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胃藥的機理都有哪些

 曾經(jīng)蒼海 2011-11-13


幽門螺旋桿菌被認(rèn)為是導(dǎo)致胃炎和胃潰瘍等胃病的“元兇”。早先的研究發(fā)現(xiàn),幽門螺旋桿菌排出的兩種毒素CagA和VacA,在胃炎和胃潰瘍的發(fā)病中可能起到作用。但這兩種毒素具體如何導(dǎo)致疾病,科學(xué)家們一直并不清楚。
 
日本北海道大學(xué)的科學(xué)家最新研究發(fā)現(xiàn),CagA能夠使與細(xì)胞增殖有關(guān)的蛋白質(zhì)NFAT活性化,促使細(xì)胞異常增殖,導(dǎo)致胃炎。VacA的作用則相反,對NFAT蛋白質(zhì)有抑制作用,從而導(dǎo)致胃潰瘍。
 
根據(jù)幽門螺旋桿菌感染及其副反應(yīng),在醫(yī)師指導(dǎo)下可能采取的治療對策是:

一、一般治療。
1、飲食要定時,進(jìn)食不宜太快,避免過飽過饑。
2、戒酒及戒煙亦為治療的一部分。
3、應(yīng)禁用能損傷胃粘膜的非甾體炎藥如阿斯匹林、消炎痛,保泰松等。
4、穩(wěn)定情緒,解除焦慮。
 
二、藥物治療

(一)減少損害因素的藥物
1、抗酸劑能結(jié)合或中和胃酸,減少氫離子的逆向彌散并降低胃蛋白酶的活性,緩解疼痛,促進(jìn)潰瘍愈合。
常用的抗酸劑有可溶性和不可溶性兩類??扇苄钥顾崴幹饕獮樘妓釟溻c,該藥止痛效果快,但易被消化道吸收,長期和大量服用可引起鈉潴留和代謝性堿中毒,并在胃內(nèi)產(chǎn)生CO2有引起繼發(fā)性胃酸增高的缺點,故臨床上不單獨使用。不溶性抗酸劑有碳酸鈣(0.5-1.0每日3次)、氧化鎂(0.5-1.0每日3-4次)、氫氧化鎂(15%10-20毫升每日3次)氫氧化鋁(0.5-1.5每日3-4次)或凝膠劑(10-15ml每日3-4次)、次碳酸鉍(0.5-1.0每日3-4次)等。碳酸鈣本身是不溶性的,但與胃酸起中和反應(yīng)后變成水溶性氯化鈣。用量多時可引起高鈣血癥,久服還可引起腎功能損害,用藥中應(yīng)定期查血鈣、腎功,一般不長期服用,有腎功損害或老年人不宜用。中藥烏賊骨、珍珠粉主要成份也是碳酸鈣類。上述不溶性抗酸劑,一些可致便秘(如鉍劑)一些可致腹瀉(如鎂劑),故常將兩種或多種聯(lián)合或制成復(fù)方制劑使用,以增加治療效果,減少副作用。常用復(fù)方制劑有:胃舒平、鋁鎂合劑、胃瘍寧、樂得胃、MylantaⅡ,復(fù)方鈣鉍鎂等。

中和胃酸的作用決定于藥物顆粒的大小及在胃液中的溶解速度,顆粒越小溶解越快,中和作用越大。因此,藥物劑型的效能以液體如凝膠、溶液最佳,粉劑次之,片劑又次之,后者宜嚼碎服用。

服藥時間,根據(jù)胃酸分泌及酸度測定結(jié)果,以餐后一小時及睡前給藥最佳。對大多數(shù)一日三餐的患者,適用于日4次療法。如癥狀未能控制,可增加給藥次數(shù)(縮短給藥間隔)而不需增加每次的劑量。療程一般服6-8周或痛消失后再服兩周。

2、胃酸分泌抑制劑

(1)抗膽堿能藥這類藥物能抑制迷走神經(jīng)及壁細(xì)胞乙酰膽堿受體,從而抑制胃酸分泌,解除平滑肌和血管痙攣,有利于止痛及改善局部營養(yǎng),還能延緩胃排空作用,有利于延長制酸藥物和食物的中和胃酸作用,適用于十二指腸潰瘍。但延緩胃排空可加重胃竇潴留,一般不宜用于胃潰瘍 。

抗膽堿能藥物甚多,較常用的有:顛茄(浸膏10-30mg,酊劑0.5-1.0ml)、阿托品(0.3-0.5mg)、山莨菪堿(5-10mg),普魯本辛(15mg-45mg),胃長寧(1-2mg),胃安(0.5mg)和胃歡(15mg)等。服法為餐前1小時及睡前各一次。為迅速解痙止痛,必要時可用阿托品、山莨菪堿皮下注射。上述藥物均有不同程度副作用,如口干、視力模糊、心律增快、排尿困難等。禁忌證有:返流性食管炎、幽門梗阻、近期潰瘍出血、青光眼、前列腺肥大等。在手術(shù)前及X線鋇餐檢查前亦宜停用。

近年來合成一種新的選擇性作用于毒蕈堿受體亞群(M2)的拮抗劑,稱為哌吡氮平(Pirenzepine)僅作用于外分泌腺、眼及膀胱、對M1受體(平滑肌、心?。┳饔脴O小。小劑量使用則選擇性阻斷壁細(xì)胞M2受體,抑胃酸分泌而無上述副作用,認(rèn)為是較好的治療藥物,哌吡氮平的劑量與用法:每日100毫克,分別于早、午餐前服25mg,睡前服50毫克,四周為一療程。

(2)組胺H2受體拮抗劑能與壁細(xì)胞H2受體競爭結(jié)合,阻斷組胺興奮壁細(xì)胞的泌酸作用,是強有力的胃酸分泌抑制劑。目前常用的有兩種:甲氰米胍(Cemitidine)每日劑量1000mg(三次餐后各200mg,睡前400mg)目前多主張400mg每日2次或800mg每日1次,4-6周為一療程。為鞏固療效、防止復(fù)發(fā),可每晚睡前400mg,維持6-12個月。副作用發(fā)生率不到5%,有頭痛頭昏、嗜睡、男性乳房發(fā)育、粒細(xì)胞減少、皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升高等,停藥后可以恢復(fù)。另一藥物為呋喃硝胺(Ranitidine)其作用優(yōu)于甲氰米胍,只需150mg每日二次,或300mg每晚一次,療程4-6周,治愈率很高。副作用比甲氰米胍少見。新合成的法莫替?。╢amotidine)作用更強而持久,每日服40mg。

(3)奧美拉唑(Omeragole)商品名洛賽克,是新近合成的一種最強的抑制胃酸分泌治療消化性潰瘍的有效藥物。其作用為抑制壁細(xì)胞分泌面的H+-K+ATP酶,即質(zhì)子泵,從而阻斷了胃酸的分泌。作用強、持續(xù)時間長。用法:20-40mg,每天1次,2-4周一療程。據(jù)報導(dǎo)治愈率可達(dá)78-94%。

(4)丙谷胺(Proglumide)是異谷氨酸的衍生物,有抑制胃酸分泌作用,本藥分子結(jié)構(gòu)與胃泌素末端相似,故認(rèn)為其抑制胃酸作用主要是競爭阻斷壁細(xì)胞的胃泌素受體,但也有認(rèn)為是影響壁細(xì)胞代謝的結(jié)果。其抑制胃酸作用不及H2受體拮抗劑。用法:200-400mg,每日3-4次口服。4-6周一療程。本藥對胃潰瘍的作用優(yōu)于十二指潰瘍。

(5)前列腺素E2(PGE2)合成劑15-15雙甲基PGE2甲酯和16-16雙甲基PGE2甲酯,內(nèi)服可以抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和胃泌素所引起的胃液分泌??赡苁侵苯幼饔糜诒诩?xì)胞抑制CAMP的結(jié)果。同時還有抑制胃蛋白酶分泌,刺激胃粘液分泌和對胃粘膜細(xì)胞的“保護”作用,有報道治療消化性潰瘍有良好效果,但價格昂貴目前難于推廣。

(二)加強保護因素的藥物

(1)硫糖鋁(sucralfate,ulcermin)是一種八硫酸蔗糖的氫氧化鋁鹽,在酸性環(huán)境下有些分子的氫氧化鋁根可離子化而與硫酸蔗糖復(fù)合離子分離,后者可聚合成不溶性帶負(fù)電的膠體,能與潰瘍面帶正電的蛋白滲出物相結(jié)合,形成一保護膜覆蓋潰瘍面,促進(jìn)潰瘍愈合。硫糖鋁還具吸附膽汁酸和胃蛋白酶的作用,最近資料還發(fā)現(xiàn)其促進(jìn)內(nèi)生前列腺素的合成,并能吸附表皮生長因子(EGF)使之在潰瘍處濃集。本藥對十二指腸潰瘍和胃潰瘍均有較好的療效。餐前服可與潰瘍面相接觸,如用片劑,應(yīng)咀嚼成糊狀后用溫水吞服,劑量每次1g,每日4-5次。

(2)三鉀二枸櫞絡(luò)合鉍(tripotassiumdicitrao-bismuthate,TDB,商品名有麗珠得樂、Denol等,在酸性環(huán)境下,可絡(luò)合蛋白質(zhì)形成一層保護膜覆蓋潰瘍面而促進(jìn)其愈合。近年發(fā)現(xiàn)具有較強的抑制幽門螺旋桿菌的作用。有液體和片劑兩種劑型,以液體為優(yōu)。一般劑量為5ml,用溫水在飯前吞服,日服3次,睡前一次。此藥不吸收,鉍可使糞便呈黑色,副反應(yīng)少。

(3)生胃酮(carbenoxolone)是中藥甘草的衍生物,有促進(jìn)粘液分泌,胃粘膜更新,分泌HCO-3和防止H+逆彌散的作用。對胃潰瘍頗有效。生胃酮有醛固酮樣的作用,能排鉀潴鈉可出現(xiàn)浮腫、高血壓、低鉀性堿中毒及低血鉀性肌病等。合并有高血壓、心臟病、腎病者不宜使用,劑量為50-100mg,每日3次,4-6周為一療程。

(三)抗菌治療由于幽門螺旋桿菌與消化性潰瘍的發(fā)病可能有關(guān),TDB所含之鉍具有殺滅幽門螺旋桿菌的作用,也可加服抗菌劑如阿莫西林、氧氟沙星、慶大霉素等??商岣邼兊闹斡?,降低復(fù)發(fā)率。

(四)其它胃復(fù)安、嗎丁啉,能促進(jìn)胃排空和增加胃粘膜血流量,增強幽門括約肌張力,防止膽汁返流,適用于胃潰瘍,劑量為10mg,每日3-4次,餐前半個小時或睡前服,本藥不宜與抗膽堿藥物同用。胃復(fù)安的副作用有,嗜睡、錐體外系綜合征等。

三、手術(shù)治療。
手術(shù)指征為:經(jīng)過嚴(yán)格內(nèi)科治療不愈的頑固性潰瘍,胃潰瘍疑是惡變者或有嚴(yán)重并發(fā)癥內(nèi)科治療不能奏效者。
四、預(yù)后:復(fù)發(fā)率5年內(nèi)復(fù)發(fā)率可達(dá)50-70%,十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)率比胃潰瘍更高。
五、預(yù)防:注意精神情緒,鍛煉身體,增強體質(zhì)。養(yǎng)成良好的生活飲食習(xí)慣,節(jié)制煙酒,避免暴飲暴食及刺激性藥物,食物,注意生活規(guī)律,勞逸結(jié)合,避免各種誘發(fā)因素。
 
 

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