|
尿毒癥皮膚瘙癢癥(UP) 是一種嚴重影響尿毒癥患者睡眠質(zhì)量和身心健康的疾病，臨床表現(xiàn)為全身皆可累及的瘙癢癥狀，但常發(fā)生于手臂、腹部、背部等部位，且具有雙側(cè)對稱、晨輕夜重的特點。  尿毒癥患者腎小球濾過率＜15ml /( min·1.73 m2) 或處于透析治療過程中時，其腎臟排泄及代謝功能降低，不足以完成日常所需的代謝廢物排泄任務(wù)或降解某些肽類、激素等。 小分子尿毒癥毒素 尿毒癥患者體內(nèi)鈣、鎂、磷等離子水平普遍高于健康人群，導(dǎo)致大量磷酸鎂、磷酸鈣從血漿中析出并沉積，從而刺激皮膚末梢引起瘙癢; 同時，尿毒癥患者體內(nèi)小分子毒素可引起周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變，主要包括周圍神經(jīng)節(jié)段性脫髓鞘和軸突變性，進而導(dǎo)致一系列包括瘙癢在內(nèi)的神經(jīng)病變。 中、大分子尿毒癥毒素 尿毒癥患者常伴隨促進甲狀旁腺激素（PTH）水平升高，不僅可導(dǎo)致破骨細胞活躍、骨鹽溶解、血鈣水平升高，還可直接刺激肥大細胞增殖，釋放組胺，引起皮膚瘙癢。此外，尿毒癥患者排泄β2-微球蛋白功能降低會導(dǎo)致其沉積于血管內(nèi)皮，引起皮膚瘙癢。 研究發(fā)現(xiàn)UP患者體內(nèi)炎癥因子水平普遍較高。尿毒癥患者腎臟結(jié)構(gòu)及功能改變導(dǎo)致其體內(nèi)同型半胱氨酸水平顯著升高或不穩(wěn)定; 同型半胱氨酸可促進超氧化物的產(chǎn)生，增強氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時還可下調(diào)血管內(nèi)皮中的內(nèi)皮型一氧化氮合酶的表達，導(dǎo)致一氧化氮生成減少，進一步降低血管內(nèi)皮的抗氧化應(yīng)激能力，從而破壞血管內(nèi)皮，產(chǎn)生大量炎癥因子。 另有研究發(fā)現(xiàn)，白細胞介素（IL）在UP的病理生理過程中扮演重要角色。其中，IL-31由多種細胞分泌，可通過激活感覺神經(jīng)元引起瘙癢; IL-31與感覺神經(jīng)上的IL-31受體結(jié)合可激活辣椒素受體1和瞬時受體電位A1離子通道，從而引起瘙癢; IL-31還可促進 IL-31受體感覺神經(jīng)纖維的伸長和分支，導(dǎo)致瘙癢癥狀加重。 透析人工材料 在透析過程中，透析膜可使血細胞受壓并誘導(dǎo)補體活化，導(dǎo)致補體3a、補體4a、補體5a水平升高，從而激活肥大細胞釋放組胺，導(dǎo)致皮膚瘙癢癥。此外，患者血液與人工材料( 透析時使用的膠布、穿刺針、增塑劑等) 接觸也可導(dǎo)致多個補體通路激活，刺激肥大細胞增殖和組胺釋放，進一步加劇皮膚瘙癢癥狀。 透析液、黏合劑鋁含量 研究發(fā)現(xiàn)，透析液不純可導(dǎo)致尿毒癥患者微炎癥狀態(tài)，而含鋁黏合劑和透析液中的鋁含量也被認為與透析后皮膚瘙癢有關(guān)。含鋁的磷酸鹽、碳酸鹽黏合劑可增加患者與鋁接觸的機會，低劑量的鋁可導(dǎo)致PTH水平改變；此外，鋁對尿毒癥患者尤為有害，與透析性癡呆、腎性骨營養(yǎng)不良、貧血以及透析患者病死率增加有關(guān)。 阿片樣物質(zhì)是一種免疫調(diào)節(jié)因子，在神經(jīng)系統(tǒng)中作為一種神經(jīng)遞質(zhì)存在。阿片樣物質(zhì)增加假說認為，由于腰部疼痛等因素導(dǎo)致尿毒癥患者血中阿片樣物質(zhì)水平增加，同時又因腎小球濾過率降低，導(dǎo)致阿片樣物質(zhì)排泄減少，進而導(dǎo)致μ阿片受體活化增加，而μ阿片受體可增強瘙癢癥狀，同時由于調(diào)節(jié)瘙癢的κ阿片受體受到抑制，痛覺沖動的傳導(dǎo)和傳遞被阻斷而引起瘙癢。 組胺主要通過腎臟排泄，尿毒癥患者腎小球濾過率顯著降低導(dǎo)致組胺排泄減少，血清組胺水平升高，直接導(dǎo)致皮膚瘙癢; 此外，組胺還可進一步活化和增殖肥大細胞，使其釋放更多組胺，形成皮膚瘙癢最初的沖動。 尿毒癥患者的汗腺分泌功能異常，導(dǎo)致其皮膚干燥，而皮膚干燥更易使患者出現(xiàn)皮膚瘙癢癥狀；UP患者汗腺分泌受損、汗腺和皮脂腺萎縮、皮膚C型神經(jīng)樹枝狀分布異常以及皮膚水和作用紊亂共同導(dǎo)致瘙癢。 充分血液透析可以增加大、中分子毒素的清除，從而改善患者的皮膚瘙癢癥狀，減輕慢性血液透析患者瘙癢的嚴重程度。 抗過敏治療 目前的研究證實，有一部分患者的皮膚瘙癢癥狀是由過敏引起，因此抗過敏藥物是常用于血液透析后皮膚瘙癢治療的藥物，如氯雷他定之類的抗組胺藥物可以起到一定的效果，氯雷他定可選擇性阻斷外周H1受體，抑制變態(tài)反應(yīng)，是維持性透析患者皮膚瘙 癢的主要治療方式。但由于該病成因復(fù)雜，抗過敏藥物單獨使用可能效果不佳，通常需要根據(jù)患者病因加用其他藥物。 神經(jīng)相關(guān)治療 皮膚瘙癢在維持性透析患者中出現(xiàn)較為普遍，而因素較多，在抗過敏治療的基礎(chǔ)上，采用如普瑞巴林、加巴噴丁等抗癲癇藥物可能有助于緩解瘙癢，提高患者睡眠質(zhì)量。 毒素清除治療 尿毒癥是由晚期腎病引起的危險疾病，患者腎臟功能已出現(xiàn)不可逆損傷，大量毒素在體內(nèi)積蓄，對各個器官和組織造成損害，而皮膚瘙癢可能也是由此引起的。毒素清除治療對控制患者皮膚瘙癢是行之有效的 。使用組合型人工腎等方法提高透析充分性，可以更好地清除尿毒癥患者體內(nèi)毒素。除此之外，使用藥物抑制機體毒素分泌或清除毒素也是一種有效方法，如使用非金屬磷結(jié)合劑、活性維生素D沖擊療法以及硫代硫酸鈉治療等。 腎移植術(shù)以及甲狀旁腺切除術(shù)可能徹底解決皮膚瘙癢情況，甲狀旁腺手術(shù)可以阻斷甲狀旁腺激素的分泌。而通過腎移植，改善患者腎臟功能，也可使大分子毒素導(dǎo)致的瘙癢癥消失。 理療一般包括紫外線照射和針灸等。紫外線照射有緩解瘙癢的作用，但并不能徹底解決瘙癢癥的問題。而且目前仍然缺乏紫外線照射治療相關(guān)的潛在致癌性的觀察研究，因此需要謹慎對待。
來源：今日腎病整理自《維持性血液透析患者皮膚瘙癢相關(guān)發(fā)病機制及治療研究進展》、《尿毒癥皮膚瘙癢癥發(fā)病機制的研究進展》、血液透析那些事兒 2025年5月5日 10:03 星期一 立夏 乙巳年 四月初八 |
|
|
來自： 左手665 > 《腎透析和透析用品》
