 侖卡奈單抗和多奈單抗都是針對(duì)大腦中淀粉樣蛋白的藥物。淀粉樣蛋白是阿爾茨海默病患者大腦中積累的一種蛋白質(zhì)。 侖卡奈單抗是2023年7月獲得美國(guó)食品和藥品管理局 (FDA) 的完全批準(zhǔn)。 一年之后的2024年7月，多奈單抗也獲得了FDA的完全批準(zhǔn)。 在中國(guó)，國(guó)家藥品監(jiān)督局分別于2024年1月和2024年12月批準(zhǔn)了侖卡奈單抗和多奈單抗的上市。 Q3: 兩款藥物的臨床試驗(yàn)療效是什么？ 在侖卡奈單抗的三期臨床試驗(yàn)中，1795名阿爾茨海默病患者接受了18個(gè)月的侖卡奈單抗或安慰劑的治療。 研究結(jié)果表明，侖卡奈單抗可使早期AD患者的認(rèn)知水平和生活功能下降速度減緩 27%（評(píng)估工具為臨床癡呆量表-CDR）。 多奈單抗的三期試驗(yàn)中，1736名AD患者接受了76周（17.5個(gè)月）的多奈單抗或安慰劑的治療。 研究結(jié)果表明，多奈單抗治療組患者在認(rèn)知水平和生活功能下降速度方面減緩29%（評(píng)估工具為臨床癡呆量表-CDR）。 在多奈單抗的臨床試驗(yàn)中，研究者還依照患者腦中tau蛋白水平（AD另一種病理表現(xiàn)，可預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展的生物標(biāo)志物）被分為低-中等tau組或高tau組，后者代表疾病進(jìn)展的較晚病理階段。 研究顯示，在低-中等tau水平的1182個(gè)參與者中，多奈單抗治療減緩的衰退速度達(dá)36%。 另外，多奈單抗在低-中等tau組還進(jìn)行了進(jìn)一步的分析研究，發(fā)現(xiàn)： ??輕度認(rèn)知障礙的參與者減緩了46%的衰退；輕度認(rèn)知癥則減緩38%的衰退； ??75歲以下參與者減緩了45%的衰退；75歲及以上參與者減緩29%的衰退。 也就是說(shuō)，多奈單抗的療效在低-中等tau水平、處于疾病早期以及更為年輕的患者中更為顯著。 綜上所述，在侖卡奈單抗和多奈單抗的的臨床試驗(yàn)中，接受藥物治療的患者組與接受安慰劑的患者組相比，在PET掃描中均顯示出淀粉樣斑塊的減少；治療組和安慰劑組的患者在認(rèn)知和生活獨(dú)立性方面均繼續(xù)出現(xiàn)衰退，但治療組患者的衰退程度較輕。 在美國(guó)的醫(yī)學(xué)界，一些神經(jīng)科醫(yī)生認(rèn)為治療組和安慰劑組之間的差異太小，對(duì)患者的生活并無(wú)實(shí)際意義；也有一些醫(yī)生認(rèn)為有一部分AD患者可能會(huì)從中受益。 Q4: 兩款新藥的作用機(jī)制有什么區(qū)別？ 侖卡奈單抗和多奈單抗都是單克隆抗體。盡管它們的靶標(biāo)都是淀粉樣斑塊，但它們是在斑塊形成的不同階段進(jìn)行靶向。 侖卡奈單抗主要靶向的斑塊形成之前的淀粉樣蛋白纖維，旨在預(yù)防新的斑塊形成，或減緩現(xiàn)有斑塊的生長(zhǎng)。 多奈單抗直接靶向已經(jīng)形成的淀粉樣斑塊，試圖清除大腦中現(xiàn)有的β淀粉樣沉積。 Q5: 兩款新藥的潛在風(fēng)險(xiǎn)是什么？ 1?? 淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常（ARIA） ARIA包括兩種情況：
侖卡奈單抗會(huì)導(dǎo)致約21.3%的患者出現(xiàn)ARIA。 多奈單抗的ARIA風(fēng)險(xiǎn)略高于35%。 服用血液稀釋劑的患者可能更容易出現(xiàn)更嚴(yán)重的ARIA。攜帶AD風(fēng)險(xiǎn)基因APOE4的患者也更容易出現(xiàn)ARIA，因此在治療前需要進(jìn)行遺傳測(cè)試。 ARIA更可能在治療的前14周內(nèi)發(fā)生。大多數(shù)出現(xiàn)ARIA的患者不會(huì)出現(xiàn)與之相關(guān)的癥狀。那些確實(shí)出現(xiàn)癥狀的患者可能會(huì)經(jīng)歷頭痛、混亂、頭暈、視力變化、惡心、行走困難和癲癇發(fā)作等。 在極少數(shù)情況下，ARIA可能是危及生命的。ARIA的安全監(jiān)測(cè)需要頻繁的 MRI掃描。 2?? 輸液相關(guān)反應(yīng) 輸液相關(guān)反應(yīng)可能在接受侖卡奈單抗治療的人群中發(fā)生約 20%，大多數(shù)發(fā)生在第一次治療時(shí)。 在接受多奈單抗治療的患者中，這一比例接近 9%，通常發(fā)生在輸液期間或輸液后30分鐘內(nèi)。 輸液相關(guān)反應(yīng)的癥狀可能包括：發(fā)熱和流感樣癥狀（寒戰(zhàn)、全身酸痛、顫抖、關(guān)節(jié)痛）、惡心、嘔吐、低血壓、高血壓、血氧水平低、呼吸困難、頭痛、出汗、胸痛、皮膚刺激等。 Q6: 侖卡奈單抗或多奈單抗如何給藥？ 侖卡奈單抗每2周進(jìn)行一次靜脈輸注。 多奈單抗每4周進(jìn)行一次靜脈輸注。 Q7: 誰(shuí)可以使用侖卡奈單抗或多奈單抗 兩款新藥的臨床研究納入的患者均為由AD引起的輕度認(rèn)知障礙 (MCI) 和輕度認(rèn)知癥（癡呆）患者。AD中重度認(rèn)知癥和其他類型的認(rèn)知癥患者均無(wú)臨床試驗(yàn)依據(jù)。 在我的理解中，兩款新藥僅適用于AD源性的MCI或輕度認(rèn)知癥患者。在開(kāi)始使用這兩款新藥之前，醫(yī)生需要先確認(rèn)患者腦部是否存在淀粉樣蛋白。 由于醫(yī)生對(duì)AD新藥治療的認(rèn)知和動(dòng)力不同，我在這里分享斯坦福記憶障礙醫(yī)療中心 ( The Stanford Health Care Center for Memory Disorders ) 的患者選擇條件： ?年齡在 50-90 歲之間 ?能夠接受頻繁的 MRI 掃描 ?被診斷為由AD引起的MCI或輕度認(rèn)知癥 ?PET 掃描或腦脊液檢查，確認(rèn)大腦中存在淀粉樣蛋白 ?進(jìn)行 APOE4 基因型測(cè)試 ?有照護(hù)伙伴或支持頻繁就醫(yī)（推薦） 同時(shí)，該醫(yī)學(xué)中心不推薦這兩款新藥給有以下情況的患者： ?中風(fēng)、TIA 或癲癇發(fā)作史 ?MRI 異常顯示腫瘤或出血證據(jù) ?對(duì)單克隆抗體治療過(guò)敏 ?出血性疾病或服用血液稀釋劑 ?免疫疾病或服用抗體、免疫抑制劑或接受血漿置換 ?其他嚴(yán)重疾病，如癌癥 Q8：我如何知道我或家人是否適合單抗治療？ Q10: 侖卡奈單抗和多奈單抗的治療花費(fèi)是多少？ 侖卡奈單抗在中國(guó)大陸地區(qū)的定價(jià)為2508 元/瓶，規(guī)格為 200mg/瓶。一名體重 60kg 的患者，治療一年所需費(fèi)用約為18萬(wàn)元。 多奈單抗定價(jià)為5500元/瓶，規(guī)格為350mg?；颊咔叭齻€(gè)月每月用藥2瓶，第四個(gè)月開(kāi)始每月用藥4瓶，直至第18個(gè)月。按此測(cè)算，整個(gè)療程使用多奈單抗的治療費(fèi)用超過(guò)36萬(wàn)元。 上述費(fèi)用不包括各種影像學(xué)檢查、遺傳測(cè)試等服務(wù)所需要的費(fèi)用。 Q11: 醫(yī)保覆蓋這兩款新藥的治療費(fèi)用嗎？ 目前醫(yī)保不能覆蓋這兩款新藥的治療費(fèi)用。 但是，有一些商業(yè)保險(xiǎn)可以覆蓋大部分的治療費(fèi)用。 Q12：患者需要終身用藥嗎？  Q14: 有醫(yī)生和我說(shuō)，新藥可以在早期逆轉(zhuǎn)AD，這是真的嗎？ |
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