內(nèi)分泌性高血壓(endocrine hypertension)指由內(nèi)分泌相關(guān)疾病或相關(guān)因素引起的繼發(fā)性高血壓,其患病率約占所有高血壓的20%,是最常見的繼發(fā)性高血壓。內(nèi)分泌性高血壓常有針對病因的特異性治療措施,部分患者可被治愈。
與原發(fā)性高血壓相比,內(nèi)分泌性高血壓患者靶器官損傷的發(fā)生率和死亡風險更高,其中卒中風險增加2~3倍,心血管風險增加6~8倍,終末期腎病風險增加1.5~2倍,死亡風險增加2~3倍。
按照病變部位可對內(nèi)分泌性高血壓發(fā)為以下六類。

按發(fā)病機制進行分類,主要包括醛固酮過多、去氧皮質(zhì)酮過多、糖皮質(zhì)激素過多、兒茶酚胺過多等。
腎上腺皮質(zhì)病變導致醛固酮的自主性過度分泌,增強保鈉排鉀作用,水鈉潴留,抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)。臨床上常表現(xiàn)為高血壓伴或不伴低血鉀。
篩查人群:建議所有高血壓患者(特別是新診斷高血壓)至少進行1次原醛癥篩查。初篩陰性的高危人群(包括難治性高血壓、合并低鉀血癥或腎上腺結(jié)節(jié)的高血壓患者),可重復篩查。
篩查方式:推薦檢測非臥位、2 h的血漿醛固酮、腎素,并將醛固酮與腎素比值(ARR)作為篩查指標。
推薦在藥物洗脫條件下篩查原醛癥;基于腎素濃度的ARR切點為2.0(ng/dl)/(mU/L),基于腎素活性的ARR切點為30(ng/dl)/(ng·ml-1·h-1)??稍谖葱兴幬锵疵摋l件下篩查原醛癥,但應合理解讀結(jié)果。
“藥物洗脫”:
停用可能影響ARR的降壓藥,或換用非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑/α-受體阻滯劑至少2周后;若使用利尿劑及甘草類藥物則至少停用4周,再行ARR篩查。
又稱皮質(zhì)醇增多癥,是由于各種原因?qū)е碌臋C體皮質(zhì)醇增多而引起的一種慢性、全身性臨床綜合征。
篩查人群:推薦在高危人群中篩查庫欣綜合征,如典型庫欣綜合征體貌、難治性高血壓、與年齡不符的骨質(zhì)疏松、腎上腺或垂體意外瘤等。
篩查方式:在排除使用外源性糖皮質(zhì)激素后,推薦首選1 mg過夜地塞米松抑制試驗作為庫欣綜合征的主要篩查方式。
1 mg過夜地塞米松抑制試驗后血皮質(zhì)醇(8∶00 am)水平≥50 nmol/L(即≥1.8 μg/dl)為篩查陽性。
3. 嗜鉻細胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤(PPGLs)篩查要點嗜鉻細胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤分別起源于腎上腺髓質(zhì)或腎上腺外交感神經(jīng)鏈的腫瘤,其合成、分泌大量兒茶酚胺(如去甲腎上腺素、腎上腺素及多巴胺)引起患者血壓升高等一系列臨床癥候群。
篩查人群:推薦在5類高危人群中篩查:(1)有陣發(fā)性高血壓,或伴頭痛、心悸、多汗三聯(lián)征的高血壓患者;(2)手術(shù)、麻醉、腹壓改變或服用影響腎上腺素能受體的藥物(如多巴胺受體拮抗劑、擬交感神經(jīng)類、阿片類、去甲腎上腺素或5-羥色胺再攝取抑制劑、單胺氧化酶抑制劑等)誘發(fā)PPGLs癥狀發(fā)作的患者;(3)腎上腺意外瘤且平掃CT值>10 HU的患者;(4)不明原因心肌損害和應激性心肌病的患者;(5)有PPGLs或相關(guān)遺傳綜合征家族史的患者。
篩查方式:推薦測定血漿甲氧基腎上腺素類物質(zhì)(MNs),即甲氧基去甲腎上腺素(NMN)和甲氧基腎上腺素(MN),作為PPGLs的主要篩查方式。
若血MNs高于正常參考值上限1.5~2.0倍提示PPGLs可能,但還應結(jié)合病史及影像學表現(xiàn)綜合判斷。如果將診斷標準提高至參考范圍上限的3倍,診斷特異度達100%,敏感度為73.3% 。
4. 先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)篩查要點CAH是一類常染色體隱性疾病,臨床上21-羥化酶缺陷癥最常見,占CAH的90%以上,通常不伴高血壓。而11β-羥化酶或17α-羥化酶缺陷癥罕見,但由于前體去氧皮質(zhì)酮(DOC)水平升高,臨床可表現(xiàn)高血壓和低鉀血癥。
篩查人群:(1)患有高血壓、自發(fā)性低鉀血癥、低醛固酮血癥和低腎素血癥的人群;(2)高血壓伴性發(fā)育異常:有男性化表現(xiàn)的女孩或性早熟的男孩;原發(fā)性閉經(jīng)和假兩性畸形的患者中建議篩查CAH等相關(guān)疾病。
篩查方式:主要為激素檢測,包括醛固酮、腎素、皮質(zhì)醇、ACTH、DOC、睪酮、雄烯二酮、硫酸脫氫表雄酮(DHEA-S)、17-羥孕酮等。
罕見,通常體積較大且為惡性腫瘤。
篩查人群:早發(fā)的難治性高血壓,同時伴低鉀血癥、低醛固酮及低腎素血癥。去氧皮質(zhì)酮瘤還可過度分泌雄激素或雌激素,出現(xiàn)男性女性化或女性男性化的臨床表現(xiàn)。
篩查方式:血DOC或尿液中的四氫去氧皮質(zhì)酮常超過正常參考上限。
篩查人群:發(fā)生在兒童青少年表現(xiàn)為“巨人癥”,發(fā)生在成人則表現(xiàn)為肢端肥大癥。
篩查方式:測定血胰島素樣生長因子-1、GH濃度,必要時可進行葡萄糖抑制試驗評估GH分泌是否異常,以確定是否存在肢端肥大癥
見前述庫欣綜合征。
促甲狀腺素瘤(TSH瘤)分泌甲狀腺激素可引發(fā)甲狀腺功能亢進癥狀。
篩查方式:TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸(T 3)和游離甲狀腺素(T 4)的測定。
通常表現(xiàn)為突眼、易激動、多汗、體重減輕、腹瀉、心動過速和甲狀腺腫大等典型癥狀。
篩查方式:甲狀腺功能(TSH、游離T 4、游離T 3)等檢測。
甲狀旁腺組織病變導致甲狀旁腺激素過量分泌,從而引發(fā)全身性代謝疾病。其臨床表現(xiàn)通常涉及多個系統(tǒng),常見癥狀包括骨質(zhì)疏松、腎結(jié)石、消化性潰瘍及心血管損害等。
篩查方式:甲狀旁腺激素、血鈣磷和24 h尿鈣等為該病的常見篩查指標
多由腎動脈狹窄、腎實質(zhì)性病變等引起,也可見于腎素瘤。高血壓急癥或亞急癥也與繼發(fā)性醛固酮增多癥有關(guān),但其臨床表現(xiàn)特殊,容易鑒別。此外,心力衰竭、肝硬化、使用利尿藥等情況亦可導致繼發(fā)性醛固酮增多,當其合并原發(fā)性高血壓時,應重視其鑒別診斷。
篩查人群:高血壓伴低鉀血癥,同時血漿醛固酮和腎素水平增高的患者。
滿足以下條件之一的高血壓患者,建議篩查腎動脈狹窄:(1)年齡小于30歲的新發(fā)高血壓;(2)急性進展型或頑固性高血壓;(3)應用ACEI或ARB后腎功能惡化(肌酐水平升高>30%)或伴有血壓下降;(4)腎萎縮(雙側(cè)腎臟大小不對稱>1.5 cm);(5)原因不明的肺水腫;(6)臍周可聞及血管雜音;(7)高血壓合并低血鉀。
篩查方式:血漿腎素和血漿醛固酮水平同時增高是診斷RAS的重要線索。血漿腎素和醛固酮水平異常升高是腎素瘤篩查的重要線索。
Liddle綜合征是一種罕見的常染色體顯性遺傳疾病,因其臨床表現(xiàn)與原醛癥相似,故被稱為假性醛固酮增多癥。
篩查人群:(1)伴有高血壓、自發(fā)性低鉀血癥,且表現(xiàn)為低腎素與低醛固酮血癥。(2)有高血壓及低鉀血癥家族史的患者。
篩查方式:通過基因檢測,如發(fā)現(xiàn)ENaC亞基(SCNN1A、SCNN1B和SCNN1G)相關(guān)突變,結(jié)合相關(guān)臨床表現(xiàn),可確診Liddle綜合征 。
篩查人群:(1)高血壓伴低血鉀、低腎素和低醛固酮血癥、出生時低體重、產(chǎn)后發(fā)育遲緩患者;(2)高血壓伴低血鉀、低腎素和低醛固酮血癥,且有甘草、唑類抗真菌藥等攝入史者。
篩查方式:推薦測定尿皮質(zhì)醇與皮質(zhì)酮比值(F/E)篩查AME。F/E正常值為<4,典型病例F/E測量值常超過正常參考值10倍。臨床、生化高度懷疑先天性AME時可行基因檢測確診。
篩查人群:在下列高血壓人群中篩查:(1)40歲及以上的男性;(2)絕經(jīng)后女性;(3)肥胖和超重人群;(4)顱面和上氣道異常患者;(5)難治性高血壓,或血壓節(jié)律呈非勺型或反勺型改變的高血壓患者;(6)高血壓合并以下臨床情況:夜間反復發(fā)作難以控制的心絞痛、復發(fā)性心律失常等。
篩查方式:OSA臨床預測工具包括Epworth嗜睡量表(ESS),STOP問卷(打鼾、疲勞、觀察到的呼吸暫停、高血壓),STOP-Bang問卷(STOP問卷加BMI、年齡、頸圍和性別),柏林問卷等 。
其他內(nèi)分泌性高血壓還包括肥胖相關(guān)高血壓、部分罕見的遺傳性高血壓等,如下丘腦疾病相關(guān)高血壓、原發(fā)性糖皮質(zhì)激素抵抗和糖皮質(zhì)激素超敏綜合征 。
參考資料:中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會, 中國內(nèi)分泌性高血壓協(xié)作組. 內(nèi)分泌性高血壓篩查專家共識(2025版)[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2025, 64(4): 288-301