癡呆，這種可怕的神經(jīng)退行性疾病，正無情地侵蝕著無數(shù)患者的記憶和認(rèn)知能力，給患者及其家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。全球數(shù)百萬人深受其害，而醫(yī)學(xué)界在治療和預(yù)防癡呆方面仍面臨巨大挑戰(zhàn)。在探索癡呆預(yù)防的過程中，飲食因素引起了廣泛關(guān)注，尤其是膳食鹽攝入與癡呆風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

一些觀察性研究發(fā)現(xiàn)，高鹽攝入與記憶喪失和癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。例如，某些大型研究表明，過量的鹽攝入會(huì)加劇認(rèn)知障礙的發(fā)展。然而，也有其他研究并未發(fā)現(xiàn)兩者之間有明顯的關(guān)聯(lián)，這可能是由于研究對(duì)象、樣本量或混雜因素的不同所導(dǎo)致。那么，膳食鹽攝入究竟如何影響癡呆風(fēng)險(xiǎn)呢？高鹽飲食真的是隱藏的危險(xiǎn)嗎？

近日，山西醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在Genes Nutr發(fā)表了題為Causal relationship between dietary salt intake and dementia risk: Mendelian randomization study的研究論文。該研究采用兩樣本孟德爾隨機(jī)化設(shè)計(jì)，對(duì)膳食鹽攝入與癡呆風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系展開了深入探究。結(jié)果顯示，遺傳預(yù)測(cè)的高鹽攝入與總體癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，但與癡呆各亞型風(fēng)險(xiǎn)并無關(guān)聯(lián)。這項(xiàng)研究為膳食鹽攝入影響癡呆風(fēng)險(xiǎn)提供了因果證據(jù)，強(qiáng)調(diào)了減少鹽攝入對(duì)于預(yù)防癡呆的重要意義。

總體癡呆風(fēng)險(xiǎn)

本研究利用兩樣本孟德爾隨機(jī)化（MR）方法，對(duì)歐洲血統(tǒng)人群數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以探究膳食鹽攝入與癡呆風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。結(jié)果表明，遺傳預(yù)測(cè)的高鹽攝入與總體癡呆風(fēng)險(xiǎn)呈顯著正相關(guān)（OR = 1.542，95% CI：1.095 - 2.169，P = 0.013）。經(jīng)多種方法驗(yàn)證，該結(jié)果穩(wěn)健，不存在異質(zhì)性（P = 0.315）與多效性（P = 0.156）。

圖：鹽攝入量與總體癡呆風(fēng)險(xiǎn)之間因果關(guān)系

癡呆亞型

在深入研究膳食鹽攝入與癡呆的具體亞型，如阿爾茨海默病（AD）、血管性癡呆（VaD）、路易體癡呆（LBD）的關(guān)系時(shí)，并未發(fā)現(xiàn)顯著的因果關(guān)聯(lián)。這意味著膳食鹽攝入與不同類型癡呆之間的關(guān)系可能遠(yuǎn)比我們想象的復(fù)雜，或許涉及多種尚未明確的機(jī)制，有待進(jìn)一步深入研究。

潛在機(jī)制探討

雖然研究明確了膳食鹽攝入與總體癡呆風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)，但其背后的潛在機(jī)制仍需進(jìn)一步闡釋。一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究提供了可能的線索。例如，高血壓大鼠在高鹽飲食下會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知障礙，同時(shí)伴有突觸可塑性異常。此外，微管相關(guān)蛋白tau的過度磷酸化被認(rèn)為是導(dǎo)致癡呆中神經(jīng)元丟失和認(rèn)知障礙的重要因素之一，有研究發(fā)現(xiàn)tau蛋白的磷酸化在高鹽飲食誘導(dǎo)的認(rèn)知損害中可能起到了一定作用。同時(shí)，多項(xiàng)嚙齒動(dòng)物研究還發(fā)現(xiàn)高鹽攝入與氧化應(yīng)激標(biāo)記物相關(guān)，這表明膳食鹽攝入可能通過多種途徑參與癡呆的發(fā)病過程，但具體的分子機(jī)制和信號(hào)通路仍需要更多研究來揭示。

總體而言，本研究運(yùn)用兩樣本孟德爾隨機(jī)化分析歐洲血統(tǒng)人群數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)遺傳預(yù)測(cè)的高鹽攝入與總體癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)，但與癡呆亞型無因果關(guān)聯(lián)。這一結(jié)果為膳食鹽攝入影響癡呆風(fēng)險(xiǎn)提供了關(guān)鍵證據(jù)，首次從因果層面證實(shí)了高鹽攝入對(duì)總體癡呆風(fēng)險(xiǎn)的作用，為后續(xù)研究奠定了基礎(chǔ)并指明了方向。

對(duì)于大眾來說，鑒于癡呆的嚴(yán)重性以及目前缺乏有效的預(yù)防手段，這項(xiàng)研究警示我們要重視鹽的攝入，應(yīng)適度控制鹽量，減少食用高鹽食物，如腌制品、加工肉類等，培養(yǎng)低鹽飲食習(xí)慣，從飲食方面入手降低癡呆的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。（生物谷Bioon.com）

參考文獻(xiàn)：

Shi, K., Yu, Y., Li, Z. et al. Causal relationship between dietary salt intake and dementia risk: Mendelian randomization study. Genes Nutr 19, 6 (2024). https:///10.1186/s12263-024-00741-w