8月26日，F(xiàn)ierce Pharma發(fā)表Carly Helfand文章，闡述在不久的將來(lái)銀屑病（Psoriasis）市場(chǎng)會(huì)烽煙四起，不僅新一代新藥互相角逐，還要對(duì)壘重磅炸彈Enbrel的生物仿制藥。諾華、新基、安進(jìn)、阿斯利康，還有西普拉及其它公司將共同爭(zhēng)奪高達(dá)百億美元的銀屑病市場(chǎng)。
銀屑?。≒soriasis）俗稱牛皮癬，是一種常見的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病。銀屑病并不致命，但到目前為止還不能治愈，且能嚴(yán)重影響生活質(zhì)量甚至身心健康。銀屑病的發(fā)病病因還不是很清楚，通常認(rèn)為主要由免疫介導(dǎo)，是一種“自身免疫系統(tǒng)失調(diào)”。同時(shí)又和遺傳因素、感染、緊張應(yīng)激、藥物等相關(guān)。輕度銀屑病通常采用局部外用藥物治療，比如皮質(zhì)類固醇激素、維生素D類藥物。重度或者對(duì)外用藥物不反應(yīng)的患者，尤其是紅皮病型銀屑病、泛發(fā)性膿皰型銀屑病及關(guān)節(jié)病型銀屑病等，需用系統(tǒng)治療才能有效減緩癥狀。除了肌肉或靜脈滴注甲氨蝶呤、環(huán)孢素等小分子免疫抑制劑以外，注射腫瘤壞死因子α（TNF-α）抑制劑，比如英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗、戈利木單抗、和Enbrel（依那西普）等生物制劑療效明顯，且副作用更小。最近，針對(duì)促炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-12（IL-12）、白細(xì)胞介素-23（IL-23）、和白細(xì)胞介素-17（IL-17）等單克隆抗體在多個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)中和依那西普相比顯示更好的療效，預(yù)計(jì)不久會(huì)逐漸蠶食目前的銀屑病市場(chǎng)。
在一個(gè)據(jù)稱史上最大，有3866位患者參與的III期臨床研究中，禮來(lái)的抗白介素17A（IL-17A）單抗Ixekizumab和依那西普頭對(duì)頭相比，治療組銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（psoriasis area and severity index, PASI）下降75%或100%患者的比例明顯高于對(duì)照組和安慰劑組。比如Ixekizumab治療組有31%至41%的患者在治療12周后PASI下降100%，而依那西普和安慰劑組只有5%和7%。禮來(lái)計(jì)劃在2015年上半年向美國(guó)FDA提交上市申請(qǐng)。無(wú)獨(dú)有偶，諾華也在上個(gè)月公布其IL-17A抑制物secukinumab的一個(gè)積極3期臨床結(jié)果。在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，secukinumab治療組有過(guò)半的患者PASI下降90%，明顯高于依那西普對(duì)照組的20.7%。除此之外，安進(jìn)公司和阿斯利康合作開發(fā)的brodalumab、默克的MK-3222、和強(qiáng)生的guselkumab也都在進(jìn)行晚期臨床開發(fā)，并顯示明顯療效。
銀屑病口服小分子藥物的開發(fā)也不落后。新基的磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑Apremilast（商品名：Otezla）已經(jīng)在2014年3月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療銀屑病關(guān)節(jié)炎，并且在去年已經(jīng)申報(bào)用于治療銀屑病，有望早在下個(gè)月獲得FDA批準(zhǔn)。輝瑞的Janus激酶（JAK）抑制劑tofacitinib（托法替尼，商品名：Xeljanz）是另一類有望治療銀屑病的在研口服藥物。托法替尼作為中度至重度的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物已經(jīng)在全球20多個(gè)國(guó)家銷售，輝瑞共計(jì)劃5個(gè)3期臨床實(shí)驗(yàn)（OPT實(shí)驗(yàn)），考察托法替尼作為銀屑病口服藥物的療效和安全性。2014年4月22日，輝瑞公布了托法替尼的OPT Pivotal-1 (A3921078) 和OPT Pivotal-2 （A3921079）兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，每日兩次，采用5毫克和10毫克兩個(gè)劑量的托法替尼治療16周，治療組患者“整體評(píng)估得分量表（Physician's Global Assessment）顯示‘清除’或‘幾乎清晰’”，還有PASI減少75%的患者比例都明顯高于安慰劑組，達(dá)到一級(jí)臨床終點(diǎn)。去年10月，OPT項(xiàng)目中前2項(xiàng)III期研究OPT Compare （A3921080）和OPT Retreatment （A3921111）也達(dá)到了主要終點(diǎn)。輝瑞計(jì)劃于2015年初向FDA提交一份補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），申報(bào)治療中度至重度慢性斑塊型銀屑病的成人患者。
除此之外，Cipla公司、諾華以及其它的藥廠預(yù)計(jì)近期推出Enbrel的生物仿制藥，爭(zhēng)奪Enbrel的現(xiàn)有市場(chǎng)。所以銀屑病市場(chǎng)預(yù)計(jì)會(huì)“烽煙四起”，要想在這個(gè)競(jìng)賽中勝出，藥廠不僅要證明各自產(chǎn)品在療效和安全性方面的優(yōu)勢(shì)，給藥便攜性和價(jià)格也會(huì)起很大作用。筆者還認(rèn)為，今天的銀屑病市場(chǎng)有點(diǎn)象2013年的抗丙肝市場(chǎng)，在當(dāng)下優(yōu)質(zhì)/高價(jià)的支付環(huán)境下，和現(xiàn)行金標(biāo)相比明顯的療效和給藥便攜性優(yōu)勢(shì)在很大程度上能拓展市場(chǎng)。如上所述，事實(shí)上一些在研藥物在多個(gè)晚期臨床中已經(jīng)證明和重磅炸彈Enbrel相比具有更好的療效，所以筆者預(yù)計(jì)銀屑病市場(chǎng)可能會(huì)重蹈當(dāng)年的抗丙肝市場(chǎng)，總額也能突破百億美元大關(guān)。
本文轉(zhuǎn)載自美中藥源，作者呂順。
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