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世界第三常見(jiàn)惡性腫瘤:結(jié)直腸癌疾病

 傾笑百媚 2015-03-19
結(jié)直腸癌(CRC)是世界第三常見(jiàn)惡性腫瘤。發(fā)病率在世界不同地區(qū)差異很大,以北美、大洋洲最高,歐洲居中,亞非地區(qū)較低。中國(guó)南方,特別是東南沿海地區(qū)高于北方。結(jié)直腸癌發(fā)病率的男女差異不大,但直腸癌和年輕結(jié)腸癌患者中男性較多見(jiàn)。

  近20多年來(lái),世界上多數(shù)國(guó)家結(jié)直腸癌(主要是結(jié)腸癌)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。中國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率上升趨勢(shì)也十分明顯。中國(guó)的發(fā)病年齡多在40-60歲,高峰在50歲左右,但30歲以下的結(jié)直腸癌患者并不少見(jiàn)。結(jié)直腸癌的中位發(fā)病年齡在中國(guó)比歐美提前約十年,且青年患者比歐美多見(jiàn),這是本病在中國(guó)的一個(gè)特點(diǎn)。

  在我國(guó)的結(jié)直腸癌中,結(jié)腸癌與直腸癌發(fā)病率比例大約4:6。具體來(lái)說(shuō)其發(fā)生部位50%以上位于直腸,20%位于乙狀結(jié)腸,其次分別為盲腸、升結(jié)腸、降結(jié)腸、橫結(jié)腸。

  結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移

  肝臟是晚期結(jié)直腸癌最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位,約有50%腸癌患者伴有肝轉(zhuǎn)移,肝轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致結(jié)直腸癌患者預(yù)后不良的因素。肝轉(zhuǎn)移灶的切除是讓患者獲得長(zhǎng)期生存的最有效的方法,對(duì)于肝轉(zhuǎn)移患者而言,根治性手術(shù)切除(R0切除)是唯一可能治愈的手段。然而結(jié)直腸癌患者在早期發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移時(shí)僅有15%的患者有手術(shù)切除的機(jī)會(huì),絕大多數(shù)(85%)患者無(wú)法獲得根治性切除,且遠(yuǎn)期生存率低。不可切除的肝轉(zhuǎn)移患者中位生存期不到一年,而肝轉(zhuǎn)移灶徹底切除患者則能長(zhǎng)期獲益,術(shù)后4年和5年生存率分別達(dá)到44%和30%。

  分子靶向藥物

  隨著奧沙利鉑和伊立替康的問(wèn)世,晚期結(jié)直腸癌患者通過(guò)聯(lián)合化療能夠獲得顯著的生存提高。目前以?shī)W沙利鉑或伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物為主的化療是標(biāo)準(zhǔn)的晚期結(jié)直腸癌的一線方案。一線治療有效率達(dá)40~50%,二線有效率為5~10%。

  近年來(lái)大量分子靶向藥物聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌的臨床試驗(yàn)紛紛顯示靶向治療的優(yōu)勢(shì)。加入靶向藥物后晚期結(jié)直腸癌中位生存期已延長(zhǎng)到24個(gè)月以上,有效率提高約10~20%。

  愛(ài)必妥?等分子靶向藥物的出現(xiàn)進(jìn)一步提高了療效和生存率,化療聯(lián)合靶向治療為部分原來(lái)不可切除的肝轉(zhuǎn)移患者提供了治愈可能。CRYSTAL研究比較FOLFIRI聯(lián)合或不聯(lián)合西妥昔單抗一線治療晚期結(jié)直腸癌,結(jié)果顯示轉(zhuǎn)移灶R0切除率分別為4.8%和1.7%(P=0.002)。另一項(xiàng)II期OPUS研究發(fā)現(xiàn)FOLFOX聯(lián)合或不聯(lián)合西妥昔單抗治療KRAS野生型患者的轉(zhuǎn)移灶切除率分別為9.8%和4.1%。CELIM研究中對(duì)不可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者采用FOLFOX6或FOLFIRI方案聯(lián)合西妥昔單抗治療,KRAS野生型患者有效率高達(dá)70%,經(jīng)化療后所有患者的肝轉(zhuǎn)移切除率達(dá)42%,R0切除率為34%。

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