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版權(quán)申明
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很多人以為，糖尿病只要控制好血糖就萬事大吉，卻忽略了它對心臟的“暗箱操作”。不僅會讓血管內(nèi)皮變得像“生銹的水管”一樣狹窄脆弱，還會直接干擾心肌細胞的能量代謝，讓心臟像一臺過度磨損的發(fā)動機，逐漸失去動力。更可怕的是，即使血糖后來通過胰島素控制穩(wěn)定了，對心臟的損傷仍然可能悄悄持續(xù)，很多糖友依然會面臨心力衰竭的風險。為什么血糖穩(wěn)定，心臟還是會受損？最新的一項研究給出了答案。西安交通大學聯(lián)合、西安醫(yī)學院等機構(gòu)共同完成的這項研究①，于 2025 年 4 月初發(fā)表在《Cell Metabolism》上。研究首次發(fā)現(xiàn)，高血糖竟然會給血管細胞留下“代謝記憶”，持續(xù)釋放有毒物質(zhì)攻擊心肌細胞，導致不可逆的心臟損傷！研究人員讓一組小鼠患上糖尿病，8周后用胰島素控制血糖到正常范圍，同時設(shè)置一組正常小鼠作為對照。隨著時間的推移，他們發(fā)現(xiàn)糖尿病小鼠的左心室射血分數(shù)下降了，這意味著心泵血的能力變?nèi)趿耍鼈兊男呐K就像一臺老化的機器，動力越來越不足。接著，研究人員從糖尿病小鼠和正常小鼠的血漿里分離出一種叫做“小細胞外囊泡”的物質(zhì)，這種物質(zhì)就像一個小小的“快遞包裹”，里面裝著各種分子信息。研究人員把這些小細胞外囊泡和心肌細胞放在一起培養(yǎng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：糖尿病小鼠的小細胞外囊泡會讓心肌細胞的凋亡明顯增加，就像給心肌細胞下達了“死亡指令”。更讓人驚訝的是，就算給糖尿病小鼠用胰島素治療，讓它們的血糖恢復正常，這些小鼠血漿里的小細胞外囊泡還是會讓心肌細胞凋亡。這意味著，得了糖尿病之后產(chǎn)生的小細胞外囊泡，好像帶著一種“記憶”，就算血糖正常了，這種“記憶”還是會持續(xù)傷害心臟。研究人員對糖尿病小鼠和正常小鼠的小細胞外囊泡進行了高通量 RNA 測序。通過分析，他們發(fā)現(xiàn)糖尿病小鼠小細胞外囊泡里有一些 miRNA 的水平明顯升高了，其中就包括 miR - 15b - 5p 和 miR - 16 - 5p。當研究人員在培養(yǎng)的心肌細胞里分別加入這兩種 miRNA 的模擬物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)心肌細胞里的 caspase - 3 的活性增加了。這可是細胞凋亡的一個重要指標，說明心肌細胞更容易“死亡”了。而且，“搗蛋二人組”進入心肌細胞后，會激活 FoxO1 信號，就像打開了細胞凋亡的“開關(guān)”一樣，讓心肌細胞死亡速度加快。為什么糖尿病會讓“搗蛋二人組”增多呢？這種“壞循環(huán)”到底是怎么形成的？進一步研究發(fā)現(xiàn)，小細胞外囊泡主要來自動脈內(nèi)皮細胞，而高血糖會啟動一個“惡性循環(huán)”：高血糖會促使內(nèi)皮細胞發(fā)生 O - GlcNAcylation 修飾，激活 CaMK2a 蛋白，兩者之間形成了一個正反饋循環(huán)，使 CaMK2a 蛋白像一個“失控的工廠老板”。這個循環(huán)會讓 CaMK2a 持續(xù)被激活，進而持續(xù)激活 Stat1 信號通路。
Stat1 被激活后，會結(jié)合到“搗蛋二人組”的基因啟動子上，促使內(nèi)皮細胞不斷分泌含有“搗蛋二人組”的小細胞外囊泡。這些“快遞包裹”隨血液流向心臟，就會持續(xù)傷害心臟，誘導心肌細胞凋亡。更離譜的是，O - GlcNAcylation 修飾的 CaMK2a 穩(wěn)定性很高，不容易被分解，即使血糖正常后，仍然能在細胞內(nèi)長期存在，維持“傷心”信號。
這些發(fā)現(xiàn)，在人類身上是否適用呢？研究人員招募了 153 名糖尿病患者和 29 名健康志愿者，從他們的血漿里分離出小細胞外囊泡，檢測里面的 miR - 15b - 5p 和 miR - 16 - 5p 水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，那些心臟功能已經(jīng)不太好（左心室射血分數(shù)低于 50% ）的糖尿病患者，血漿里的“搗蛋二人組”水平明顯更高。而且，“搗蛋二人組”的水平和心臟功能之間存在明顯的負相關(guān)關(guān)系，也就是說，它們的含量越高，心臟功能越差，而且完全不受血糖和糖化血紅蛋白的影響。這就進一步證明了，在人體中，小細胞外囊泡的“搗蛋二人組”也在傷害心臟這件事上起到了關(guān)鍵作用。而且，即使血糖控制達標，“搗蛋二人組”的水平還是能準確反映心臟損傷的程度，是獨立的“傷心指標”。
這也意味著，傳統(tǒng)血糖監(jiān)測可能會遺漏心臟風險！
高血糖 → 激活 O - GlcNAcylation 和 CaMK2a / Stat1 信號通路 → 持續(xù)分泌含“搗蛋二人組”的小細胞外囊泡 → 誘導心肌細胞凋亡 → 心臟功能衰退。這就像糖尿病在身體里埋下了一顆“定時炸彈”，就算血糖控制住了，這顆“炸彈”還是會爆炸，進而傷害心臟。這也就解釋了，為什么很多糖尿病患者看似“控糖良好”，最后卻仍然難逃心衰風險。既然知道了“傷心”機制，那我們就可以主動出擊，切斷“記憶鏈條”。很多人體檢發(fā)現(xiàn)處于糖尿病前期，但還沒診斷為糖尿病，就絲毫不在意自己的血糖情況。還有些人已經(jīng)得了糖尿病，但覺得只是血糖升高，在并發(fā)癥發(fā)生之前都沒什么感覺，也不在意自己的血糖情況。但其實在糖尿病前期和剛剛確診糖尿病的初期，是嚴格控糖的黃金時期，這樣才能趕在“代謝記憶”形成前，及時止損。很多人對 2 型糖尿病有誤區(qū)，覺得它是一種終身性疾病，要一輩子打針吃藥。但其實，2 型糖尿病是可以逆轉(zhuǎn)的，主食不是必需的，胰島素也不一定是最好的。逆轉(zhuǎn)糖尿病的方法有很多，就看你想不想學習。我不建議任何人貿(mào)然嘗試這些方法，大部分人都不學習，聽風就是雨。很多人一邊吃著“垃圾脂肪”和垃圾食品，一邊“假生酮”或“假斷食”，然后出問題就怪低碳生酮或斷食。當然，如果你在用藥或打胰島素，更需要在了解低碳生酮及斷食的內(nèi)分泌醫(yī)生指導下，再進行嘗試。當你點燃一支香煙，飄出來的煙霧中其實含有大量有毒性的化學物質(zhì)。有研究②發(fā)現(xiàn)，香煙煙霧會增加 O - GlcNAcylation 的活性，而糖尿病“傷心”，正是由于高血糖激活了 O - GlcNAcylation。
→ Omega - 3：修復內(nèi)皮“漏洞”DHA 是 Omega - 3 脂肪酸的一種形式。有研究③發(fā)現(xiàn)，DHA 能抑制 Stat1 的激活，這樣就能減少小細胞外囊泡分泌有害的“搗蛋二人組”。一項動物實驗④發(fā)現(xiàn)，皮質(zhì)醇水平過高或代謝功能障礙，可能促進了 O - GlcNAcylation 水平的增加，細胞凋亡的水平也升高了。這項研究可能會改寫糖尿病指南：控糖 ≠ 護心！控糖只是基礎(chǔ)，保護心臟需要阻斷“代謝記憶”的持續(xù)破壞。
代謝記憶如同定時炸彈，即使血糖達標，也還要持續(xù)關(guān)注心臟健康。但通過早期嚴格控糖、逆轉(zhuǎn)糖尿病，完全有可能“擦除”高血糖的“記憶痕跡”。還可以通過戒煙、補充 Omega - 3、減輕壓力等方式，阻斷高血糖對心臟的持續(xù)破壞。參考鏈接： ①https://www./science/article/abs/pii/S1550413125001093
②https://www./science/article/abs/pii/S0269749124014787?via%3Dihub
③https://pmc.ncbi.nlm./articles/PMC9669445/ ④https://www./science/article/abs/pii/S0011224021000584?via%3Dihub
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