BRAF突變?cè)诜切〖?xì)胞肺癌（NSCLC）中的發(fā)生率為1.5%-5.5%，其中BRAF V600突變約占50%。傳統(tǒng)化療和免疫治療對(duì)BRAF突變NSCLC的療效有限，而達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼（D+T）作為雙靶治療方案，通過全面抑制MAPK信號(hào)通路，顯著改善了患者的生存結(jié)局。

　　1. 臨床研究數(shù)據(jù)

　　全球多中心II期研究（BRF113928）：

　　該研究納入84例BRAF V600E突變NSCLC患者，接受達(dá)拉非尼單藥治療，ORR為33%，中位PFS為5.5個(gè)月。

　　后續(xù)聯(lián)合曲美替尼的隊(duì)列中，200例IV期NSCLC患者的ORR提升至63%，疾病控制率（DCR）達(dá)88%，中位PFS為9.7個(gè)月。

　　真實(shí)世界研究（IFCT-2004 BLaDE隊(duì)列）：

　　ORR為73.8%，中位PFS為10.4個(gè)月，12個(gè)月OS率為67.4%。

　　ORR為82.9%，中位PFS為18.2個(gè)月，12個(gè)月OS率為67.4%。

　　法國多中心回顧性研究納入163例BRAF V600E突變NSCLC患者，接受D+T治療。

　　一線治療數(shù)據(jù)：

　　二線及以上治療數(shù)據(jù)：

　　2. 中國人群研究數(shù)據(jù)

　　中國注冊(cè)研究：

　　發(fā)熱發(fā)生率為45%（9/20），3級(jí)以上僅5%（1/20），顯著低于全球人群的64%發(fā)熱率和11% 3級(jí)以上發(fā)熱率。

　　生活質(zhì)量評(píng)估顯示，85%以上患者在治療期間生活質(zhì)量保持穩(wěn)定或改善。

　　ORR達(dá)75%，DCR為95%，顯著優(yōu)于全球人群的64% ORR。

　　中位PFS和OS數(shù)據(jù)尚未成熟，但5個(gè)月隨訪時(shí)患者生存率保持高位。

　　研究納入20例BRAF V600突變NSCLC患者，接受D+T治療。

　　療效數(shù)據(jù)：

　　安全性數(shù)據(jù)：

　　3. 與免疫治療的對(duì)比

　　歐洲回顧性研究（IMMUNOTARGET）：

　　納入43例BRAF突變NSCLC患者，接受免疫單藥治療，ORR僅為24%，中位PFS為3.1個(gè)月。

　　D+T方案的優(yōu)勢(shì)：

　　D+T的ORR（64%）和PFS（14.6個(gè)月）顯著優(yōu)于免疫治療，且起效更快（2-3周 vs 2-3個(gè)月）。

　　D+T為口服給藥，便捷性高于免疫治療的靜脈輸注模式。

　　4. 臨床應(yīng)用前景

　　一線治療地位：

　　D+T已被NCCN、ESMO及中國CSCO指南推薦為BRAF V600突變NSCLC的一線治療方案。

　　醫(yī)保覆蓋：

　　D+T在中國成功續(xù)約醫(yī)保并降價(jià)11%，進(jìn)一步提高了藥物可及性。

　　曲美替尼聯(lián)合達(dá)拉非尼在BRAF突變NSCLC中展現(xiàn)出卓越的生存獲益，中國人群的療效和安全性數(shù)據(jù)尤為突出。其作為一線治療方案，不僅顯著延長了患者的PFS和OS，還改善了生活質(zhì)量。