與其它心臟代謝特征（包括心房顫動(dòng)、BMI、冠狀動(dòng)脈疾病、血壓和膽固醇水平等）相比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)突變體或與機(jī)體血液上升和冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生有關(guān)。最后，研究人員對(duì)725種人類蛋白進(jìn)行了孟德爾隨機(jī)化分析并發(fā)現(xiàn)了9種與心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)突變有關(guān)的特殊蛋白。

研究者Elizabeth McNally博士說道，這項(xiàng)研究非常重要，因?yàn)樾牧λソ呷巳旱囊?guī)模和范圍；研究人員通過對(duì)大量心力衰竭的患者進(jìn)行評(píng)估，最后有望找到參與心力衰竭發(fā)生的新型基因和蛋白質(zhì)。其中一些基因和蛋白質(zhì)或許有助于預(yù)測哪些個(gè)體會(huì)患上心力衰竭，以及如何作為未來開發(fā)治療心力衰竭新型療法的靶點(diǎn)。研究人員希望能在這些觀察性結(jié)果的基礎(chǔ)上，將罕見的基因改變與這些類型的常見基因突變相結(jié)合，這樣就能更好地幫助預(yù)測哪些個(gè)體更有可能進(jìn)展為心力衰竭以及哪些人最有可能患上心律失常并發(fā)癥。

綜上，本文研究結(jié)果突出了心力衰竭和其相關(guān)的心血管成像內(nèi)表型之間的相似性和差異；或許暗示了心力衰竭發(fā)病過程的常見基因突變，并識(shí)別出可能代表心肌疾病療法靶點(diǎn)的特殊循環(huán)蛋白。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Levin, M.G., Tsao, N.L., Singhal, P. et al. Genome-wide association and multi-trait analyses characterize the common genetic architecture of heart failure. Nat Commun 13, 6914 (2022). doi：10.1038/s41467-022-34216-6