惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴重的疾病之一，它是由多種致癌因素經(jīng)過多個階段所導致的惡性病變。在世界范圍內(nèi)，抗腫瘤藥物的研究已逐步轉(zhuǎn)向天然藥物，我國傳統(tǒng)的中醫(yī)中藥治療腫瘤已成為腫瘤治療領(lǐng)域的一大特色。近年來，天然藥物單體及制劑在抗腫瘤藥理作用及臨床應用方面不斷獲得新進展和新成果。天然抗腫瘤藥物以其作用機制獨特、效果顯著、毒副作用小，而在臨床廣泛使用。目前臨床使用量已占到腫瘤治療藥物的74%。我國天然藥物資源豐富，應用歷史悠久，前景廣闊，預計天然抗腫瘤藥將成為抗腫瘤藥物研究的重要發(fā)展策略之一。

    ■基礎(chǔ)篇

    ◆天然藥物單體百花齊放

    雷公藤抗腫瘤作用的研究，主要集中在雷公藤內(nèi)酯醇(TRI)、雷公藤內(nèi)酯醇衍生物、雷公藤紅素、雷公藤多苷及雷公藤生物堿等成分。其中，我國對雷公藤內(nèi)酯醇治療白血病及其抗腫瘤機制作了較多的研究，認為雷公藤內(nèi)酯醇是一種屬于周期非特異性，主要作用于S期的烷化劑類抗癌藥物，藥理作用主要是抑制DNA的合成。

    蘆薈為百合科多年生常綠草本植物，資源豐富，不同品種及濃度的蘆薈對S180荷瘤小鼠的腫瘤均有不同程度的抑制作用，能延長H22荷瘤小鼠生存時間，木立蘆薈可顯著性改善5-氟尿嘧啶引起的機體生理機能紊亂，提高抑瘤作用。

    槐定堿是從苦豆子中提取的單體生物堿。研究表明，其對動物移植瘤S180等有30%~60%穩(wěn)定的抑癌率；對惡性腫瘤細胞有一定的直接殺傷作用，能影響癌細胞周期的G1和G2期，減少其繁殖，并引起癌細胞凋亡；對癌細胞拓樸異構(gòu)酶有抑制作用。

    苦參堿系從苦參中提取出的主要成分，也是近年來發(fā)現(xiàn)具有體外抗腫瘤作用的中藥成分之一。其不但可抑制腫瘤細胞增殖和轉(zhuǎn)移，促進其凋亡，誘導腫瘤細胞分化，對肝癌、腦膠質(zhì)瘤、白血病細胞具有增殖抑制作用，同時還可以逆轉(zhuǎn)多藥耐藥，調(diào)節(jié)免疫功能。

    榼藤子為豆科榼藤子屬植物榼藤的種子。研究表明，其水溶液提取物對荷瘤小鼠有顯著的作用。在解剖過程中可見，榼藤子水溶性提取液組瘤體較局限，包膜完整，表面光滑，血管較少，質(zhì)地較硬，易剝離，病理切片可見腫瘤細胞略為規(guī)則，部分體積較小，染色質(zhì)較深，瘤組織內(nèi)可見壞死區(qū)域，腫瘤組織邊緣有大量的淋巴細胞、巨噬細胞浸潤。因此，有關(guān)專家認為，榼藤子水溶性提取物可能是通過抑制腫瘤細胞增殖，提高荷瘤鼠的免疫功能發(fā)揮作用的。

    ◆天然藥物制劑作用顯著

    參一膠囊由人參皂苷Rg3單一成分組成。人參皂苷Rg3是存在于傳統(tǒng)中藥人參中的一種微量四環(huán)三萜皂苷。藥效學證實，人參皂苷Rg3口服對多種動物移植性實體瘤具有抑制作用，并能調(diào)節(jié)免疫功能，防止血細胞下降、脫發(fā)等。該藥尚可抑制腫瘤血管內(nèi)皮細胞的增殖生長和新生血管的形成。

    艾迪注射液由人參、黃芪、刺五加和斑蝥組成，其抗腫瘤作用機制的研究是通過應用四甲偶氮鹽(MTT)法檢測其在體外對小鼠S180、H22及人HepG2細胞的生長抑制作用；流氏細胞儀分析其誘導HepG2細胞凋亡和對周期的阻滯作用；用熒光顯微鏡觀察其誘導HepG2細胞凋亡作用。結(jié)果表明，艾迪注射液對小鼠S180、H22及人HepG2細胞的IC50分別為(9.82±0.272)毫克/毫升,(4.25±0.333)毫克/毫升，(6.78±0.268)毫克/毫升。4.1毫克/毫升艾迪注射液作用48小時后的HepG2細胞凋亡率達到12.43%。因此，研究人員得出結(jié)論，艾迪注射液對腫瘤細胞具有直接殺傷和促進腫瘤細胞凋亡的作用。

    另外，目前在腫瘤化療中，配伍生物調(diào)節(jié)劑已受到各國學者普遍重視。我國研究人員從傳統(tǒng)中醫(yī)中藥理論和實踐對減輕毒副作用，恢復肝、腎、骨髓、造血等人體功能和增強人體免疫力，消除殘余腫瘤細胞，降低癌癥復發(fā)和轉(zhuǎn)移率出發(fā)，研究了參苓膠囊(主要成分有人參、豬苓、茯苓)與氟尿嘧啶的聯(lián)合使用。結(jié)果表明，該配伍能明顯提高氟尿嘧啶對小鼠移植腫瘤S180、H22和Lewis3腫瘤株的抑瘤率；同時可避免單用氟尿嘧啶所造成的小鼠白細胞減少、腹腔巨噬細胞吞噬功能降低及NK細胞活性降低等毒副作用，從而為臨床化療聯(lián)合用藥提供了實驗依據(jù)。

    ■應用篇

    ◆單藥、聯(lián)合化放療初顯成效

    近年來，真菌多糖的藥理作用引起中外學者的廣泛重視，其抗腫瘤作用已被明確證實。真菌多糖毒性小，抗腫瘤作用明顯，具有很強的生物活性，其抗腫瘤作用主要是通過增強和恢復患者的免疫功能來體現(xiàn)。臨床應用亦表明，真菌多糖對腫瘤患者有較好的療效。目前，臨床應用的真菌多糖主要有香菇多糖、靈芝多糖、豬苓多糖、樹舌多糖、蕓芝多糖、茯苓多糖、黑木耳多糖、金針菇多糖、冬蟲夏草多糖等。

    三氧化二砷注射液于20世紀70年代應用于急性早幼粒細胞白血病的治療，并取得顯著療效，近年來逐步應用于實體腫瘤的治療，亦取得初步結(jié)果。國內(nèi)有報道表明，其靜脈注射治療原發(fā)性肝癌有效率為13.8%。其抗腫瘤機理主要為促進增殖活躍的細胞凋亡和其區(qū)域血管閉塞，從而抑制腫瘤生長及侵襲和轉(zhuǎn)移，而對正常細胞影響極小。我國有研究人員采用肝動脈高濃度注入合并靜脈持續(xù)滴注的雙路方法治療中晚期原發(fā)性肝癌，客觀有效率達23.3%(7/30)，并觀察到，該注射液引起的毒副反應輕微，病人可以耐受。

    惡性腫瘤患者一旦被確診多為中、晚期，且多數(shù)患者免疫力低下，接受化療時，多數(shù)抗癌藥物在肝臟代謝、活化或滅活。因此，化療后引起肝功能損害的情形在臨床上并不少見。

    復方甘草酸苷注射液是以甘草酸苷為主要成分的靜脈制劑，觀察其聯(lián)合化療治療62例惡性腫瘤的近期療效及對肝功能的影響，結(jié)果表明，治療組和對照組近期總有效率分別為51.6%、32.8%(P<0.05)，前者肝功能損害低于后者。

    復方甘草酸苷注射液是通過抑制磷酯酶A2的活性達到抗炎及保護肝細胞膜的作用。另外，其還有雙向免疫調(diào)節(jié)作用。多西紫杉醇是從紅豆杉的樹皮或針葉中提取或半合成的紫杉烷類抗腫瘤藥物，其作用部位主要在微管，引起微管聚合成束，并抑制微管解聚及正常重組，從而使細胞不能進行正常的有絲分裂而發(fā)生壞死和凋亡。有研究顯示，單藥多西紫杉醇治療晚期胃癌的總有效率為17%~24%；聯(lián)合順鉑治療30例，結(jié)果完全緩解(CR)、部分緩解(PR)10例(33.3%)，穩(wěn)定(SD)15例(50.0%)，進展(PD)5例(16.7%)，總有效率(CR+PR)達33.3%，臨床受益率73.3%。

    目前，淋巴瘤的主要治療方法為化療，化療給病人帶來較大的毒副作用，使病人難以忍受。我國研究人員以復方苦參堿注射液聯(lián)合化療治療非霍奇金淋巴瘤，并與單純化療組相比較。結(jié)果顯示，兩組近期療效有顯著性差異(P<0.05)，治療組一般癥狀改善明顯，生活質(zhì)量得到提高，而且治療組白細胞數(shù)下降程度較對照組輕，骨髓及外周血細胞恢復較快。復方苦參堿注射液聯(lián)合后程加速超分割放射療法同步治療食管癌，可明顯減輕放療的骨髓抑制及放射性食管炎的發(fā)生，提高療效，因而可作為抗腫瘤治療的輔助措施。

    貞芪扶正膠囊由黃芪、女貞子組成，觀察其配合化療治療晚期惡性腫瘤100例的療效、不良反應、KPS評分及細胞免疫功能變化，結(jié)果兩組化療療效無顯著性差異，觀察組出現(xiàn)白細胞減少程度低于對照組(61.0%對78.0%)，化療后KPS評分上升，CD4/CD8比值、NK陽性細胞百分率化療后提高，差異顯著(P<0.05)。

    (邵儉 徐兆森)

    【編后】

    目前，我國發(fā)病率最高的是胃癌，其次是肺癌、腸癌、肝癌和乳腺癌等。癌癥的發(fā)生與死亡有日益嚴重之勢，有的地區(qū)成為第一死因。國內(nèi)外的學者正在積極進行多方面的研究，比如納米藥物靶向治療、納米微粒摧毀癌細胞、智能抗癌藥物的研制、表面活性劑對腫瘤細胞多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)作用、抗腫瘤藥物相關(guān)代謝酶的活性在個體間的差異等。

    近兩年，我國專家提出的中醫(yī)多項調(diào)控抗腫瘤方法備受關(guān)注。該療法以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，根據(jù)腫瘤的發(fā)生發(fā)展規(guī)律有針對性地進行多項調(diào)控，可用于多種中、晚期腫瘤放化療后的白細胞減少癥、癌癥、胸腹水患者。可以預見，我國中藥、天然藥物在不久的將來有望成為抗腫瘤的重要武器。(邵儉；徐兆森)