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三種中成藥對輕、中、重度潰瘍性結腸炎患者腸道菌群和短鏈脂肪酸代謝的影響:多中心、隨機、對照試驗

 醫(yī)國疑難病研究 2025-04-30

背景

潰瘍性結腸炎(UC)是炎癥性腸?。↖BD)的一種形式,其特征是結腸和/或直腸的慢性間歇性炎癥,導致膿血便、腹痛、腹瀉、里急后重,甚至出現(xiàn)多種全身癥狀。針對不同亞型的UC,全球范圍內已提供了相對個性化的西醫(yī)治療方案。5-氨基水楊酸是誘導和維持輕中度UC緩解的一線治療藥物,而中重度UC通常需要口服皮質類固醇來誘導緩解,隨后使用單克隆抗體和/或小分子免疫抑制劑來維持緩解。然而,長期使用這些藥物可能導致耐藥性和不良反應,如惡心、嘔吐和頭痛。在臨床試驗中,盡管耐藥性增加,最高的緩解率仍不超過20%至30%。因此,迫切需要額外的個體化治療策略,以實現(xiàn)對不同嚴重程度UC患者的短期和長期疾病控制。
中醫(yī)藥(TCMs)被廣泛用于治療UC,且不良反應少、復發(fā)率低。虎地腸溶膠囊(HDEC)是一種經典的中成藥,用于治療輕度UC,其成分包括虎朱砂七、虎杖、白花蛇舌草、北敗醬、二色補血草、地榆(炭)、白及、甘草。清腸溫中湯(QCWZ)是一種用于治療中度UC的中藥方劑,由黃連、干姜、苦參、木香、三七、青黛、地榆炭和炙甘草組成。先前的臨床研究表明,HDEC和QCWZ在治療輕中度UC方面的療效與美沙拉嗪(MS)相當。已發(fā)表的研究還發(fā)現(xiàn),HDEC和QCWZ通過抑制促炎標志物、調節(jié)屏障完整性,甚至調節(jié)腸道菌群在結腸炎動物模型中發(fā)揮治療作用。此外,烏梅丸也是一種經典方劑,對UC表現(xiàn)出顯著的療效[1],其成分包括烏梅、黃連、黃柏、細辛、花椒、干姜、桂枝、附子、木香、苦參、青黛、三七、地榆炭、白頭翁、秦皮和炙甘草。加味烏梅丸(MWMP)與西藥聯(lián)合使用,相較于單獨使用西藥,能夠提高UC患者的總體臨床療效。
過去十年中,菌群失衡被廣泛認為是UC惡化的重要因素。雖然虎地腸溶膠囊、清腸溫中湯、加味烏梅丸對表現(xiàn)出顯著療效,但其通過調節(jié)腸道菌群代謝的作用機制尚不清楚。
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目的

通過3個多中心隨機對照試驗,探討3種治療方法對不同嚴重程度UC患者微生物群代謝的影響。

方法

選取10家醫(yī)院143例不同嚴重程度的UC患者,采用大腸馬約評分和全身炎癥指標評價HDEC治療輕度UC、QCWZ治療中度UC和MWMP治療重度UC(SUCs)的臨床療效,采用16 SrRNA測序和代謝組學方法分析腸道菌群和代謝產物譜。

結果

3種藥物單獨或與美沙拉秦(MS)聯(lián)合應用在改善馬約評分和血液炎癥參數方面與單用MS相當。與其他藥物相比,MWMP+MS對SUCs的微生物代謝和結構的反應最大,表現(xiàn)為瘤胃球菌和厭氧桿菌的富集以及腸球菌、鏈球菌和咽峽炎鏈球菌的減少。此外,MWMP+MS促進SUCs微生物源性短鏈脂肪酸(SCFA)的產生。這些差異微生物和代謝產物進一步顯示與臨床參數的顯著統(tǒng)計學關系。
結論

中藥治療,尤其是MWMP+MS,可有效改善微生物群組成和SCFA代謝,這與患者血清炎癥標志物和內鏡檢查結果的改善相關。

來源|中醫(yī)科新前沿
作者|梅斯醫(yī)學
編輯 | 竹子

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