孫學軍教授點評：2008年，我曾經(jīng)拜托上海做生意的于茂泉師兄做了一些氫水，得到氫水后自己做各種嘗試，發(fā)現(xiàn)蚊子叮咬后涂一些氫水可以止癢，但是如果是足部被叮咬，止癢效果有限。氫氣止癢這種作用一直沒有研究，現(xiàn)在終于見到。當然對人類的止癢效果的臨床證據(jù)我們?nèi)匀豢梢云诖?/span>

氫氣減輕瘙癢機制的研究

氫氣生物醫(yī)學研究17年，許多基礎和臨床醫(yī)學研究學者先后對近200多種疾病和損傷進行了探索性研究，發(fā)現(xiàn)氫氣對許多疾病和損傷具有作用。例如對常見的慢性病如糖尿病動脈硬化，肝炎胰腺炎等各種炎癥疾病，順鉑等各種藥物毒性作用。但從理論上看，仍然有大量疾病和損傷沒有進行探討。最近這一研究來自天津醫(yī)科大學，采用多種動物模型證明氫氣能緩解瘙癢。瘙癢雖然不致命，但特別能折磨人。且發(fā)生率非常高，尤其是糖尿病、尿毒癥和各種皮膚病，且臨床上對瘙癢缺乏特別好的藥物。如果氫氣效果能進行人體研究確認，將讓氫氣在臨床上的應用范圍極大地擴展。感謝參與研究的各位學者。

題目：

氫氣通過SIRT1-β-連環(huán)蛋白通路抑制脊髓氧化應激和突觸可塑性，從而減輕小鼠皮炎性瘙癢、糖尿病性瘙癢和膽汁淤積性瘙癢

摘要

慢性瘙癢主要與皮膚病、全身性疾病或代謝紊亂相關，目前大多數(shù)止癢藥物往往對其療效不佳，這凸顯了改進治療方法的必要性。氧化損傷是脊髓瘙癢致敏和突觸可塑性的一個新的決定性因素。氫氣緩解氧化損傷的作用已得到證實。在此，我們令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，吸入氫氣（2%）和腹腔注射富氫鹽水（5毫升/千克）均可預防和緩解持續(xù)性的皮炎性瘙癢、糖尿病性瘙癢和膽汁淤積性瘙癢。氫氣療法可逆轉(zhuǎn)皮炎、糖尿病和膽汁淤積后脊髓中SIRT1表達的降低以及抗氧化酶（超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化氫酶）活性的下降。此外，在持續(xù)性瘙癢模型中，氫氣可減少脊髓活性氧（ROS）的產(chǎn)生、氧化產(chǎn)物（丙二醛、8-羥基脫氧鳥苷和3-硝基酪氨酸）的積聚、β-連環(huán)蛋白的乙?；约皹渫患芏取＜顾柚蠸IRT1受到抑制會消除氫氣的止癢和抗氧化作用，而SIRT1激動劑可減輕慢性瘙癢表型、脊髓β-連環(huán)蛋白乙?；约熬€粒體損傷。β-連環(huán)蛋白抑制劑可通過減少β-連環(huán)蛋白乙?；?、阻斷細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）磷酸化以及提高抗氧化酶活性來有效對抗慢性瘙癢。氫氣處理可抑制體外由皮炎和膽汁淤積介導的自發(fā)性興奮性突觸后電流。此外，氫氣可削弱膽汁淤積誘導的右側(cè)初級扣帶回皮質(zhì)與雙側(cè)感覺運動皮質(zhì)以及雙側(cè)紋狀體之間大腦功能連接性的增強。綜上所述，本研究揭示了在小鼠中氫氣通過上調(diào)依賴SIRT1的β-連環(huán)蛋白去乙?；瘉頊p輕氧化損傷，進而預防慢性瘙癢和脊髓瘙癢致敏，這意味著在轉(zhuǎn)化研發(fā)中控制瘙癢的一種有前景的策略。

1. 引言

瘙癢是一種常見的令人不適的感覺，會引發(fā)搔抓反射[1,2]。急性瘙癢作為一種針對可能有害刺激物的警示和自我防御機制，而慢性瘙癢則是一個使人衰弱的臨床問題，大約影響8% - 25.5%的人群，其主要由皮膚病（過敏性接觸性皮炎、銀屑?。?、全身性疾病（膽汁淤積、慢性腎衰竭）以及代謝病因（糖尿?。┮餥3,4,5,6,7,8]。盡管搔抓行為能暫時緩解瘙癢，但持續(xù)的“瘙癢 - 搔抓 - 瘙癢”循環(huán)通常會導致嚴重的皮膚損傷、睡眠障礙、神經(jīng)認知功能障礙以及精神共?。ń箲]和抑郁）[9,10,11,12,13]。盡管瘙癢在臨床上很重要，但與疼痛等其他軀體感覺模式不同，人們對其發(fā)病機制和治療方案的了解還遠遠不夠。

實驗研究的最新進展增加了我們對脊髓層面瘙癢感知和傳導的神經(jīng)回路及神經(jīng)調(diào)節(jié)因子的理解[14,15,16]。慢性瘙癢的產(chǎn)生和維持可能源于脊髓瘙癢致敏，這代表了脊髓背角神經(jīng)元及其回路具有相當大的神經(jīng)可塑性[17,18,19]。氧化損傷已被確定為脊髓傷害性和瘙癢性致敏以及興奮性感覺突觸可塑性的一個新的決定性因素[20,21,22,23]。然而，慢性瘙癢背后的詳細分子機制仍不清楚。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD?）依賴的組蛋白去乙?；浮聊{(diào)節(jié)蛋白（SIRTs）1 - 7，通過使一系列組蛋白和非組蛋白去乙酰化，被認為是調(diào)節(jié)多種病理生理過程（包括氧化應激、炎癥、自噬、衰老和凋亡）的關鍵信號分子[24,25,26,27,28]。在慢性疼痛的情況下，SIRT1表達降低是鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶IIα（CaMKIIα）乙酰化的一個關鍵特征，與神經(jīng)損傷誘導的疼痛及易出現(xiàn)的情緒障礙的發(fā)展有關[29]。脊髓SIRT2通過使叉頭框蛋白O3a（FoxO3a）去乙?；瘉砭徑夤前┨弁碵30]。此外，在嚙齒動物中，脊髓中SIRT3的激活通過使錳超氧化物歧化酶（MnSOD）去乙酰化來控制角叉菜膠誘導的炎性疼痛[31]。由于疼痛和瘙癢具有某些相似的神經(jīng)回路，我們探究了SIRTs的修飾是否以及如何參與不同病因的慢性瘙癢。

在過去的十年中，醫(yī)用氣體氫氣在減輕和消除氧化損傷及炎癥方面取得了重大進展，且其毒性很小[32,33]。有趣的是，氫氣在眾多神經(jīng)系統(tǒng)疾病（包括缺血性腦卒中、創(chuàng)傷性腦損傷、多發(fā)性硬化癥、術后譫妄、阿爾茨海默病、帕金森病、焦慮和抑郁）中展現(xiàn)出了出色的神經(jīng)保護作用和治療潛力[34,35]。此外，氫氣療法對阿片類藥物誘導的痛覺過敏[36,37]、足底切口術后疼痛[38]、化療誘導的神經(jīng)性異常性疼痛[39]以及嗎啡誘導的鎮(zhèn)痛耐受[40]動物的感覺神經(jīng)元興奮性和脊髓傷害性致敏有效。然而，氫氣是否以及如何減輕慢性瘙癢仍不清楚。

在這項臨床前研究中，我們利用三種小鼠模型（包括過敏性接觸性皮炎誘導的瘙癢、糖尿病性瘙癢以及膽汁淤積性瘙癢）確定了氫氣在慢性瘙癢中的止癢作用及治療靶點。由于大腦最終負責產(chǎn)生瘙癢的有意識感覺[9,12,13,19]，評估氫氣在慢性瘙癢狀態(tài)下對大腦的止癢作用可能會讓我們更深入地了解成功的止癢療法是如何起效的。在此，我們利用靜息態(tài)功能磁共振成像（fMRI）來評估膽汁淤積性瘙癢中的全腦功能連接性?？傮w而言，我們的研究結(jié)果可能為控制瘙癢提供有前景的途徑，并闡明瘙癢慢性化的新型神經(jīng)生物學機制。

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