神經(jīng)系統(tǒng)疾病如腦卒中和神經(jīng)退行性疾病（如阿爾茨海默病、帕金森?。┑葒乐赜绊懼颊叩纳钯|(zhì)量，并給社會帶來沉重負擔(dān)。神經(jīng)保護藥物的應(yīng)用為改善疾病的預(yù)后提供了希望。它們通過不同的作用機制，試圖減輕神經(jīng)損傷、促進神經(jīng)修復(fù)和功能恢復(fù)。

本文旨在介紹臨床常用的神經(jīng)保護藥物，包括其作用機制、適用范圍、療效及相關(guān)研究進展。

依達拉奉是一種自由基清除劑。在腦缺血再灌注過程中，會產(chǎn)生大量的活性氧自由基（如超氧陰離子、羥基自由基等），這些自由基會攻擊神經(jīng)細胞膜、蛋白質(zhì)和核酸，導(dǎo)致細胞損傷和死亡。依達拉奉能夠迅速與這些自由基結(jié)合，使其失去活性，從而保護神經(jīng)細胞免受氧化應(yīng)激損傷。

多項臨床研究表明，依達拉奉在急性腦缺血患者中有一定療效。一項 2020 年發(fā)表在《Stroke》雜志上的研究結(jié)果顯示，對急性缺血性腦卒中患者在發(fā)病后 24 小時內(nèi)給予依達拉奉治療，治療組患者在神經(jīng)功能缺損評分（如 NIHSS 評分）改善方面優(yōu)于安慰劑組，且在 90 天的隨訪中，依達拉奉組患者的改良 Rankin 量表（mRS）評分顯示更好的功能恢復(fù)結(jié)局^[1]。

依達拉奉通常耐受性良好，常見的不良反應(yīng)包括肝功能異常、皮疹等，但多為輕度且可逆。

依達拉奉右莰醇是一種復(fù)方制劑。依達拉奉可清除自由基，減輕氧化應(yīng)激損傷；右莰醇能抑制腦缺血時炎癥因子釋放并調(diào)節(jié)血腦屏障通透性。適用于改善急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損。

TASTE 研究顯示^[2]，對于發(fā)病 48 小時內(nèi)的急性缺血性腦卒中患者，相較依達拉奉組，依達拉奉右莰醇組 90 天功能結(jié)局更好，其改良 Rankin 量表評分 ≤ 1 的患者比例顯著高于依達拉奉組（67.18% 對 58.97%；優(yōu)勢比 1.42，95% CL 1.12~1.81；P = 0.004）且在女性患者中獲益更明顯。《中國腦血管病臨床管理指南》（第 2 版）基于 TASTE 研究的陽性結(jié)果，對依達拉奉右莰醇給出了 Ⅱ a 類推薦，也是目前唯一 Ⅱ a 類推薦的腦保護藥物。

不良反應(yīng)方面，常見轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高等肝功能異常，還可能有皮疹、瘙癢等過敏反應(yīng)以及惡心、嘔吐等胃腸道不適。

胞磷膽堿是一種內(nèi)源性化合物，它在神經(jīng)細胞膜的合成和修復(fù)中起著重要作用。它可以促進卵磷脂的合成，而卵磷脂是神經(jīng)細胞膜的重要組成部分。此外，胞磷膽堿還能增強腦血流，促進神經(jīng)遞質(zhì)的合成和釋放，有助于改善神經(jīng)細胞的代謝和功能。

在腦卒中的治療中，胞磷膽堿被廣泛應(yīng)用。2022 年的一項薈萃分析研究了多個關(guān)于胞磷膽堿在急性和亞急性腦卒中治療的臨床試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胞磷膽堿可顯著提高患者的認知功能恢復(fù)，在記憶、注意力等方面有一定改善作用，并且在減少腦卒中后的殘疾程度方面也有積極趨勢^[3]。

其不良反應(yīng)相對較少，偶爾可見胃腸道不適等癥狀。

神經(jīng)節(jié)苷脂能夠促進神經(jīng)細胞的分化、生長和修復(fù)。它可以調(diào)節(jié)神經(jīng)生長因子的活性，促進神經(jīng)元軸突的生長和髓鞘的形成，同時還能穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜結(jié)構(gòu)，減少興奮性氨基酸等有害物質(zhì)對神經(jīng)細胞的損傷。

一項針對脊髓損傷患者的臨床試驗中，接受神經(jīng)節(jié)苷脂治療的患者在運動和感覺功能恢復(fù)方面較對照組有一定程度的加快，尤其是在損傷平面以下的感覺恢復(fù)方面，表現(xiàn)出更明顯的優(yōu)勢^[4]。

不過神經(jīng)節(jié)苷脂的使用也存在一些爭議，部分研究報道其可能與格林-巴利綜合征等不良事件的發(fā)生有一定關(guān)聯(lián)，因此在使用時需要謹慎評估風(fēng)險和收益。

丁苯酞具有多靶點作用機制。它可以改善腦缺血區(qū)的微循環(huán)，增加腦血流量，抑制血小板聚集，同時還能減少神經(jīng)細胞的凋亡，促進線粒體功能的恢復(fù)，從而保護神經(jīng)細胞免受缺血缺氧損傷。

在國內(nèi)的多項臨床試驗中顯示出對急性缺血性腦卒中的治療效果。研究表明，丁苯酞聯(lián)合常規(guī)治療可顯著提高急性缺血性腦卒中患者的臨床療效，在降低 NIHSS 評分、提高 Barthel 指數(shù)方面優(yōu)于單純常規(guī)治療組^[5]。

丁苯酞的不良反應(yīng)主要有輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高、胃腸道不適等，多在停藥后可恢復(fù)正常。

奧拉西坦可促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，提高大腦中三磷酸腺苷（ATP）與二磷酸腺苷（ADP）的比值，使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加，從而改善腦代謝功能^[6]。

適用于輕中度血管性癡呆、阿爾茨海默病以及腦外傷等疾病引起的記憶與智能障礙。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，奧拉西坦能夠改善患者的認知功能，提高患者的記憶力、注意力和定向力等^[7]。

其安全性較高，不良反應(yīng)較少見，少數(shù)患者可能出現(xiàn)輕度的精神興奮、睡眠紊亂等，一般無需特殊處理。

艾地苯醌能夠激活腦線粒體呼吸活性，改善腦缺血的腦能量代謝，改善腦內(nèi)葡萄糖利用率，使腦內(nèi) ATP 產(chǎn)生增加，同時抑制腦線粒體生成過氧化脂質(zhì)，保護線粒體膜^[8]。

主要用于治療慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害，能改善主觀癥狀、語言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙。在長期應(yīng)用于血管性癡呆患者的研究中，顯示出對患者認知功能和日常生活能力有一定的改善作用 。

不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)如惡心、食欲不振等，偶見皮疹、瘙癢等過敏反應(yīng)，一般較輕微。

鎂離子在神經(jīng)系統(tǒng)中具有重要作用。它可以調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞膜的興奮性，通過阻斷 NMDA 受體，減少興奮性氨基酸介導(dǎo)的鈣內(nèi)流，從而減輕神經(jīng)細胞的興奮性毒性損傷。同時，鎂劑還能影響腦血流，具有一定的血管舒張作用，改善缺血腦組織的血液供應(yīng)。

在一些臨床試驗中對急性腦缺血進行了研究。雖然結(jié)果存在一定爭議，但有研究顯示，在特定人群（如發(fā)病早期且血清鎂水平較低的急性腦缺血患者）中，適當(dāng)補充鎂劑可能有助于改善神經(jīng)功能結(jié)局，但總體效果相對有限，還需要進一步探索其最佳的使用劑量、時間窗等因素^[9]。

鎂劑使用時需注意監(jiān)測血鎂濃度，避免高鎂血癥導(dǎo)致的呼吸抑制、心臟傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)。

題圖｜站酷海洛

策劃｜sheldon

投稿｜pengsanmei@dxy.cn