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血清糖類抗原199（CA199），是細胞膜上的糖脂質，在血清中以唾液黏蛋白的形式存在。它在消化道腫瘤患者血清濃度明顯升高，在胰腺癌、結直腸癌、胃癌、肝癌患者中檢出較高，是消化道惡性腫瘤檢測的良好指標。 CA199 作為臨床中廣泛運用的腫瘤標志物，今天我們一起盤點下它的臨床意義吧～CA199 在胰腺癌的臨床診療中被廣泛使用，胰腺癌患者血清 CA199 水平（40.0 ~ 388.0 U/mL）顯著高于健康對照組（8.8 ~ 23.3 U/mL），敏感度達到 68% ~ 93%。但 CA199 是在一些胰腺良性疾病中也有所增加，相關研究表明通過聯(lián)合檢測血清黏蛋白 5AC 與 CA199 診斷胰腺癌的識別能力更佳，靈敏度為 0.842，特異度 為 0.842。轉移性肝癌患者血清 CA199 水平最高，其次為原發(fā)性肝癌患者，均明顯高于肝臟良性病變組和對照組。CA199 診斷原發(fā)性肝癌（PHC）的敏感性為 63.4%，特異性為 66.1%，相對較低，單項診斷 PHC 的效果差。通過血清甲胎球蛋白、a-L - 巖藻苷酶、CA199 聯(lián)合檢測可顯著提高原發(fā)性肝癌（PHC）的診斷效率。CA199 與肝癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關，隨著肝細胞癌變程度的加重，CA199 合成增多，在轉移性肝癌病灶中合成量進一步增加。相關研究表明，胃癌患者血清 CA199 水平明顯高于良性病變組和健康對照組。并且隨著胃癌患者病理分期的增加，血清 CA199 水平明顯提升，與患者生存情況密切相關，高表達水平提示高死亡率。CA199 水平越高，反映胃癌惡性程度越高，增殖、轉移及侵襲能力越強，對正常組織的破壞更嚴重，患者生存越短。圖 3：不同病理分期胃癌患者血清 CA199 水平比較據(jù)文獻報道，約 14.16% ~ 66.69% 的結直腸癌患者出現(xiàn) CA199 升高。且隨腫瘤 TNM 分期進展其水平也會隨之顯著升高。通過結直腸癌根治術后血清 CA199 表達水平可顯著降低。研究表明，采用血清 CEA、CA199、CA72-4、CA125 4 種腫瘤標志物聯(lián)合檢測診斷結直腸癌陽性率更高，更利于早期有效確診結直腸癌。良性膽道疾病患者中血清 CA199 的陽性率明顯高于正常對照組，伴有阻塞性黃疸的患者 CA199 陽性率可達到 64.3%。良性膽道疾病中 CA199 升高的原因可能是膽管細胞的炎癥、膽管壁的通透性增加和膽汁排泄受阻，前者使膽道上皮細胞分泌 CA199 增加，后兩者使膽汁中的 CA199 逆流入血導致 CA199 進一步升高。CA199 升高非持續(xù)性，膽道炎癥損傷好轉后，CA199 明顯下降。惡性膽道疾病（肝外膽管癌）血清 CA199 陽性率明顯高于良性膽道疾病，并且惡性膽道疾病 CA199 升高范圍 > 1200 U/mL 者較多，升高持續(xù)時間長，在膽道梗阻得到解除、炎癥消退后 CA199 也無明顯下降。腺癌 CA199 陽性率明顯高于鱗癌和小細胞癌，提示 CA199 可作為肺癌患者的病理分型的輔助手段。鱗癌 CA125、NSE 陽性率明顯高于小細胞肺癌，血清 CA199 聯(lián)合 CA125、NSE、癌胚抗原，可顯著提高肺癌的檢出率，并可以輔助判斷病理類型。血清 CA199 水平在子宮內膜癌及婦科良性疾病患者中均升高，但子宮內膜癌患者中表達水平明顯高于良性腫瘤。血清 CA199 水平與子宮內膜癌的發(fā)生發(fā)展顯著相關。相關研究表明 CA199 診斷子宮內膜癌的靈敏度為 71.08%，聯(lián)合血清 CA125、鱗狀細胞癌抗原（SCC-Ag）檢測的靈敏度可以提高到 88.47%，特異度高達 90.06% 。CA199 可于卵巢癌變細胞細胞膜上大量脫落至血液中，進而在卵巢癌患者中高表達，對于檢測卵巢癌有著較高的靈敏性。CA199 在炎癥、盆腔良性腫瘤中亦會非特異性升高，所以假陽性率較高。卵巢癌患者血清 CA199 的水平隨腫瘤增大、腫瘤進展升高。前列腺癌患者血清 CA199 水平明顯升高，相關研究表明，血清 CA199 聯(lián)合 β2-MG、前列腺特異性抗原檢測的陽性率明顯高于三個指標單獨檢測。圖 4：治療前后前列腺癌患者血清 CA199 水平變化治療后前列腺癌患者血清 CA199 水平均明顯低于治療前，治療 3 個月后前列腺癌患者血清 CA199 水平基本恢復正常。CA199 表達與空腹血糖（FPG）水平均呈正相關，隨著 FPG 水平的升高，CA199 也相應升高。2 型糖尿病患者的血清 CA199 水平可出現(xiàn)升高，特別是血糖控制差或易發(fā)生并發(fā)癥的病例。2 型糖尿病的主要臨床特征即為高血糖，患者若無法有效控制血糖，促使正常胰腺組織不斷受到破壞而使其逐漸被脂肪細胞及纖維結締組織取代，進而在胰島內出現(xiàn)淀粉樣物質沉積并呈現(xiàn)玻璃樣變，從而導致組織損傷、細胞變性壞死；持續(xù)的高血糖狀態(tài)則會加重該病理變化，促使有核細胞中的某些糖蛋白，如 CA199 釋放進入血液，從而造成血清中的 CA199 水平異常提升。女性月經期 CA199 水平（29.6 ± 12.4 U/mL）明顯高于非月經期。CA199 在子宮內膜也可以合成，女性月經期時，子宮內膜脫落，脫落下的子宮內膜里含有的 CA199 通過血管的斷端進入血液，引起血清 CA199 水平升高。CA199 在血清中以唾液黏蛋白形式存在，SLE 患者的 CA199 水平升高可能與病情加重、累及消化系統(tǒng)有關，尤其是 SLE 患者伴有大量腹腔積液時，其消化系統(tǒng)會出現(xiàn)不同程度的滲透性改變及組織水腫情況，導致機體的 CA199 水平異常增高，且疾病活動度越高，其水平越高。子癇前期為妊娠期特有疾病，是高危妊娠最為常見的表現(xiàn)類型。CA199 為黏膜細胞膜上糖基質，在胎盤及子宮組織血管破壞時可出現(xiàn)顯著上升，可較好反映妊娠或子宮組織受損情況。研究表明，子癇前期孕婦 CA199、CA125、AFP 水平隨孕周（18 周之后）推移呈上升趨勢，并在中孕晚期及晚孕早期達到相對穩(wěn)定水平，而在中期呈較為顯著的上升趨勢，并且顯著高于正常對照組。CA199、CA125、AFP 水平可作為高風險患者早期監(jiān)測指標，用于 PE 的早期診斷與評價。CA199 廣泛存在于具有分泌作用的正常腺上皮細胞中，幾乎在人體器官組織的每一種上皮細胞中都有 CA199 的表達。因此，在健康人血清中都可以檢測到 CA199。所以血清 CA199 水平升高雖然可作為各種疾病的生物標志物，但特異性和敏感性較低，需要結合其他臨床指標綜合檢測評估。
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