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潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

 蔚藍(lán)色淼 2012-04-03
對(duì)我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見(2007)

本共識(shí)由中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組制訂
第一部分 潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
一 、診斷標(biāo)準(zhǔn)
1. 臨床表現(xiàn)
有持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀。病程多在4-6周以上(強(qiáng)調(diào)了時(shí)間)??捎嘘P(guān)節(jié)、皮膚、眼、口及肝、膽等腸外表現(xiàn)。
2. 結(jié)腸鏡檢查
病變多從直腸開始, 呈連續(xù)性、彌漫性分布, 表現(xiàn)為:①.黏膜血管紋理模糊、紊亂、充血、水腫、易脆、出血及膿性分泌物附著。亦常見黏膜粗糙, 呈細(xì)顆粒狀;②病變明顯處可見彌漫性多發(fā)糜爛或潰瘍;③慢性病變者可見結(jié)腸袋囊變淺、變鈍或消失, 假息肉及橋形黏膜等。
問題:病變位于直腸和盲腸的如何診斷?或者沒有直腸累及的能否診斷?
3. 鋇劑灌腸檢查 
主要改變:①黏膜粗亂及(或)顆粒樣改變;②腸管邊緣呈鋸齒狀或毛刺樣, 腸壁有多發(fā)性小充盈缺損; ③腸管短縮,袋囊消失呈鉛管樣。
4. 黏膜病理學(xué)檢查有活動(dòng)期與緩解期的不同表現(xiàn)
(1) 活動(dòng)期
①固有膜內(nèi)彌漫性、慢性炎細(xì)胞及中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn); ②隱窩急性炎細(xì)胞浸潤(rùn),尤其上皮細(xì)胞間中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、隱窩炎, 甚至形成隱窩膿腫,可有膿腫潰入固有膜; ③隱窩上皮增生, 杯狀細(xì)胞減少; (4)可見黏膜表層糜爛, 潰瘍形成, 肉芽組織增生。
(2) 緩解期
①中性粒細(xì)胞消失,慢性炎細(xì)胞減少; ②隱窩大小形態(tài)不規(guī)則, 排列紊亂。③腺上皮與黏膜肌層間隙增大; ④潘氏細(xì)胞化生。
5. 手術(shù)切除標(biāo)本病理檢查可發(fā)現(xiàn)肉眼及組織學(xué)上潰瘍性結(jié)腸炎的上述特點(diǎn)。
(強(qiáng)調(diào)排斥性)在排除細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸蟲病、腸結(jié)核等感染性結(jié)腸炎及結(jié)腸克羅恩病、缺血性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎等的基礎(chǔ)上,可按下列診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷:
1. 具有上述典型臨床表現(xiàn)者為臨床疑診,安排進(jìn)一步檢查
2. 同時(shí)具備1和2或3項(xiàng)中任何一項(xiàng),可以擬診為本病.(個(gè)人認(rèn)為3鋇灌腸并不必要)
3. 如再加上4或5項(xiàng)中病理檢查的特征性改變,可以確診
4、初發(fā)病例、臨床表現(xiàn)和結(jié)腸鏡改變均不典型者, 暫不診斷潰瘍性結(jié)腸炎, 可隨訪3~6個(gè)月, 觀察發(fā)作情況。(隨診)
5 結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)的輕度直腸、乙狀結(jié)腸炎不能與UC等同,應(yīng)觀察病情變化,認(rèn)真尋找病因。(隨診)
二 診斷內(nèi)容
一個(gè)完整的診斷應(yīng)包括其臨床類型、嚴(yán)重程度、病變范圍、病情分期及并發(fā)癥。
1、臨床類型: 可分為慢性復(fù)發(fā)型、慢性持續(xù)型、暴發(fā)型、初發(fā)型。
初發(fā)型指無既往史而首次發(fā)作; 
暴發(fā)型指癥狀嚴(yán)重,血便每天10次以上,伴全身中毒性癥狀, 可伴中毒性巨結(jié)腸、腸穿孔、膿毒血癥等并發(fā)癥。
除暴發(fā)型外, 各型可相互轉(zhuǎn)化。
2 臨床嚴(yán)重程度分級(jí):可分為輕度、中度和重度 
輕度:患者腹瀉每日4次以下, 便血輕或無, 無發(fā)熱、脈搏加快或貧血, 血沉正常)、中度(介于輕度和重度之間)、重度(腹瀉每日6次以上, 明顯黏液血便, 體溫在37.5oC以上, 脈搏在90次/min以上, 血紅蛋白<100 g/L, 血沉>30 mm/h。
詳見Truelove分度、Truelove and Witts UC 分度
項(xiàng) 目 輕度 重度
糞便次數(shù)(次/天) <4 >6
便血 間歇 頻繁
體溫(C) 正常 >37.5
脈搏 正常 >90
HB 正常 <75%
ESR <30 >30
3 病情分期
可分為活動(dòng)期或緩解期。Sourtherland 疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI),也稱Mayo指數(shù),較為簡(jiǎn)單實(shí)用。慢性活動(dòng)性或頑固性UC指誘導(dǎo)或維持緩解治療失敗,通常為皮質(zhì)激素抵抗或依賴的病例。前者指潑尼松龍足量應(yīng)用4周不緩解,后者為潑尼松龍減量至10mg/d即無法控制發(fā)作或者停藥后3月復(fù)發(fā)者。
Sourtherland DAI
項(xiàng)目 記 分
0 1 2 3
腹瀉 正常 超過正常1-2次/天 超過正常3-4次/天 超過正常5次/天
便血 無 少許 明顯 以血為主
粘膜表現(xiàn) 正常 輕度易脆 中度易脆 重度易脆伴滲出
醫(yī)師評(píng)估病情 正常 輕 中 重
注:總分之和<2分癥狀緩解;3-5分輕度活動(dòng);6-10分中度活動(dòng);11-12分重度活動(dòng)
4 病變范圍: 可為直腸、直乙結(jié)腸、左半結(jié)腸(脾曲以遠(yuǎn))、廣泛結(jié)腸(脾曲以近)、全結(jié)腸。(刪去了區(qū)域性結(jié)腸受累)
5 腸外表現(xiàn)及并發(fā)癥: 腸外可有關(guān)節(jié)、皮膚、眼部、肝、膽等系統(tǒng)受累; 并發(fā)癥可有大出血、穿孔、中毒性巨結(jié)腸、癌變等。
三、鑒別診斷
1 急性自限性結(jié)腸炎:各種細(xì)菌感染,如痢疾桿菌,沙門菌,直腸桿菌,耶爾森菌、空腸彎曲菌等。急性發(fā)作時(shí)發(fā)熱、腹痛較明顯,外周血血小板不增加,糞便檢查可分離出致病菌,抗生素治療有良好效果,通常在4周內(nèi)消散。
2 阿米巴腸炎:病變主要侵犯右側(cè)結(jié)腸,也可累及左側(cè)結(jié)腸,結(jié)腸潰瘍較深,邊緣潛行,潰瘍間的粘膜多屬正常。糞便或結(jié)腸鏡取潰瘍滲出物檢查可找到溶組織阿米巴滋養(yǎng)體或包囊。血清抗阿米巴抗體陽性。抗阿米巴治療有效。
3 血吸蟲?。河幸咚佑|史,常有肝脾大,糞便檢查可發(fā)現(xiàn)血吸蟲卵,孵化毛蚴陽性,直腸鏡檢查在急性期可見粘膜黃褐色顆粒,活檢粘膜壓片或組織病理檢查發(fā)現(xiàn)血吸蟲卵。免疫學(xué)檢查亦有助鑒別。
4 克羅恩病鑒別要點(diǎn)詳后。
5 大腸癌:多見于中年以后,直腸指檢??捎|到腫塊,結(jié)腸鏡與X線鋇劑灌腸檢查對(duì)鑒別診斷有價(jià)值,活檢可確診。須注意潰瘍性結(jié)腸炎也可引起結(jié)腸癌變。
6 腸易激綜合征:糞便可有黏液但無膿血,顯微鏡檢查正常,結(jié)腸鏡檢查無器質(zhì)性病變證據(jù)。
7 其他:其他感染性腸炎(如腸結(jié)核、真菌性腸炎、出血壞死性腸炎、抗生素相關(guān)性腸炎)、缺血性結(jié)腸炎,放射性腸炎,過敏性紫癜、膠原性結(jié)腸炎、白塞病,結(jié)腸息肉病、結(jié)腸憩室炎以及HIV感染合并的結(jié)腸炎應(yīng)和本病鑒別。此外應(yīng)特別注意因下消化道癥狀行結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)的輕度直、乙結(jié)腸炎不能與UC等同,需認(rèn)真檢查病因,觀察病情變化。 
四、診斷步驟 
根據(jù)臨床表現(xiàn)疑診本病時(shí),推薦以下診斷步驟:
1.病史中注意病程,腹瀉腹痛多在4-6周以上,應(yīng)特別注意新近腸道感染史、抗生素和NSAIDs等用藥史,戒煙與應(yīng)急因素等。
2. 大便常規(guī)與大便培養(yǎng)不少于3次, 根據(jù)流行病學(xué)特點(diǎn),為除外阿米巴痢疾、血吸蟲病等疾病應(yīng)做相關(guān)的檢查;
3. 結(jié)腸鏡檢查, 兼做活檢。重癥患者或暴發(fā)型患者可暫緩檢查或者僅做直、乙狀結(jié)腸檢查,以策安全;
4. 鋇劑灌腸檢查可酌情使用;重度患者不推薦。
5.常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室檢查, 血常規(guī)、血漿蛋白、血沉、C-反應(yīng)蛋白、腹部平片、超聲檢查有助于確定疾病嚴(yán)重程度和活動(dòng)度。
五、診斷舉例 
潰瘍性結(jié)腸炎初發(fā)型、中度、活動(dòng)期、直乙結(jié)腸受累。
六、療效標(biāo)準(zhǔn)
1. 完全緩解: 臨床癥狀消失, 結(jié)腸鏡檢查黏膜大致正常;
2. 有效: 臨床癥狀基本消失, 結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜輕度炎癥或假息肉形成;
3. 無效: 經(jīng)治療后臨床癥狀、內(nèi)鏡及病理檢查無改善。
對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎治療的建議 
一、 潰瘍性結(jié)腸炎處理的原則性意見
1. 確定潰瘍性結(jié)腸炎的診斷
從國情出發(fā), 應(yīng)認(rèn)真排除各種“有因可查”的結(jié)腸炎; 對(duì)疑診病例, 可按本病治療, 進(jìn)一步隨診, 但建議先不用皮質(zhì)類固醇激素。
2 掌握好分級(jí)、分期、分段治療的原則
如診斷標(biāo)準(zhǔn)所示, 分級(jí)指疾病的嚴(yán)重度, 分為輕、中、重度, 采用不同藥物和不同治療方法; 分期指疾病的活動(dòng)期、緩解期, 活動(dòng)期以控制炎癥及緩解癥狀為主要目標(biāo), 而緩解期應(yīng)繼續(xù)維持緩解, 預(yù)防復(fù)發(fā); 分段治療指確定病變范圍, 以選擇不同給藥方法, 遠(yuǎn)段結(jié)腸炎可用局部治療, 廣泛性及全結(jié)腸炎或有腸外癥狀者則以系統(tǒng)性治療為主。潰瘍性直腸炎治療原則和方法與遠(yuǎn)段結(jié)腸炎相同,局部治療更為重要,優(yōu)于口服藥物。
3、參考病程和過去治療情況, 以確定治療藥物、方法及療程,盡早控制發(fā)作,防止復(fù)發(fā)。
4、注意疾病并發(fā)癥, 以便估計(jì)預(yù)后, 確定治療終點(diǎn), 選擇內(nèi)、外科治療方法。注意藥物治療過程中的毒副作用, 隨時(shí)調(diào)整治療。
5、判斷全身情況, 以便評(píng)估預(yù)后及生活質(zhì)量。
6、 綜合性、個(gè)體化的處理原則, 包括采用營養(yǎng)、支持、心理、對(duì)癥處理; 內(nèi)、外科醫(yī)師共同會(huì)診以確定內(nèi)科治療的限度與進(jìn)一步處理的方法。
二、內(nèi)科治療 
活動(dòng)期的目標(biāo)是盡快控制炎癥、緩解癥狀, 緩解期應(yīng)繼續(xù)維持治療。
(一)活動(dòng)期的處理
1、 輕度潰瘍性結(jié)腸炎的處理
條件允許患者盡量選用相當(dāng)劑量的5-氨基水楊酸(5ASA)制劑。其劑量基于5ASA克分子計(jì)算,SASP1克相當(dāng)于美沙拉嗪0.4克, 巴沙拉嗪1克相當(dāng)于美沙拉嗪0.36克,奧沙拉秦1克相當(dāng)于美沙拉嗪1克.
病變分布于遠(yuǎn)段結(jié)腸者可酌用5ASA栓劑1g, 2次/日; 或氫可的松琥珀酸鈉鹽灌腸液100~200mg, 每晚1次保留灌腸。有條件者用布地奈德2mg保留灌腸,每晚1次,宜可用中藥保留灌腸.
或用相當(dāng)劑量5-氨基水楊酸的制劑灌腸。亦可用中藥保留灌腸治療。
2、中度潰瘍性結(jié)腸炎的處理
可用上述劑量水楊酸類制劑治療, 反應(yīng)不佳者, 適當(dāng)加量或改口服皮質(zhì)類固醇激素, 常用潑尼松(強(qiáng)的松)30~40 mg/日, 分次口服。
3、重度潰瘍性結(jié)腸炎的處理
重度潰瘍性結(jié)腸炎一般病變范圍較廣, 病情發(fā)展變化較快, 作出診斷后應(yīng)及時(shí)處理, 給藥劑量要足, 治療方法如下: 
如患者尚未用過口服皮質(zhì)類固醇激素可口服強(qiáng)的松龍40~60 mg/日, 觀察7~10 d, 亦可直接靜脈給藥。已使用者, 應(yīng)靜脈滴注氫可的松300 mg/日或甲基強(qiáng)的松龍48 mg/日。
腸外應(yīng)用廣譜抗生素控制腸道繼發(fā)感染, 如氨芐青霉素、硝基咪唑及喹諾酮類制劑。
應(yīng)使患者臥床休息, 適當(dāng)輸液, 補(bǔ)充電解質(zhì), 以防水鹽平衡紊亂。
便血量大、Hb在90 g/L以下和持續(xù)出血不止者應(yīng)考慮輸血。
營養(yǎng)不良、 病情較重者可用要素飲食, 病情嚴(yán)重者應(yīng)予腸外營養(yǎng)。
靜脈皮質(zhì)類固醇激素使用7~10 d后無效者可考慮環(huán)孢菌素靜滴2~4 mg/kg.d。 由于藥物有免疫抑制作用、腎臟毒性作用及其他不良反應(yīng), 應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)血藥濃度。因此, 從醫(yī)院監(jiān)測(cè)條件綜合考慮, 主張?jiān)谏贁?shù)醫(yī)學(xué)中心使用。
頑固性患者亦可考慮其他免疫抑制劑, 如硫唑嘌呤等,劑量及用法參考藥典和教科書。
如上述藥物治療療效不佳, 應(yīng)及時(shí)內(nèi)、外科會(huì)診, 確定結(jié)腸切除手術(shù)的時(shí)機(jī)與方式。
慎用解痙劑及止瀉劑, 以避免誘發(fā)中毒性巨結(jié)腸。
密切監(jiān)測(cè)患者生命體征及腹部體征變化, 及早發(fā)現(xiàn)和處理并發(fā)癥。
(二)緩解期的處理 
除初發(fā)病例、輕癥遠(yuǎn)段結(jié)腸炎患者癥狀完全緩解后,可停藥觀察外,所有患者完全緩解后均應(yīng)繼續(xù)維持治療。維持治療的時(shí)間尚無定論, 可能3-5年甚至終生用藥,誘導(dǎo)緩解后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)者也應(yīng)維持治療。已經(jīng)公認(rèn)皮質(zhì)類固醇激素?zé)o維持治療效果,在癥狀緩解后逐漸減量, 應(yīng)盡可能過渡到用氨基水楊酸維持治療。可用與誘導(dǎo)緩解相當(dāng)劑量的新型5-氨基水楊酸類藥物。6-硫基嘌呤或硫唑嘌呤等用于對(duì)上述藥物不能維持或?qū)ζべ|(zhì)類固醇激素依賴者。
(三) 其他治療
5ASA與免疫抑制劑均無效者,應(yīng)考慮新型生物制劑,如腫瘤壞死因子α單克隆抗體,宜可用益生菌維持治療。中藥方劑中不乏抗炎、止瀉、粘膜保護(hù)、抑制免疫等多種藥物,作為替代治療的重要組成部分,可以辯證施治,適當(dāng)選用,多種中藥灌腸制劑也有一定的療效,但需要進(jìn)一步按現(xiàn)代的原理進(jìn)行科學(xué)總結(jié)。治療中應(yīng)注重對(duì)病人的教育,以提高治療的依從性,早期識(shí)別疾病發(fā)作與定期隨訪。
(四)外科手術(shù)治療
①絕對(duì)指征
大出血、穿孔、明確的或高度懷疑癌腫以及組織學(xué)檢查重度異型增生或腫塊性損害中出現(xiàn)輕中度異型增生。
② 相對(duì)指征
重度潰瘍性結(jié)腸炎伴中毒性巨結(jié)腸, 靜脈用藥無效者; 內(nèi)科治療癥狀頑固、體能下降、對(duì)皮質(zhì)類固醇激素耐藥或依賴者,替代治療無效者; 或潰瘍性結(jié)腸炎合并壞疽性膿皮病、溶血性貧血等腸外并發(fā)癥者。
(五) 癌變的監(jiān)測(cè)
病程8~10年以上的廣泛性結(jié)腸炎及全結(jié)腸炎, 病程30~40年以上的左半結(jié)腸炎、直乙結(jié)腸炎, 應(yīng)行監(jiān)測(cè)性結(jié)腸鏡檢查, 至少2年1次。組織學(xué)檢查如發(fā)現(xiàn)有異型增生者, 更應(yīng)密切隨訪, 如為重度異型增生, 一經(jīng)確認(rèn)即行手術(shù)治療。
已定稿出現(xiàn)在中華消化雜志2007年8月第27卷第8期545頁

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