“恒瑞醫(yī)藥怎么了”？其與默克的交易，除了獲得市場(chǎng)認(rèn)可，同時(shí)也引發(fā)了疑問(wèn)。

4月7日，恒瑞醫(yī)藥宣布將口服GnRH受體拮抗劑SHR7280，有償授予默克。這筆交易，恒瑞醫(yī)藥能夠收到1500萬(wàn)歐元的首付款，以及后續(xù)潛在的里程碑付款和銷售分成。

但與恒瑞醫(yī)藥往常BD策略不同的是，此次率先授權(quán)的是SHR7280國(guó)內(nèi)權(quán)益。這在恒瑞醫(yī)藥的BD歷史上并不常見(jiàn)。至少，這是其在BD領(lǐng)域發(fā)力幾年來(lái)，首次出售國(guó)內(nèi)權(quán)益的案例。

正是這種“反常”操作，引發(fā)了市場(chǎng)的疑問(wèn)。不過(guò)，一切似乎又情有可原，輔助生殖并非恒瑞醫(yī)藥的強(qiáng)項(xiàng)，與該領(lǐng)域的主導(dǎo)者默克合作可能是一個(gè)更好的選擇。

只是，當(dāng)恒瑞醫(yī)藥這樣資源絕對(duì)領(lǐng)先的企業(yè)，在國(guó)內(nèi)都開始“取舍”，這究竟釋放了怎樣的信號(hào)？

/ 01 / 輔助生殖的風(fēng)口

SHR7280能夠完成對(duì)外授權(quán)，可能并不讓人感到意外。

從潛在可用領(lǐng)域來(lái)看，SHR7280作為一款GnRH受體拮抗劑，是一個(gè)多面手，既能在腫瘤領(lǐng)域有發(fā)揮余地，治療痛經(jīng)（子宮內(nèi)膜異位癥）也有研究，但目前最核心的探索在輔助生殖場(chǎng)景。

女性排卵主要受到下丘腦-垂體-卵巢軸這一神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響，具體過(guò)程為：

· 下丘腦分泌GnRH（促性腺激素釋放激素），使垂體FSH（卵泡刺激素）分泌增加，促進(jìn)卵泡發(fā)育，分泌雌激素，子宮內(nèi)膜發(fā)生增殖期變化。

· 雌激素促進(jìn)卵泡成熟，隨著卵泡逐漸發(fā)育，接近成熟時(shí)卵泡分泌的雌激素達(dá)到200pg/mL以上，并持續(xù)48小時(shí)，即對(duì)下丘腦和垂體產(chǎn)生正反饋?zhàn)饔?，形成LH（黃體生成素）和FSH峰，兩者協(xié)同作用，促使成熟卵泡排卵。

不過(guò)，其中還有一個(gè)環(huán)節(jié)，雌激素逐漸增加，其會(huì)對(duì)下丘腦的負(fù)反饋增強(qiáng)，抑制下丘腦GnRH的分泌，加之抑制素B的作用，使垂體FSH分泌減少。

一旦GnRH分泌不足或被抑制過(guò)強(qiáng)，都將導(dǎo)致排卵障礙。在這一邏輯下，刺激GnRH生成，和防止其被抑制，都是幫助女性排卵的核心治療手段。

GnRH拮抗劑能直接阻斷GnRH與受體結(jié)合，快速抑制LH和FSH的釋放，針對(duì)性強(qiáng)；加上GnRH拮抗劑避免了GnRH激動(dòng)劑的“flare-up”效應(yīng)（初期性激素升高帶來(lái)的不良影響），且停藥后激素水平可快速恢復(fù)，一直是臨床主流用藥，使用已經(jīng)超過(guò)20多年，臨床用藥方案超過(guò)20多種。

不過(guò)，用于輔助生殖領(lǐng)域的GnRH拮抗劑仍有不足：尚未有口服方案問(wèn)世，這也就造成了依從性不夠高的局面。

SHR7280看點(diǎn)在于，它是一款口服GnRH受體拮抗劑，存在改善治療依從性的可能，并且根據(jù)恒瑞醫(yī)藥所說(shuō)，有望成為輔助生殖領(lǐng)域全球首個(gè)獲批的口服GnRH受體拮抗劑。

在這一邏輯下，SHR7280完成對(duì)外授權(quán)在情理之中。只是，恒瑞醫(yī)藥為什么會(huì)反常，率先賣掉國(guó)內(nèi)權(quán)益呢？

/ 02 / 不是恒瑞的長(zhǎng)項(xiàng)

答案可能在于，輔助生殖并非恒瑞醫(yī)藥的專長(zhǎng)領(lǐng)域。

從管線布局來(lái)看，根據(jù)2024年財(cái)報(bào)顯示，2025年至2027年三年內(nèi)，唯一有可能獲批的輔助生殖創(chuàng)新藥僅為SHR7280一款。

對(duì)恒瑞醫(yī)藥而言，自主商業(yè)化SHR7280需要巨大的資源投入，并且面臨不確定性。恒瑞醫(yī)藥的主要資源投入在腫瘤、自免，而輔助生殖的主要應(yīng)用場(chǎng)景為獨(dú)立的婦幼醫(yī)院，恒瑞醫(yī)藥可能需要建立一個(gè)專門針對(duì)輔助生殖領(lǐng)域的銷售團(tuán)隊(duì)。

同時(shí)，恒瑞醫(yī)藥并不像其他在該領(lǐng)域深耕的企業(yè)一樣，擁有完整的輔助生殖產(chǎn)品線。僅靠SHR7280單打獨(dú)斗，在競(jìng)爭(zhēng)中可能不具備優(yōu)勢(shì)，至少在產(chǎn)出效率上可能處于劣勢(shì)。

因此，尋找一個(gè)互補(bǔ)的合作伙伴反而是一個(gè)更好的選擇。

默克似乎就是這個(gè)理想伙伴。默克在生殖治療領(lǐng)域深耕多年，產(chǎn)品線廣泛全面，不僅覆蓋治療領(lǐng)域，產(chǎn)業(yè)鏈延伸至試管嬰兒，綜合競(jìng)爭(zhēng)力非常突出，是生殖治療領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者。

根據(jù)默克的最新數(shù)據(jù)，全球已有超過(guò)600萬(wàn)嬰兒在果納芬治療的幫助下出生，約占自1978年世界上首個(gè)試管嬰兒誕生以來(lái)，全球通過(guò)輔助生殖技術(shù)出生的所有嬰兒的50%。在默克的財(cái)報(bào)中，輔助生殖一直是默克醫(yī)藥板塊的三大支柱之一。

中國(guó)也是默克輔助生殖領(lǐng)域深耕的市場(chǎng)，設(shè)有專門的輔助生殖事業(yè)部，目前商業(yè)化的產(chǎn)品線多達(dá)7款，擁有極強(qiáng)的統(tǒng)治力。

從這個(gè)角度來(lái)看，將SHR7280的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)交由默克商業(yè)化，或許是實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品價(jià)值最大化的方法。

/ 03 / “老大哥”引發(fā)的思考

從上述情況來(lái)看，恒瑞醫(yī)藥出人意料地將SHR7280國(guó)內(nèi)權(quán)益出售，本質(zhì)上是一個(gè)權(quán)衡資源分配的結(jié)果：

專注于自己能夠發(fā)揮作用的領(lǐng)域做深，而把一些自己并不擅長(zhǎng)的非核心領(lǐng)域通過(guò)更巧妙的方式，更有效率地創(chuàng)造價(jià)值。

這也反映了國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的變化，在競(jìng)爭(zhēng)強(qiáng)度今非昔比的情況下，很難有一家藥企可以保證自己仍然有資源、有能力在所有領(lǐng)域全面展開。相反，需要更清晰地認(rèn)識(shí)到自己的能力圈，盡快完成圈內(nèi)、圈外的資源分配。

不僅是恒瑞醫(yī)藥，更早進(jìn)行類似調(diào)整的是跨國(guó)大藥企。

過(guò)去幾年，跨國(guó)大藥企動(dòng)作頻頻，例如輝瑞解散“沛兒”團(tuán)隊(duì)，葛蘭素史克決定帶狀皰疹疫苗的銷售交到了本土公司智飛生物手中……全球最暢銷的三款疫苗，在中國(guó)地區(qū)的銷售都由本土公司負(fù)責(zé)。

這并不代表跨國(guó)大藥企撤退，相反，中國(guó)市場(chǎng)他們不能放棄的重要市場(chǎng)。只是在外部競(jìng)爭(zhēng)和自身降價(jià)的需求下，他們更傾向于轉(zhuǎn)變策略，將集中采購(gòu)或成熟產(chǎn)品交由合作伙伴，自己則全力投入于本土化創(chuàng)新研發(fā)，才能更好地把握未來(lái)。

當(dāng)跨國(guó)藥企、國(guó)內(nèi)頭部藥企都開始做減法的時(shí)候，關(guān)鍵問(wèn)題也在浮現(xiàn)：還沒(méi)有達(dá)到上述成就的選手，又該如何精確地定位自己屬于哪類“新物種”？更進(jìn)一步的說(shuō)，又是否需要權(quán)衡自己在哪些領(lǐng)域才有更大的突圍機(jī)會(huì)？