本文轉(zhuǎn)載自汪洋大海《肺結(jié)核臨床用藥及生活宜忌 》
肺結(jié)核臨床用藥及生活宜忌
肺結(jié)核可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。結(jié)核菌初次感染而在肺內(nèi)發(fā)生的病變,稱為原發(fā)性肺結(jié)核。繼發(fā)性肺結(jié)核一般發(fā)生在曾受過結(jié)核菌感染的成年人。此時(shí)人體對(duì)結(jié)核菌具有免疫和變態(tài)反應(yīng)。潛伏在肺內(nèi)細(xì)菌復(fù)發(fā),病灶多位于肺尖附近,結(jié)核菌一般不播及局部淋巴結(jié),也較少引起血行播散。肺結(jié)核是嚴(yán)重影響人民健康,是我國重點(diǎn)防治疾病之一。全世界現(xiàn)有結(jié)核病人約2000萬,每年新發(fā)生結(jié)核病人約800萬~1000萬人,有200萬~300萬人死于結(jié)核病,其中約3/4在熱帶,非洲最多,亞洲、拉丁美洲次之。直至1990年,我國尚有活動(dòng)性肺結(jié)核約600萬(患病率523/10萬),其中約150萬為痰涂片陽性的傳染源(涂陽患病率134/10萬),每年死亡24萬(死亡率19/10萬),為其他各種傳染病死亡人數(shù)總和的2倍。其病因病理為當(dāng)人體抵抗力降低時(shí),吸入感染的結(jié)核菌在肺部形成滲出性炎癥病灶,多發(fā)生在上葉底部、中葉或下葉上部(肺通氣較大部位),引起淋巴管炎和淋巴結(jié)炎。原發(fā)病灶和淋巴結(jié)都可發(fā)生干酪性壞死。主要癥狀有咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、呼吸困難、 發(fā)熱(常午后低熱),可伴盜汗、乏力、食欲降低、體重減輕等。主要并發(fā)癥有膿胸、肺氣腫、自發(fā)性氣胸、肺原性心臟病,以及肺、心功能衰竭等。痰中找到結(jié)核菌是確診肺結(jié)核的主要依據(jù)。胸部X線檢查可早期發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核,胸部CT檢查對(duì)于發(fā)現(xiàn)微小或隱蔽性病變幫助的。結(jié)素試驗(yàn)陽性反應(yīng)僅表示結(jié)核感染,并不一定患病。對(duì)結(jié)核的診斷價(jià)值主要是對(duì)兒童結(jié)核,尤其是培養(yǎng)接種卡介苗的兒童。根據(jù)臨床表現(xiàn)結(jié)合X線檢查疑有活動(dòng)性結(jié)核時(shí)若該試驗(yàn)為強(qiáng)陽性,則有一定的診斷價(jià)值本病的治療目的是有效化學(xué)藥物治療(簡稱化療)對(duì)已患病者,能使痰菌較快陰轉(zhuǎn),直至疾病痊愈,并注意消毒隔離、避免傳染。 肺結(jié)核治療宜忌總則是合理的化療可使病灶全部滅菌、痊愈。傳統(tǒng)的休息和營養(yǎng)療法都只起輔助作用。經(jīng)常呼吸新鮮空氣,并進(jìn)行氣功、太極拳等體育鍛煉。做到生活有常,即生活方式合理化和規(guī)律化,亦即飲食有節(jié),富營養(yǎng),忌辛辣,并慎起居、避風(fēng)寒、戒煙酒、遠(yuǎn)房事,勞逸適度。 【日常生活宜忌】 (一)飲食 注意加強(qiáng)營養(yǎng),給予富含營養(yǎng)素的平衡飲食。多食乳類、蛋類、瘦肉類、豆制品類及新鮮的瓜果、蔬菜等。戒煙忌酒。 1.結(jié)核病與營養(yǎng)狀態(tài),恰如天秤的運(yùn)動(dòng)一樣,營養(yǎng)狀態(tài)如果變壞,即使是健康人也容易患結(jié)核病,至于病人營養(yǎng)狀態(tài)的優(yōu)劣,對(duì)于結(jié)核病的治愈與否當(dāng)然更有很大的關(guān)系。所以,病人和健康人,每日都要有足夠的營養(yǎng)量。并且,結(jié)核病是消耗體力最大的疾病,所見在肺結(jié)核的治療上,最重要的是關(guān)于補(bǔ)充這種過度消耗的飲食問題。 2.關(guān)于食物的性質(zhì),既不偏重肉食,也不偏重菜食,而肉食、菜食,同時(shí)都要攝取。肺結(jié)核病人最忌偏食。 3.關(guān)于飲食的數(shù)量,要根據(jù)病人的體力與疾病強(qiáng)行的程度而有種種的增減。能吃的入應(yīng)盡最多吃,但不可勉強(qiáng)超過適度。不考慮胃腸的強(qiáng)弱,只讓病人多吃,是不可以的。如果胃腸軟弱,勉強(qiáng)多吃的結(jié)果,反容易惹起胃腸障礙。對(duì)于營養(yǎng)狀態(tài)非常良好的人即肥胖的病人,也耍注意不可過分增加營養(yǎng)。 4.飲食的嗜好與烹調(diào),在飲食問題上也很重要。不喜歡吃的食物,要盡量避免。但是對(duì)于營養(yǎng)價(jià)高的食物,一定要設(shè)法使病人喜歡吃。關(guān)于烹調(diào)法也要適應(yīng)病人所好,隨時(shí)變換。老吃同一樣定物,就會(huì)使食欲降低。 5.飲食與精種狀態(tài)關(guān)系 有密切的關(guān)系。精神激動(dòng)時(shí),消化液的分泌和胃腸運(yùn)動(dòng)就要發(fā)生異常,對(duì)食物的消化與吸收有很探的影響,所以在吃飯以前10~30分鐘以內(nèi)一定要保持精神安靜。結(jié)核病人的情感一般比較銳敏,往往有些憂郁,雖然是破碎的小事,也容易刺激情感,所以在吃飯以前總要想法使病人快活高興。 6.忌食辛辣食物、多食甜味食品、吸煙等 中醫(yī)認(rèn)為,本病是由于患者抵抗力低,感染瘵蟲,致人體陰虛火旺而發(fā)生。辛辣食物(辣椒、姜、蔥等)食之易助火傷陰,加重病情。而水果蔬菜如梨、藕等,則具有滋陰生律、清熱潤燥的作用,可以多食。吃糖越多,其抑制就越明顯,這會(huì)加重病情,同時(shí)還使氣管粘液增多。煙中的尼古丁等有害物質(zhì)能使結(jié)核病灶擴(kuò)散,加重潮熱、盜汗等癥狀,另外、還能使抗結(jié)核藥物利福平的血藥濃度降低,對(duì)治療結(jié)核不利。所以,患肺結(jié)核的病人要戒煙。 7.忌吃腥發(fā)食物 肺結(jié)核伴咯血者,黃魚、帶魚、鵝肉、菠菜、毛筍、公雞、鴨等發(fā)物少吃或不吃,以免加重咯血癥狀。 8.適當(dāng)食療 下列食療方可供選用: (1)五汁蜜膏:去核鴨梨、白蘿卜各1000g,生姜250g,切碎分別榨汁,先將梨汁、蘿卜汁共置鍋內(nèi)煎熬成膏狀、再加入姜汁和煉乳(250g)。蜂蜜(250g)攪勻,繼續(xù)加熱至沸,冷卻備用。每次10~15m1,以開水沖服、每日2~3次,常食之。 (2)黃精膏:黃精2500g,熬制成500g的浸育,每次10m1,每日4次。 (3)豆?jié){:豆?jié){250g,蔥汁50g,混和煮開,早晨頓服,連用2個(gè)月。 (4)大蒜:紫皮大蒜50g,去皮搗爛拌熱粥服,每日2次,連用2~3個(gè)月。也可用生大蒜瓣(不拘量)浸泡于適量的食醋中,浸泡1周。每天服2次,每次服3瓣,常食用。 (5)白芨花生大棗湯 白芨30g,花生100g,大棗十枚。先煎百芨去渣取汁,放入花生、大棗,置小火熬成湯。方中白芨味苦,甘澀,性微寒,有補(bǔ)肺、收斂的作用?,F(xiàn)代科學(xué)體外試驗(yàn)證明,白芨對(duì)人型結(jié)核桿菌有顯著抑制作用。歷代醫(yī)家用白芨治肺癆的不乏其人。花生性味辛香,有潤肺、舒脾的功效。大棗味甘,性溫,調(diào)補(bǔ)脾胃,益氣潤肺,調(diào)營生津。這樣的配伍起著滋補(bǔ)、強(qiáng)壯、抑菌的作用,對(duì)促進(jìn)結(jié)核病變消散或纖維化、鈣化有一定作用。 (6)淮山蓮子胎盤瘦肉丸湯 新鮮淮山60g,蓮子30g,胎盤瘦肉丸60g。先將胎盤(新鮮)一個(gè),瘦肉300g,洗凈,剁成肉湯,做成鴿蛋大小丸子,蒸熟,等冷后迅放冰箱中冷凍。每次將蓮子洗凈去心,淮山去皮切成片放入煲內(nèi),加清水適量,煲至爛熟后,放入胎盤瘦肉丸,15個(gè)(約60g)調(diào)味食用?;瓷皆凇讹嬌耪分杏涊d:“山藥粥治虛勞骨蒸”。淮山味甘、性微溫,有補(bǔ)虛勞、益氣力、長肌肉的作用。蓮子味甘澀、性平,甘能補(bǔ)益,澀可收斂,性平力緩,有補(bǔ)脾腎、養(yǎng)心安神之功。胎盤甘咸,性溫,大補(bǔ)氣血,治一切虛勞損極。豬瘦肉味甘性平,作用緩和,長于滋陰潤燥,生津止渴,補(bǔ)脾益氣。 (二)運(yùn)動(dòng)及保健 1.適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng) 體育運(yùn)動(dòng)是增加全身抵抗力的方法之一,因?yàn)槲覀冎?,只有在全身抵抗力增?qiáng)以后,才可以促成任何局部疾患的好轉(zhuǎn)與治愈,所以體育運(yùn)動(dòng)有積極治療的意義。體育運(yùn)動(dòng)是一系列運(yùn)動(dòng),包括晨操、戶外散步、體操、游戲、太極拳、氣功以及其它體育活動(dòng)。 2.外敷法 回生膏:(1)功效:消腫散結(jié)、拔毒斂瘍;(2)用法:貼敷在與病灶相應(yīng)的體表及與病相關(guān)的穴位上。另在大推、肺俞等穴位貼敷,每次3~10貼,3~5天換1次。 3.針灸 取穴太淵、列缺、內(nèi)關(guān)、肺俞、足三里、三陰交、豐隆等穴。每次取3~5穴,平補(bǔ)平瀉留針15分鐘,每日1次,7天為l療程,體虛者可選用拇指點(diǎn)穴療法。 4.穴法注射法 取百勞、肺俞、膏盲、中府、足三里。用鏈霉素1ml(相當(dāng)0.2克)垂直注入穴位,每次2~3穴,15次為1療程。(注:注藥前應(yīng)作過敏試驗(yàn))。 5.耳針療法 取肺、脾、腎、內(nèi)分泌、神門、交感。用毫針或藥籽按壓,每日或隔日1次,兩耳交替使用。也可于穴位上注入稀釋的鏈霉紊,每穴注藥0.01g,每次3~4穴。兩耳交替注藥,10次為l療程。 6.針灸療法 主穴:肺俞、膏盲、尺澤。配穴:體虛可多灸膏肓及足三里,痰多針豐?。怀睙崛〈笞?。痰中帶血用膈俞、尺澤、孔最;食少用中腕、三陰交,遺精加關(guān)元、神門;月經(jīng)不調(diào),用中極、三陰交、血海,失眠多夢(mèng),用內(nèi)關(guān)、神門、安眠、百會(huì)。 (三)生活調(diào)攝 1.肺結(jié)核病人的生活方式,即“動(dòng)靜療法” 是根據(jù)肺結(jié)核病人的具體情況,安排適度的活動(dòng)與安靜的一種積極的治療方法,具體地表現(xiàn)在生活方式的問題上。安靜休養(yǎng)對(duì)于處于急性活動(dòng)階段的肺桔核病人是非常重要的,宅不僅要求肺部的安靜。更需要全舒的安靜與精神上的安靜。對(duì)于處于惡化時(shí)期的肺結(jié)核病人,因然要采果取安靜修養(yǎng)的療法,但是,當(dāng)病變已趨平息時(shí),既不能不及時(shí)地位其作適度的活動(dòng)。在改變活動(dòng)程度時(shí),更應(yīng)注意本身在增加活動(dòng)以后的體力負(fù)擔(dān)如何。即活動(dòng)以后的體溫、脈搏、呼吸次數(shù)等情況如何,是否由于活動(dòng)而有所改善或變?yōu)閺?qiáng)化。假如活動(dòng)以后,體溫,脈搏與呼吸次數(shù)雖然增加,促在休息5-15分鐘后又恢復(fù)正常,那就表示病人能夠負(fù)擔(dān)這種活動(dòng)量。假如活動(dòng)以后,體溫升高(超過37度5分)、脈搏加快、疲倦,并于休息半小時(shí)后還可恢復(fù)常態(tài),那弱是不良反應(yīng),表示活動(dòng)過多,以后就應(yīng)加強(qiáng)安靜,減少活動(dòng)。 2.調(diào)整情緒,避免緊張 精神緊張、情緒激動(dòng),或過分憂慮對(duì)大腦皮層產(chǎn)生不良的刺激,警惕大咯血的發(fā)生,引起的血脫、休克、窒息發(fā)生。故在感到緊張或焦慮的時(shí)候,注意放松情緒。 3.劇烈咳嗽 應(yīng)臥床休息,可給止咳劑。 4.大量咯血 應(yīng)立即臥床休息,消除緊張情緒,可給止血?jiǎng)芮杏^察病情。 5.潮熱高熱 應(yīng)絕對(duì)臥床休息,多喝飲料,多吃水果,體溫>39.5℃時(shí),可給少甩退熱劑或柴胡針劑。 【常用藥物】 (一)抗結(jié)核藥物 理想的抗結(jié)核藥物具有殺菌、滅菌或較強(qiáng)的抑菌作用,毒性低,副反應(yīng)少,使用方便,價(jià)格便宜,藥源充足;經(jīng)口服或注射后藥物能在血液中達(dá)到有效濃度,并能滲入吞噬細(xì)胞內(nèi)、漿膜腔和腦脊液內(nèi),療效迅速而持久。常用藥物有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素、對(duì)氨水楊酸鈉等。以下介紹主要抗結(jié)核藥物。 1.異煙肼(INH,H)具有殺菌力強(qiáng)、可以口服、副反應(yīng)少、價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn),能抑制結(jié)核菌脫氧核糖核酸(DNA)的合成,并阻礙細(xì)胞壁的合成??诜螅湛?,能滲入組織、通過血腦屏障,殺滅細(xì)胞內(nèi)外的代謝活躍連續(xù)繁殖或近乎靜止的結(jié)核菌。胸水、干酪樣病灶和腦脊液中的藥物濃度也很高。劑量:成人每日300mg(或每日4~8mg/kg),一次口服;對(duì)小兒每日5~10mg/kg(每日不超過300mg)本藥常規(guī)劑量很少發(fā)生副反應(yīng),偶見周圍神經(jīng)炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒(抑制或興奮)、肝臟損害(血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高)等。單用本藥3個(gè)月,痰菌藥有70%耐藥。 2.利福平(RFP,R)為利福霉素的半合成衍生物,是廣譜抗生素。每日1次,空腹口服450~600mg。本藥副反應(yīng)輕微,可有消化道不適、流感癥候群,有時(shí)可發(fā)生短暫性肝功能損害、轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等。 3.環(huán)戊哌嗪利福霉素(DL473,利福噴丁)在人體內(nèi)半衰期長,故每周口服一次,療效與每日服用利福平相仿。 4.螺環(huán)哌啶利福霉素(LM427,利用布?。?duì)某些已對(duì)其它抗結(jié)核藥物失效的菌株(如鳥-胞內(nèi)復(fù)合型分支桿菌)的作用比利福平強(qiáng)。 5.吡嗪酰胺(PZA,Z)能殺滅吞噬細(xì)胞內(nèi)、酸性環(huán)境中的結(jié)核菌。劑量:每日1.5g,分3次口服。副反應(yīng)有高尿酸血癥、關(guān)節(jié)痛、胃腸道反應(yīng)和肝損害。 6.鏈霉素(SM,S)為廣譜氨基甙類抗生素,對(duì)結(jié)核菌有殺菌作用,能干擾結(jié)核菌酶活性,阻礙蛋白合成。對(duì)細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌作用較小。劑量:成人每日肌肉注射1g(50歲以上或腎功能減損者可用0.75g),間歇療法為每周2次,每次肌肉注射1g。妊娠婦女慎用。 7.乙胺丁醇(EMB,E)對(duì)結(jié)核菌有抑菌作用。劑量:25mg/kg,每日1次口服,8周后改為每日15mg/kg,副反應(yīng)很少為其優(yōu)點(diǎn)。有時(shí)發(fā)生胃腸道不適。劑量過大時(shí)可引起球后視神經(jīng)炎、視力減退、視野縮小、中心盲點(diǎn)、紅綠色盲等,停藥后多能恢復(fù)。 8.對(duì)氨水楊酸鈉(PAS ,P) 抑菌藥。劑量:每日8~12g ,分2~3次口服。副反應(yīng)有胃納減退、惡心、嘔吐、腹瀉等,嚴(yán)重者應(yīng)停藥。本藥飯后服用可減輕胃腸道反應(yīng),也可每日12g加入5%~10%葡萄糖液50ml避光靜脈滴注,1個(gè)月后仍改口服。 化療的主要作用在于縮短結(jié)核病傳染期、降低死亡率、感染率和患病率。對(duì)于每個(gè)病人,則為達(dá)到臨床和生物治愈的主要措施。合理化療是指對(duì)活動(dòng)性結(jié)核堅(jiān)持早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律和全程使用敏感藥物的原則。臨床上有結(jié)核毒性癥狀、痰菌陽性、X線病灶具有炎癥成分,或是病灶正在進(jìn)展或好轉(zhuǎn)階段,均屬活動(dòng)性肺結(jié)核,是化療的適應(yīng)證。對(duì)硬結(jié)已久的病灶則不需化療。對(duì)于部分硬結(jié)、痰菌陰性者,可臨床觀察一段時(shí)間,若痰菌仍陰性,X線見病灶無活動(dòng)表現(xiàn)、無明顯結(jié)核毒性癥狀者亦不必化療。藥物與結(jié)核菌血液中(包括巨噬細(xì)胞內(nèi))藥物濃度在常規(guī)劑量下,達(dá)到試管內(nèi)最低抑制菌濃度(MIC)的10倍以下時(shí)才能起殺菌作用,否則僅起抑菌作用。常規(guī)用量的異煙肼和利福平在細(xì)胞內(nèi)外都能達(dá)到此要求。稱為全殺菌劑。鏈霉素和吡嗪酰胺也是殺菌劑,但鏈霉素在偏堿的環(huán)境中方能發(fā)揮最大作用,且很少滲入吞噬細(xì)胞,對(duì)細(xì)胞內(nèi)結(jié)核菌無效;吡嗪酰胺可滲入吞噬細(xì)胞,只在偏酸環(huán)境中才有殺菌作用;因此兩藥都只能作為半個(gè)殺菌劑。乙胺丁醇、對(duì)氨水楊酸等皆為抑菌劑,這些藥物常規(guī)劑量在體內(nèi)均不能達(dá)到MIC的10倍以上,由于毒副反應(yīng)又不能再加大其劑量。早期病灶內(nèi)的結(jié)核菌大部分在細(xì)胞外,此時(shí)異煙肼殺菌作用最強(qiáng),鏈霉素次之。炎癥使組織局部PH值下降,細(xì)菌代謝減慢(C菌群),連同一些被吞噬在細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌(B菌群),都對(duì)利福平和吡嗪酰胺敏感。殺滅這些殘留菌(B、C菌群),可以減少日后復(fù)發(fā)。 (二)對(duì)癥治療 1.毒性癥狀的處理 結(jié)核病的毒性癥狀在有效抗結(jié)核治療1~2周內(nèi)多可消退,不需特殊處理。對(duì)于干酪性肺炎、急性粟粒型肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎有高熱等嚴(yán)重結(jié)核毒性癥狀,以及胸膜炎伴大量胸腔積液的病人,應(yīng)以臥床休息及使用抗結(jié)核藥物為主。有時(shí)毒性癥狀過于嚴(yán)重,或胸腔積液不能很快吸收,可在使用有效抗結(jié)核藥物的同時(shí),加用糖皮質(zhì)激素(常用潑尼松,每日15~20mg,分3~4次口服),以減輕炎癥和過敏反應(yīng),促使?jié)B液吸收,減少纖維組織形成和胸膜粘連的發(fā)生。毒性癥狀減退后,潑尼松劑量遞減,至6-8周停藥。糖皮質(zhì)激素并無制菌作用,而能抑制機(jī)體免疫力,單獨(dú)應(yīng)用可促使結(jié)核病變擴(kuò)散。此激素對(duì)已形成的胸膜增厚和慢性胸腔積液并無作用。因此,必須在有效的抗結(jié)核藥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用。 2.咯血的治療 病人安靜休息、消除緊張情緒,往往能使小量咯血自行停止。必要時(shí)可用小量鎮(zhèn)靜劑、止咳劑。年老體弱、肺功能不全者,咯血時(shí)慎用強(qiáng)鎮(zhèn)咳藥,以免抑制咳嗽反射和呼吸中樞,使血塊不能咳出而發(fā)生窒息。要除外其他咯血原因如二類瓣狹窄、凝血機(jī)制障礙、肺梗塞、感染、異物、自身免疫性疾病等。 咯血較多,應(yīng)采取患側(cè)臥位,輕輕將氣管內(nèi)存留的積血咳出。腦垂體后葉素5單位加入50%葡萄糖40ml中,緩慢靜脈推注有效;亦可將10單位加入5%葡萄糖液500ml靜脈滴注。腦垂體后葉素有收縮小動(dòng)脈、包括心臟冠狀動(dòng)脈和毛細(xì)血管的作用,減少肺血流量,從而減少咯血。此藥還能引起子宮、腸平滑肌收縮,故對(duì)患有高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病的病人及孕婦均忌用。注射過快可引起惡心、便意、心悸、面色蒼白等不良反應(yīng)。咯血過多,根據(jù)血紅蛋白和血壓測(cè)定酌情給予小量輸血。在搶救大咯血時(shí),應(yīng)特別注意保持呼吸道的通暢。若有窒息征象,應(yīng)立即取頭低腳高體位,輕拍背部,以便血塊排出,并盡快挖出或吸出口、咽、喉、鼻部血塊。必要時(shí)作氣管插管或氣管切開,以解除呼吸道阻塞。 (三)中成藥 1.肺陰虧損證 以干咳,痰少粘白,口干咽燥,舌質(zhì)紅,脈細(xì)帶數(shù)為特征??拱A丸、百合固金口服液等。 2.陰虛火旺證 以咳嗆氣急,咯血,痰少粘白或黃,午后顴紅,潮熱為特征。荷葉丸等 3.氣陰兩虛證 以咳嗽,氣短,舌質(zhì)淡,苔少為特征。生脈飲等 4.陰陽兩虛證 以咳逆喘息,痰呈泡沫或夾血,形寒自汗,形體消瘦為特征?;厣?號(hào)等 【聯(lián)合用藥】 視病情輕重、痰菌有無和細(xì)菌耐藥情況,以及經(jīng)濟(jì)條件、藥源供應(yīng)等,選擇化療方案。化療方案多種多樣?,F(xiàn)有抗結(jié)核藥物較多,還不斷有新藥出現(xiàn)。無論何種方案,符合前述化療原則方能奏效?,F(xiàn)舉例如下。 1.初治病例的聯(lián)合用藥 未經(jīng)抗結(jié)核藥物治療的病例中,有的痰涂片結(jié)核菌陽性(涂陽),一般病情較重,有傳染性;也有的涂陰性,病變范圍不大;所用化療方案亦有強(qiáng)弱不同。初治涂陽病例,無論培養(yǎng)是否陽性,可以用異煙肼(H)、利福平(R)和吡嗪酰胺(Z)組合為基礎(chǔ)的6個(gè)月短化方案,痰菌常較快轉(zhuǎn)陰,療程短,便于隨訪管理。初治涂陰病例若培養(yǎng)也為陰性,但X線及臨床表現(xiàn)提示活動(dòng)性肺結(jié)核者,應(yīng)慎重排除其他肺部疾患。除粟粒性肺結(jié)核或有明顯空洞者可采用初治涂陽病例的化療方案外,其他初治涂陰病人可用以下較弱方案;2SHRZ/2H2R2,2H3R3Z3/2H3R3或1SH/11HP(E),并隨訪痰菌有無陽性。 2.復(fù)治病例的聯(lián)合用藥 初治化療合理,結(jié)核菌產(chǎn)生繼發(fā)耐藥性,痰菌陽性,病變遷延反復(fù)。復(fù)治病例應(yīng)該選擇聯(lián)用敏感藥物。結(jié)核菌的藥物敏感試驗(yàn)可以幫助選藥,但一般費(fèi)時(shí)較長,價(jià)格較貴。故臨床常用的方法是根據(jù)病人既往詳細(xì)用藥情況,選出過去未用的或很少用過的,或曾規(guī)則聯(lián)合使用過的藥物(可能結(jié)核菌仍對(duì)之敏感),另訂方案,聯(lián)用二種或二種以上敏感藥物進(jìn)行治療。一般可用如下方案: (1)2S(E)HRZ/4HR,督導(dǎo)化療,保證規(guī)律用藥。6個(gè)月療程結(jié)束時(shí)痰菌仍未陰轉(zhuǎn)者,鞏固期可延長2個(gè)月。如延長治療仍未陰轉(zhuǎn),可采用下述復(fù)治方案。 (2)初治規(guī)則治療失敗的病人,可用2S3H3R3Z3E3/6H3R3E3。 (3)慢性排菌者可用敏感的一線藥與二線藥聯(lián)用,如卡那霉素(K)、丙硫異煙胺(1321Th)、卷曲霉素(CP)等,在嚴(yán)密觀察副反應(yīng)情況下進(jìn)行治療,療程以6-12個(gè)月為宜。氟喹諾酮類(氧氟沙星、環(huán)丙沙星、斯伯沙星等)有中等強(qiáng)度的抗結(jié)核作用,在常用藥物已耐藥的病例可以加入聯(lián)用方案。痰菌陰轉(zhuǎn)、或出現(xiàn)嚴(yán)重藥物副反應(yīng)不能耐受時(shí),為停藥指征。 3.異煙肼不宜與強(qiáng)的松合用 因?yàn)閺?qiáng)的松為藥酶誘導(dǎo)劑,能使異煙肼在肝臟發(fā)生快速乙?;x而造成肝功能受損,并且當(dāng)抗癆藥用量不足以控制結(jié)核時(shí),合用有可能導(dǎo)致結(jié)核擴(kuò)散。另外,糖皮質(zhì)激素還能掩蓋結(jié)核病癥狀,易使患者喪失警惕而失去及時(shí)治愈的機(jī)會(huì),故—般應(yīng)避免合用。但對(duì)結(jié)核性胸膜炎、結(jié)核性腹膜炎并巴有識(shí)液者,強(qiáng)的松可與異煙肼合用,但連用不得超過6周。 4.異煙肼禁與復(fù)方磺胺甲基異噁唑合用因兩者合用有可能引起急性溶血性貧血。并忌與葡萄糖或苯甲醇合用,因葡萄糖或苯甲醇能促進(jìn)異煙肼分解,故它們不宜合用 5.異煙肼不宜與硫酸亞鐵、氫氧化鋁、三硅酸鎂合用:因異煙肼易與鐵、鎂、鋁離子生成化合物而影響酶的活性導(dǎo)致療效降低。若兩藥必須聯(lián)用時(shí),應(yīng)間隔3-4小時(shí)給藥。異煙肼不宜與安達(dá)血平合用,合用可增大異煙肼的毒性反應(yīng)。 6.異煙肼忌與度度冷丁合用:因兩藥合用可使某些病人出現(xiàn)嚴(yán)重甚或致死性反應(yīng)壓、昏迷等)。 7.對(duì)氨基水楊酸鈉忌與其他水楊酸制劑合用:因?qū)Π被畻钏徕c與其他水楊酸制劑(如阿斯匹林鈉等)合用可增強(qiáng)對(duì)氨基水楊酸鈉的毒性反應(yīng)。 【用藥宜忌】 (一)不同人群的用藥宜忌 1. 老年肺結(jié)核的治療:用藥劑量上,因老年人體內(nèi)含水量偏少.藥物在體內(nèi)代謝減慢,并且老年人對(duì)治療耐受性低,容易出現(xiàn)毒副反應(yīng),故在用藥劑量上應(yīng)比中青年人的劑量略低。療程上,因老年人用藥劑量偏低,肺內(nèi)病變廣泛,又不適宜強(qiáng)化,多采取一年或一年以上的長化方案,方能達(dá)到滿意的效果。避免使用毒副反應(yīng)大而效果較差的抗結(jié)核藥物,如對(duì)氨基水楊酸,環(huán)絲氨酸和氨基糖甙類藥物等。老年人的肝、腎功能往往較差,需要時(shí)可在有條件的地方用力克肺疾替代化療方案中的 RM或用利福噴丁替代利福平。必要時(shí)可用具有抗結(jié)核作用的其它抗生素和氯氟沙星或左氟沙星替代。 2.對(duì)肝功能不良者,而腎功能尚好者,可選用INH、EMB、SM或氟嗪酸等對(duì)肝臟刺激較小的藥物,而RFP、PZA等對(duì)肝臟刺激較大的藥物要慎用或禁用,如果肝功能損害較輕,經(jīng)保肝治療好轉(zhuǎn)者,因病情需要可考慮給長效利福噴丁。 3.對(duì)腎功能異常,而肝功能尚好者,抗結(jié)核藥物要低于常規(guī)劑量,可選用INH 0.3/日、RFP 0.3/日、氟嗪酸0.4/日,EMB 0.5/日,而SM、KM等氨基糖甙類藥物慎用或禁用。 4.對(duì)復(fù)治或多耐藥者,可選用臨床上不常用的老藥或新型抗結(jié)核藥物聯(lián)用,如:1321TH 0.3/日,卷曲霉素0.5/日,PAS10g/日,利福噴丁或氟嗪酸等,但要經(jīng)常檢查肝、腎功能情況,一旦出現(xiàn)毒、副作用應(yīng)立即停藥。 5.對(duì)體弱或免疫功能低下者,各臟器功能正常的初治者,可選用INH、EMB、SM和長效利福噴丁,同時(shí)應(yīng)給予免疫增強(qiáng)劑或給予營養(yǎng)支持療法。 6.對(duì)結(jié)腦病人,在選用INH、RFP、PZA、SM加用激素和保肝、降顱壓治療時(shí),INH劑量可比常規(guī)劑量大些(0.5g/日左右),但應(yīng)密切觀察藥物毒副反應(yīng),而老年入骨質(zhì)疏松,在應(yīng)用激素治療時(shí),應(yīng)注意劑量不應(yīng)過大,時(shí)間不應(yīng)過長。 7.對(duì)結(jié)核性胸膜炎病人,應(yīng)分次緩但抽出胸腔積液,初次抽液不應(yīng)超過800ml,以后也不應(yīng)超過1200m1。因?yàn)槌樗^多或過快會(huì)出現(xiàn)縱膈擺動(dòng),而造成心慌、氣短,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致心臟驟停。常選用的藥物有:INH、RFP、EMB、SM,因高齡病人多合并有肝、腎、眼、聽力障礙。所以,應(yīng)用RPP、SM、EMB時(shí)應(yīng)注意,根據(jù)病人情況可選用異煙肼、氟嗪酸、長效利福噴丁方案。 (二)用藥過程中可能出現(xiàn)的問題 1.毒性癥狀:結(jié)核病的毒性癥狀在有效抗結(jié)核治療1~2周內(nèi)多可消退,不需特殊處理。對(duì)于干酪性肺炎、急性粟粒型肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎有高熱等嚴(yán)重結(jié)核毒性癥狀,以及胸膜炎伴大量胸腔積液的病人,應(yīng)以臥床休息及使用抗結(jié)核藥物為主。有時(shí)毒性癥狀過于嚴(yán)重,或胸腔積液不能很快吸收,可在使用有效抗結(jié)核藥物的同時(shí),加用糖皮質(zhì)激素(常用潑尼松,每日15~20mg,分3~4次口服),以減輕炎癥和過敏反應(yīng),促使?jié)B液吸收,減少纖維組織形成和胸膜粘連的發(fā)生。毒性癥狀減退后,潑尼松劑量遞減,至6~8周停藥。糖皮質(zhì)激素并無制菌作用,而能抑制機(jī)體免疫力,單獨(dú)應(yīng)用可促使結(jié)核病變擴(kuò)散。此激素對(duì)已形成的胸膜增厚和慢性胸腔積液并無作用。因此,必須在有效的抗結(jié)核藥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用。 2.咯血:病人安靜休息、消除緊張情緒,往往能使小量咯血自行停止。必要時(shí)可用小量鎮(zhèn)靜劑、止咳劑。年老體弱、肺功能不全者,咯血時(shí)慎用強(qiáng)鎮(zhèn)咳藥,以免抑制咳嗽反射和呼吸中樞,使血塊不能咳出而發(fā)生窒息。咯血較多,應(yīng)采取患側(cè)臥位,輕輕將氣管內(nèi)存留的積血咳出。腦垂體后葉素5單位加入50%葡萄糖40ml中,緩慢靜脈推注有效;亦可將10單位加入5%葡萄糖液500ml靜脈滴注。腦垂體后葉素有收縮小動(dòng)脈、包括心臟冠狀動(dòng)脈和毛細(xì)血管的作用,減少肺血流量,從而減少咯血。此藥還能引起子宮、腸平滑肌收縮,故對(duì)患有高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病的病人及孕婦均忌用。注射過快可引起惡心、便意、心悸、面色蒼白等不良反應(yīng)??┭^多,根據(jù)血紅蛋白和血壓測(cè)定酌情給予小量輸血。在搶救大咯血時(shí),應(yīng)特別注意保持呼吸道的通暢。若有窒息征象,應(yīng)立即取頭低腳高體位,輕拍背部,以便血塊排出,并盡快挖出或吸出口、咽、喉、鼻部血塊。必要時(shí)作氣管插管或氣管切開,以解除呼吸道阻塞。 3.用藥過程在出現(xiàn)耐藥:任何藥物聯(lián)合錯(cuò)誤,藥物劑量不足,用藥不規(guī)則,中斷治療或過早停藥等必然導(dǎo)致細(xì)菌耐藥,不外乎生理性耐藥菌的宿存,自然耐藥菌的選擇,獲得性耐藥菌的產(chǎn)生等。發(fā)生耐藥的后果必然是近期治療失敗或遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)。故能否避免和克服細(xì)菌耐藥,始終是結(jié)核病化學(xué)治療成功的關(guān)鍵。 (三)摸索最適合于自己的個(gè)體化用藥方案 1.初治肺結(jié)核的治療:①尚未開始抗結(jié)核治療的患者;②正進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化療方案用藥而未滿療程的患者;③不規(guī)則化療未滿1個(gè)月的患者。初治方案:強(qiáng)化期2個(gè)月/鞏固期4個(gè)月。 2.復(fù)治肺結(jié)核的治療:①初治失敗的患者;②規(guī)則用藥滿療程后痰菌又復(fù)陽的患者;③不規(guī)律化療超過1個(gè)月的患者;④慢性排菌患者。復(fù)治方案:強(qiáng)化期3個(gè)月/鞏固期5個(gè)月。 3.耐多藥肺結(jié)核化療方案:主張采用每日用藥,療程要延長至21個(gè)月為宜,WHO推薦一線和二線抗結(jié)核藥物可以混合用于治療,一線藥物中除INH和RFP已耐藥外,仍可根據(jù)敏感情況選用:①SM:標(biāo)準(zhǔn)化療方案中,只在強(qiáng)化期的2個(gè)月使用,兒童、老年人及因注射不方便常以EMB替代,由于SM應(yīng)用減少,一些地區(qū)耐SM病例可能也減少。②PZA:多在標(biāo)準(zhǔn)短程化療方案強(qiáng)化期中應(yīng)用,故對(duì)該藥可能耐藥頻率低。③EMB:抗菌作用與SM相近,結(jié)核菌對(duì)其耐藥頻率低。 【病情變化須知】 (一)結(jié)核性膿胸和(或)支氣管胸膜瘺經(jīng)內(nèi)科治療無效且伴同側(cè)活動(dòng)性肺結(jié)核時(shí),宜作肺葉-胸膜切除術(shù)。 (二)肺結(jié)核病變后期出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化、肺葉毀損等病理改變,并嚴(yán)重影響肺功能及生活質(zhì)量,同時(shí)對(duì)預(yù)后轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生不良影響。 (三) 自發(fā)性氣胸:肺結(jié)核為氣胸常見病因。多種肺結(jié)核病變可引起氣胸:胸膜下病灶或空洞破入胸腔;結(jié)核病灶纖維化或瘢痕化導(dǎo)致肺氣腫或肺大皰破裂;粟粒型肺結(jié)核的病變?cè)诜伍g質(zhì)也可引起間質(zhì)性肺氣腫性肺大皰破裂。病灶或空洞破入胸腔,胸腔常見滲出液體多,可形成液氣胸、膿氣胸。 (四)肺部繼發(fā)感染:肺結(jié)核空洞(尤其纖維空洞),胸膜肥厚、結(jié)核纖維病變引起支氣管擴(kuò)張、肺不張及支氣管結(jié)核所致氣道阻塞,是造成肺結(jié)核繼發(fā)其它細(xì)菌感染的病理基礎(chǔ)。診斷合并繼發(fā)感染時(shí),應(yīng)全面分析體溫、局部的啰音、痰的性狀和數(shù)量變化及末梢血象、痰細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果及其肺部的病理基礎(chǔ),并應(yīng)與肺結(jié)核急性期體溫和末梢血象偏高相鑒別。細(xì)菌感染常以G桿菌為主且復(fù)合感染多。 |
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