由首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授牽頭，聯(lián)合福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科陳曉春教授，《早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識(shí)》編審委員會(huì)共同制定的《早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識(shí)》，于2025年4月預(yù)發(fā)表在《中華內(nèi)科雜志》。

隨著靶向β-淀粉樣蛋白（β-Amyloid，Aβ）的單克隆抗體（以侖卡奈單抗為代表）陸續(xù)在美國(guó)、日本及中國(guó)批準(zhǔn)上市用于治療阿爾茨海默?。ˋD）源性輕度認(rèn)知障礙（MCI）和輕度AD癡呆，AD治療邁向疾病修飾治療（DMT）時(shí)代。但目前我國(guó)抗Aβ疾病修飾治療的臨床使用經(jīng)驗(yàn)尚不成熟，本文結(jié)合臨床研究的結(jié)果及其使用經(jīng)驗(yàn)、AD相關(guān)研究進(jìn)展，總結(jié)形成了抗Aβ疾病修飾治療的臨床應(yīng)用共識(shí)，包括藥物作用機(jī)制、適用人群、使用規(guī)范、療效評(píng)估和安全性管理，旨在為臨床規(guī)范和合理用藥提供參考。

阿爾茨海默?。ˋlzheimer′s disease，AD）是一種神經(jīng)退行性疾病，以認(rèn)知障礙、精神行為癥狀和生活及社會(huì)功能減退為主要臨床表現(xiàn)，是最常見(jiàn)的認(rèn)知障礙類型。AD起病隱匿，是一個(gè)連續(xù)發(fā)展的疾病過(guò)程，從臨床前AD逐步進(jìn)展為輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment，MCI）階段，進(jìn)而發(fā)展成輕、中、重度AD癡呆階段。隨著中國(guó)人口快速老齡化，AD及AD相關(guān)混合性癡呆患者的數(shù)量激增。流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國(guó)60歲以上人群中MCI患者約3877萬(wàn)，16.8%~35.6%的MCI患者在3~5年內(nèi)進(jìn)展至癡呆階段；癡呆患者約1507萬(wàn)，其中AD約983萬(wàn)。長(zhǎng)期以來(lái)，AD以對(duì)癥治療為主，其無(wú)法逆轉(zhuǎn)或延緩病程，迫切需要針對(duì)疾病生物學(xué)特性的疾病修飾治療（disease-modifying treatments，DMT），以期減緩或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展。AD的DMT治療是指通過(guò)一種干預(yù)措施干擾疾病過(guò)程中導(dǎo)致細(xì)胞死亡的潛在病理生理機(jī)制，在AD的臨床進(jìn)展中產(chǎn)生持久的變化。近年來(lái)，針對(duì)AD的DMT治療取得突破性進(jìn)展，靶向β-淀粉樣蛋白（β-Amyloid，Aβ）療法可延緩早期AD進(jìn)展。2021年以來(lái)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（U.S. Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）陸續(xù)批準(zhǔn)aducanumab、侖卡奈單抗（lecanemab）、多奈單抗等靶向Aβ的單克隆抗體（monoclonal antibody，mAb）用于AD治療，其中侖卡奈單抗已于2024年1月在我國(guó)獲批用于治療AD源性MCI和輕度AD癡呆。鑒于目前以侖卡奈單抗為代表的抗Aβ疾病修飾治療使用經(jīng)驗(yàn)尚不成熟，亟需規(guī)范化其臨床應(yīng)用。由來(lái)自神經(jīng)內(nèi)科、精神科、影像科、護(hù)理領(lǐng)域的國(guó)內(nèi)38位專家組成的共識(shí)編委會(huì)，結(jié)合已獲批藥物侖卡奈單抗使用經(jīng)驗(yàn)、Ⅲ期臨床研究經(jīng)驗(yàn)和結(jié)果、AD相關(guān)研究進(jìn)展，總結(jié)形成了抗Aβ治療的臨床應(yīng)用共識(shí)，包括作用機(jī)制、適用人群、使用規(guī)范、療效評(píng)估和安全性管理，旨在為臨床規(guī)范和合理用藥提供參考。

抗Aβ單抗適用于治療AD源性MCI和輕度AD癡呆。AD的臨床診斷以病史和檢查結(jié)果為依據(jù)，具體可參照《中國(guó)阿爾茨海默病癡呆診療指南（2020年版）》和《阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙診療中國(guó)專家共識(shí)2021》。

在對(duì)AD患者進(jìn)行抗Aβ單抗治療之前，應(yīng)確認(rèn)Aβ病理存在。基于阿爾茨海默病協(xié)會(huì)（Alzheimer′s Association， AA）工作組發(fā)布的AD診斷和分期修訂標(biāo)準(zhǔn)（2024年），可以基于Core 1生物標(biāo)志物的異常結(jié)果診斷AD，Aβ病理也可同步得到確認(rèn)，包括：Aβ正電子發(fā)射斷層顯像（Aβ PET），腦脊液（CSF）或血漿Aβ42、磷酸化Tau217（p-Tau217）、p-Tau181、p-Tau231。其中p-Tau217、p-Tau181、p-Tau231與Aβ PET大約在相同時(shí)間出現(xiàn)異常，可能代表對(duì)Aβ斑塊的生理反應(yīng)最新診斷標(biāo)準(zhǔn)建議將這些特定p-Tau片段作為Aβ斑塊的生物標(biāo)志物。此外，需要謹(jǐn)慎解釋臨近閾值的檢測(cè)結(jié)果。同時(shí)，可考慮聯(lián)合多個(gè)標(biāo)志物的檢測(cè)以增加可靠性。血液生物標(biāo)志物已在部分研究中展現(xiàn)了與腦內(nèi)Aβ病理的高度一致性，但目前相關(guān)研究證據(jù)仍在積累中，血液生物標(biāo)志物的臨床應(yīng)用策略將隨研究結(jié)果和相關(guān)共識(shí)、指南的發(fā)表而不斷優(yōu)化。不過(guò)，侖卡奈單抗Ⅲ期研究顯示，侖卡奈單抗治療后，患者血液生物標(biāo)志物與PET及CSF生物標(biāo)志物變化一致，提示血液生物標(biāo)志物未來(lái)可能作為治療效果的評(píng)估手段之一。

（1）輸注前應(yīng)告知患者及其照料者抗Aβ單抗治療的目標(biāo)、方法、風(fēng)險(xiǎn)及處理等內(nèi)容。

（2）抗Aβ單抗治療應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。侖卡奈單抗無(wú)須滴定，每2周1次靜脈輸注，應(yīng)根據(jù)體重按照10 mg/kg準(zhǔn)確計(jì)算劑量給藥。多奈單抗每4周1次靜脈輸注，推薦劑量為每4周700 mg給藥3次，隨后以每4周1400 mg給藥。

（3）應(yīng)嚴(yán)密觀察抗Aβ單抗輸注時(shí)的不良反應(yīng)，做好搶救準(zhǔn)備。

（1）在使用抗Aβ單抗治療期間，建議每3~6個(gè)月進(jìn)行1次認(rèn)知功能評(píng)估。 

（2）可根據(jù)實(shí)際情況定期評(píng)估 PET、CSF或血液AD生物標(biāo)志物的變化?？笰β單抗治療應(yīng)結(jié)合Aβ清除情況，患者認(rèn)知及功能改善或維持狀態(tài)、患者治療依從性，不同單抗藥物作用靶點(diǎn)以及公開(kāi)的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)等，綜合考慮治療獲益以及個(gè)性化長(zhǎng)期管理策略。

（3）ARIA是抗Aβ治療可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，其主要危險(xiǎn)因素包括ApoE ε4攜帶數(shù)量、CAA、既往存在微出血、合并使用抗凝藥或溶栓藥等。如已開(kāi)始接受侖卡奈單抗治療，使用抗凝藥物時(shí)應(yīng)慎重，原則上避免使用溶栓藥物。

（4）應(yīng)在侖卡奈單抗治療的前14次輸注期間提高對(duì)ARIA的臨床警惕性，應(yīng)在第5、7、14次輸注前進(jìn)行含GRE/T2*或SWI序列的MRI復(fù)查。存在ARIA危險(xiǎn)因素或在早期MRI中表現(xiàn)出ARIA趨勢(shì)的患者，尤其建議在第 26 次輸注前再次進(jìn)行上述檢查。接受多奈單抗治療患者應(yīng)在第2、3、4、7次輸注前進(jìn)行MRI復(fù)查。

（5）如出現(xiàn)ARIA，應(yīng)根據(jù)患者臨床癥狀及影像學(xué)嚴(yán)重程度給予相應(yīng)處理及調(diào)整后續(xù)治療方案。

（6）抗Aβ單抗的輸液相關(guān)反應(yīng)多發(fā)生于治療初期，如出現(xiàn)應(yīng)及時(shí)采取適當(dāng)對(duì)癥處理。