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血藥濃度和半衰期 一、血藥濃度 藥物吸收后，借助血液的轉(zhuǎn)運，分布到作用部位，達到有效濃度，便能產(chǎn)生藥效。然而，體內(nèi)的藥量（濃度）總是經(jīng)歷著增長和消除的動態(tài)變化，同時，呈現(xiàn)出藥效的顯現(xiàn)和消失的發(fā)展過程。藥效的強弱取決于體內(nèi)藥物濃度，特別是作用部位的藥物濃度，后者又取決于血漿中的藥物濃度。但是，作用部位組織中的藥物濃度難于實測，且大多數(shù)藥物的血漿濃度與其效應強度基本一致，因此，血漿藥物濃度（簡稱血藥濃度）可以作為衡量作用部位藥物濃度的替代指標，即藥效強度的指標。同時，血藥濃度隨時間變化的動態(tài)過程，又能反映藥物在體內(nèi)過程的變化規(guī)律。在用藥后的不同時 間采取血樣，測定血漿中藥物濃度，并以時間為橫坐標，以藥物濃度為縱坐標，可以繪出一條血藥濃度時間曲線，簡稱藥時曲線。通過藥時曲線，可以定量地分析藥物在體內(nèi)動態(tài)變化與藥物效應 的關系。非靜脈給藥的藥時曲線，可以劃分為潛伏期、持續(xù)期和殘留期。了解藥時曲線，可以幫助確定重復給藥的間隔時間和食用動物屠宰前的休藥期。 二、生物利用度 生物利用度，指制劑中藥物進入體循環(huán)的相對吸收速率和程度。它是由靜脈給藥和同一藥物在血管外給藥吸收藥量的比值，以百分數(shù)表示。同一藥物、同一劑量但不同劑型，生物利用度可能有很大的差異。同一劑型由于制造條件不同，也可導致生物利用度的差異。這就是同一藥物、同一劑量不同劑型，甚至不同廠家生產(chǎn)的同一制劑，藥效存在差異的原因。 生物利用度＝被試劑型吸收的藥量／靜脈給藥吸收的藥量×１００％ 三、消除半衰期和血藥濃度消除規(guī)律 血漿中藥物濃度下降一半所需要的時間，稱為消除半衰期（ｔ霸斑 β ），簡稱半衰期。半衰期反映藥物消除的速度。大多數(shù)藥物每一單位時間的消除，呈恒定的比值。例如，氯霉素１小時血藥濃度 降低２９.３％，若原有血藥濃度為１００毫克／升，則１小時后降低到７０.７毫克／升，再經(jīng)１小時，降低至４９.９８毫克／升，即恒比消除。凡符合恒比消除的藥物，其血藥濃度每下降原濃度的５０％，所需時間也是一定的恒值。因此，這類藥物一次給藥后，經(jīng)過５個半衰期，血漿藥物濃度下降可達９６.８７％。恒比消除藥物半衰期與消除量的關系。 半衰期的意義在于，為了維持比較穩(wěn)定的有效血藥濃度，可以根據(jù)半衰期，確定適宜的給藥間隔時間。為確保療效，給藥間隔時間不宜超過藥物的半衰期；為避免藥物蓄積中毒，又不應短于該藥 的半衰期。當血藥濃度允許在兩倍量的安全范圍內(nèi)變動時，首次劑量可以增加１倍，然后，每經(jīng)一個半衰期，再給一定維持量。例如，某藥的半衰期為８小時，最小有效量是２０毫克／千克體重，那 么，首次用量應給藥４０毫克／千克體重，然后，每８小時給藥２０毫克／千克體重，以補充其消除所需藥量，即可維持有效的血藥濃度。有些藥物呈恒量消除，即藥物在血漿中的消除與原有血藥濃度無關，而是在一定的時間內(nèi)的消除是恒定的數(shù)量。例如，乙醇每小時血藥濃度下降０.１７毫克／毫升，若原有血藥濃度為１毫克／毫升，１小時后降至０.８３毫克／毫升，再經(jīng)１小時，則降至０.６６毫克／毫升 |
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