公元290年，司馬炎薨，司馬衷登基。楊芷封為皇太后，賈南風(fēng)封為皇后。
　　司馬炎死時，選了兩個托孤大臣，楊芷她爹楊駿和汝南王司馬亮。楊駿“素?zé)o美望”，當(dāng)時就有人警告司馬炎“駿小器，不可以任社稷之重”，但司馬炎被美人的甜言蜜語灌暈了頭腦，哪里肯聽。楊駿被任命為太尉、太子太傅、假節(jié)、都督中外諸軍事，成為一人之下萬人之上的輔政大臣。楊駿的弟弟楊濟任鎮(zhèn)南、征北將軍、太子太傅；楊珧任尚書令、衛(wèi)將軍，控制了國家的軍政大權(quán)。汝南王司馬亮也不是什么好貨色。論戰(zhàn)功，他戰(zhàn)無不??；論管理，他庸庸碌碌。
　　司馬衷根本就不是管理國家做老大的料，他很快就淪為老婆賈南風(fēng)的傳話筒。賈南風(fēng)是個很有政治智慧，也很有野心，有仇必報的女人。前面說過，她痛恨楊芷。做了皇后，她根本就不把楊芷當(dāng)根蔥，從來不盡兒媳的禮數(shù)。她想要插手政府的事情，可楊家把持著政府，擋著了她的道兒。于是，她謀劃收拾老楊家。
　　楊駿早就聽說過賈南風(fēng)的彪悍作風(fēng)，對她嚴(yán)加防范。為了防止賈南風(fēng)插手朝政，楊駿任用自己的外甥段廣為近侍官，在皇帝身邊控制機密事務(wù)；親信張邵為中護軍，掌握中央禁軍，即皇家衛(wèi)隊。一旦有軍機大事，楊駿提出處理意見后讓司馬衷過目，同時由段廣轉(zhuǎn)交給皇太后楊芷，使賈南風(fēng)無隙可乘。
　　

　　對于楊家的一手遮天，司馬衷和賈南風(fēng)都非常不滿，但司馬衷沒有能力處理朝政，所以賈南風(fēng)秘密謀劃除掉楊駿。形勢發(fā)展對賈南風(fēng)越來越有利。楊駿的專權(quán)引起了公憤，政府上下都非常不滿。就連他的弟弟楊濟和外甥李斌都覺得懸，勸他讓另外一個托孤大臣司馬亮出來分擔(dān)朝政。與楊駿私交很好的馮翊太守孫楚也勸楊駿：“公以外戚居伊、霍之任，當(dāng)以至公、誠信、謙順處之。今宗室強盛，而公不與共參萬機，內(nèi)懷猜忌，外樹私昵，禍至無日矣！”楊駿你是外戚擔(dān)任托孤大臣，不應(yīng)該專權(quán)。現(xiàn)在各地的諸侯王勢力都很強大，你不讓他們參與朝政，樹敵太多恐怕離大禍臨頭的日子不遠了?！睏铗E做了老大正美著哪，哪里聽得進去這樣的勸說。楊駿和賈南風(fēng)之間的矛盾越演越烈。
　　賈南風(fēng)首先準(zhǔn)備對付的是楊芷。反擊開始了。她讓殿中中郎李肇秘密到許昌去找司馬亮，請他出兵討伐楊駿。殿中中郎孟觀、李肇都受過楊駿的氣，也想除掉他。司馬亮雖然受楊駿排擠，但卻不愿意自己出面去做丑人，他堅決不發(fā)兵。李肇見不能說動他，就又跑去荊州找楚王司馬瑋。司馬瑋是司馬衷的弟弟，年輕氣盛，性格比較暴躁。他立刻就入套了，答應(yīng)興兵入朝。公元291年，司馬衷頒布了一道詔書，說楊駿謀反，宣布首都進入緊急狀態(tài)。楚王司馬瑋率兵包圍了楊府。
　

　　楊駿肯定不愿意伸出脖子讓人家砍。他趕緊把自己的門客都召集起來商量對策。主簿朱振認(rèn)為這個事情肯定是賈南風(fēng)和太監(jiān)們的陰謀，建議他帶領(lǐng)家丁殺入東宮，與皇太子司馬遹和外面的兵馬沖入后宮，逼著司馬衷交出賈南風(fēng)和李肇。只要能闖進宮，就會平安無事。楊駿卻沒這個膽量闖宮，只能干等左軍將軍劉豫能來救他。他哪里知道，劉豫已經(jīng)被賈南風(fēng)的表弟裴頠誆騙到廷尉府娶了。楊駿被圍于府內(nèi)，成了甕中之鱉。司馬瑋率兵把楊府上下洗劫一空，楊駿也被亂軍殺死。賈南風(fēng)還嫌不過癮不解恨，她讓孟觀把楊府老少全部處死，楊府被一把火燒掉。楊駿死后竟然沒有人肯替他收尸，人混到這份上真是杯具。
　　除掉楊駿，賈南風(fēng)開始著手清理后宮。楊芷在一開始就聽說了軍兵圍困楊府的事情，她在深宮里沒有一兵一卒，干著急沒辦法。后來就想了一個歪招兒，“皇太后題帛為書，射之城外，曰：“救太傅者有賞?！边@下可好，給了賈南風(fēng)口實。她宣稱楊芷是楊駿的同謀，將她囚禁到永寧宮。后來，賈南風(fēng)又授意大臣們請求司馬衷把楊芷廢為庶人，并將楊駿的老婆龐氏處斬。司馬衷開始不答應(yīng)，那可是他外婆。但是官員們總是義正詞嚴(yán)的，他們哭天搶地要求以法辦事，“復(fù)固請”。司馬衷只好答應(yīng)。龐氏上刑場的時候，楊芷抱著母親號啕悲哭，她自稱為“妾”請賈南風(fēng)饒她老娘一命。賈南風(fēng)根本不理睬。龐氏死后，賈南風(fēng)把楊芷身邊的傭人全部撤走，楊芷被餓死在金墉城中。賈南風(fēng)做了壞事還心虛，怕楊芷到陰曹地府去跟司馬炎告狀。在下葬楊芷的時候，把她翻個臉朝下在背上放了很多傳說能防止人說話的符咒和藥物。
　

　　楊家被踢出局后，賈南風(fēng)任命司馬亮為太宰，與太保衛(wèi)瓘共同輔政。司馬亮為消弱諸侯王的勢力，主張“遣諸王還藩”，讓王爺們都滾回自己的封地去。衛(wèi)灌舉雙手雙腳贊成。這引起了司馬瑋對司馬亮和衛(wèi)瓘的極大不滿，他就是賴在京城不走的王爺?shù)拇?。衛(wèi)瓘，那可是賈南風(fēng)的心頭大恨。她一直想除掉他，現(xiàn)在機會來了。賈南風(fēng)精心設(shè)計了一個圈套，她要利用司馬瑋和衛(wèi)瓘的矛盾除掉他。
　　公元291年，賈南風(fēng)誣告司馬亮與衛(wèi)瓘圖謀不軌，讓司馬衷給司馬瑋下了一道詔書，“太宰、太保欲為伊、霍之事，王宜宣詔，令淮南、長沙、成都王屯諸宮門，免亮及瓘官?！本褪钦f這兩個老家伙圖謀不軌，想學(xué)商朝伊尹和漢朝霍光廢立新主。讓他把司馬亮與衛(wèi)瓘等人免官。司馬瑋接到密詔后樂的差點哭起來，他正想收拾這兩個人，沒想到跟皇帝想到一塊去了。他連夜派兵包圍了二人的府第。司馬亮沒來得及抵抗就被亂刀砍死，一家老小除了小兒子司馬秉被家人乘亂抱著逃掉外，其他全部被殺。衛(wèi)瓘也一樣，9個子孫全部遭了毒手，只有帥哥衛(wèi)玠等人生病不在府內(nèi)才僥幸躲過。
　　兩個重量級的大員被殺引起了巨大的震動。大臣們都認(rèn)為司馬瑋是假傳圣旨，試圖謀反，應(yīng)該治罪。賈南風(fēng)順?biāo)浦郏咽号枳涌鄣剿抉R瑋頭上。她跟司馬衷建議殺了司馬瑋。司馬衷被弄得一頭霧水，不知道到底是怎么回事。他乖乖地聽從了賈南風(fēng)的指示，把楚王捉拿歸案，處以死刑。司馬瑋臨死前從懷里掏出那份青紙詔書，流著眼淚給監(jiān)斬官劉頌看“幸托體先帝，而受枉乃如此乎！”我也是先帝司馬炎的親生骨肉啊，為什么會受這樣的冤枉！死時年僅21歲?？上Я怂簧砟懥?，只怪他有勇無謀。
　

　　就這樣，賈南風(fēng)借司馬瑋除掉楊駿楊芷，又借刀殺人除掉司馬亮和衛(wèi)瓘，最后又把司馬瑋送上了斷頭臺。這樣的毒計充分顯示出她巧妙的政治手腕。步步有殺機，招招致人于死地。連司馬亮那樣老奸巨猾的對手都被她輕松消滅。從此，西晉王朝就完全控制在了賈南風(fēng)的手心里?？梢哉f，論政治手腕，她和呂雉、武則天不相上下，雖然人長得丑了點。
　　賈南風(fēng)當(dāng)政后，開始在朝中培養(yǎng)自己的勢力。她的族兄賈模、堂舅郭彰、姨表兄裴頠（wei）、賈充的嗣孫賈謐都當(dāng)了大官。西晉很講究門閥出身，朝廷里上品無寒門、下品無士族。但賈南風(fēng)很有政治眼光，她知道這些豪門子弟都是花花公子金玉其外敗絮其中，要想讓朝政穩(wěn)定必須找到能臣干將。賈南風(fēng)在賈模、賈謐的支持下，任命庶族寒門出身的張華為侍中、中書監(jiān)。晉朝的侍中是三公之一。也就是說張華進入了最高的政治核心。
　　賈后雖然性格彪悍，但是非常敬重張華。張華為了勸諫賈南風(fēng)不要任用過多的親戚擔(dān)任重臣，寫了一本書《女史箴》獻給她。賈南風(fēng)看了這本書不但不怪罪他，反而將他加官晉爵，封為壯武郡公。雖當(dāng)主(晉惠帝)、虐后(賈皇后)之朝，而海內(nèi)晏然，乃是張華盡忠匡輔之功。 由于張華、賈模和裴頠盡心盡力地管理政府，公元291到299年的這幾年間，西晉王朝出現(xiàn)了和諧穩(wěn)定的政治局面。“數(shù)年之間，雖暗主（意思就是皇帝愚蠢）在上，而朝野安靜，華等之功也?！?
　

　　賈南風(fēng)還十分注意收買社會賢達，鞏固爭權(quán)。她放手讓自己的族人擴張勢力。她的侄子賈謐門下就養(yǎng)了很多名士。西晉有名“二十四友”都是他的門客，包括喜歡斗富的石崇、超級大帥哥潘安，書法家陸機、文學(xué)家左思等等。他們攀附在賈謐門下，說明了賈南風(fēng)的人才政策十分湊效。
　　司馬衷對他這位彪悍的老婆，估計也沒多大熱情，夫妻生活可能過得相當(dāng)無趣。賈南風(fēng)于是就紅杏出墻！她長期與自由出入內(nèi)宮的太醫(yī)程據(jù)鬼混。據(jù)說這個程據(jù)不僅醫(yī)術(shù)高明，而且長得高大威猛，善解女人心。一個程據(jù)還不夠，賈南風(fēng)的淫亂在歷史上可是出了名的。三十如狼，四十如虎，丈夫和程據(jù)都滿足不了他。她就大肆搜羅男寵供其淫樂，搞得全國上下人盡皆知。不得不說一句公道話，西晉就是個縱欲的時代，整個社會都沉浸在一種狂熱的尋歡作樂，過把癮就死的畸形狀態(tài)里。“政失準(zhǔn)的”，“士無特操”，大家都“重美不重德”。你要以為中國人從來都是保守的，那就大錯特錯了。歷史上的很多朝代都開放的嚇?biāo)廊?。在這種社會背景里去看待賈南風(fēng)的行為，心態(tài)可能會公正一些。
　　賈南風(fēng)手下有一批人專門到處給她物色美少年，秘密送進宮中供她享用。
　　話說洛陽城南住著一位小公務(wù)員，人長得比較帥，英俊瀟灑。底層公務(wù)員薪水也不是特別高。忽然有一天，他竟然闊起來了，穿著華麗麗的衣服去上班。同事們都懷疑衣服是偷來的。領(lǐng)導(dǎo)就讓他當(dāng)眾說個明白。這家伙為了給自己洗白，就講了他的艷遇。
　

　　他說，某天他正在路上瞎溜達，遇到一個老太婆。老太婆說她家里有人得了重病，巫師讓找一個住在城南的少年驅(qū)邪消災(zāi)，讓他行行好去幫幫忙。事后有重謝。于是就跟她去了。上了馬車，老太太一伙人放下簾子把他放進一個大竹木箱里。走了十來里，過了六七道門，才把他放出來。抬頭一看，這老太太家真是氣派，金碧輝煌，富麗堂皇。老太太告訴他，那是天堂，讓他不要多問。
　　進了房間就給他香湯沐浴，山珍海味吃飽喝足。然后領(lǐng)到里屋，只見一個三十五、六歲的貴婦坐在那兒。她個子不高，皮膚青黑，眉頭有胎記，看到他就直夸他長的俊俏。然后兩個人就夜夜笙歌，快活似神仙。他走的時候，貴婦還依依不舍地送給他許多高級服裝。
　　大家一聽，知道是賈南風(fēng)干的好事。于是都捂著嘴笑。這一時期，經(jīng)常發(fā)生美男失蹤的事情，都是被賈南風(fēng)弄到宮中玩弄后秘密殺掉了。原來身為美男子也是件危險的事。只有這個小公務(wù)員能說會道，撿了一條命。
　　玩也玩夠了，賈南風(fēng)該考慮自己的身后事了。她和司馬衷生了四個女兒，河?xùn)|公主、臨海公主、始平公主和哀獻皇女，就是沒兒子。這時候的皇太子是前面提到過的司馬遹，即愍min懷太子。司馬遹的老娘是司馬炎的才人謝玖?！稌x書•謝玖傳》說，“惠帝在東宮，將納妃。武帝慮太子尚幼，未知男女之事，乃遣往東宮侍寢，由是得幸有身?！彼抉R炎知道兒子不大聰明，甚至擔(dān)心他連男女之事都不懂，所以在他婚前派妃子謝玖去傳授經(jīng)驗，沒想到后來就生了司馬遹。正史沒講謝玖到東宮多久生下司馬遹，也有史學(xué)家懷疑他是司馬炎的兒子。賈南風(fēng)進宮后，謝玖受到排擠只好回到西宮。