引用本文:中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會, 中國研究型醫(yī)院學(xué)會頭痛與感覺障礙專委會. 自發(fā)性低顱壓診療專家共識(2024)[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2024, 104(43): 3943-3960. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20240803-01779. 通信作者:武力勇,首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,北京100053,Email:wmywly@hotmail.com;于生元,中國人民解放軍總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學(xué)部,北京100853,Email:yusy1963@126.com;何非方,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院疼痛科,杭州310000,Email:hefeifang@zju.edu.cn. 摘要 自發(fā)性低顱壓是一種脊髓腦脊液漏引起的以直立性頭痛為主要表現(xiàn)的疾病,患者被迫臥床,生活質(zhì)量明顯降低,嚴(yán)重者可繼發(fā)硬膜下血腫等并發(fā)癥,臨床實踐中存在誤診率高、檢查和治療手段開展不足等問題。為提高臨床醫(yī)師對自發(fā)性低顱壓的認(rèn)識,規(guī)范疾病診療,中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會和中國研究型醫(yī)院學(xué)會頭痛與感覺障礙專委會組織專家結(jié)合國內(nèi)外臨床實踐和近年的文獻(xiàn)證據(jù),經(jīng)反復(fù)討論,針對自發(fā)性低顱壓的臨床識別、檢查流程、診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療和隨訪共計制訂了30條推薦意見。 關(guān)鍵詞:頭痛;低顱壓;脊髓腦脊液漏;硬膜下血腫;硬膜外血貼 自發(fā)性低顱壓(spontaneous intracranial hypotension,SIH)是一種由脊髓腦脊液(cerebrospinal fluid,CSF)丟失所致的致殘性疾病 [ 1 ] ,臨床通常表現(xiàn)為直立性頭痛及其他伴隨癥狀 [ 2 ] 。頭痛于坐立位時出現(xiàn),平躺后緩解,使患者被迫長期臥床,影響生活和工作,降低健康相關(guān)生命質(zhì)量(health related quality of life,HRQoL) [ 3 ] ,嚴(yán)重時可出現(xiàn)硬膜下血腫 [ 4 ] 、腦靜脈系統(tǒng)血栓形成 [ 5 ] 、昏迷 [ 6 , 7 ] 等并發(fā)癥,而長期慢性CSF漏則可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)表面鐵沉積癥 [ 8 ] 、連枷臂樣雙臂肌萎縮(bibrachial amyotrophy,BA) [ 9 ] 和行為變異型額顳葉癡呆樣腦下垂性癡呆(brain sagging dementia,BSD) [ 10 ] 等并發(fā)癥。SIH的常見病因包括脊柱骨贅或鈣化的椎間盤刺破硬脊膜、脊髓神經(jīng)根硬脊膜憩室破裂和脊髓CSF靜脈瘺(CSF-venous fistula,CVF) [ 11 ] ,而CSF鼻漏或耳漏等顱底CSF漏則通常不會引起SIH [ 2 ] 。 SIH相對少見,在臨床實踐中有時容易誤診為偏頭痛、腦膜炎、精神心理障礙等 [ 12 , 13 ] ,尤其是當(dāng)頭痛直立性特征不典型、CSF壓力正常、頭顱影像學(xué)檢查正常時,診斷較為困難 [ 14 ] 。同時,SIH的治療在國內(nèi)仍舊以保守治療為主,硬膜外血貼(epidural blood patch,EBP)和外科手術(shù)等治療開展不足。 國內(nèi)目前仍缺乏本土化的診療指南或?qū)<夜沧R,其臨床診療亟待多學(xué)科專家共識予以指導(dǎo),而國外指南的部分推薦意見與我國國情不符 [ 1 ] 。因此,為指導(dǎo)我國臨床醫(yī)師對SIH的規(guī)范化診治,針對SIH臨床實踐中常見的問題,基于當(dāng)前可獲得的國內(nèi)外最佳臨床證據(jù),明確證據(jù)質(zhì)量和推薦強(qiáng)度后,結(jié)合我國國情,中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會和中國研究型醫(yī)院學(xué)會頭痛與感覺障礙專委會的專家共同制訂了“自發(fā)性低顱壓診療專家共識(2024版)”。 一、共識制訂方法學(xué) (一)共識制訂專家組 中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會和中國研究型醫(yī)院學(xué)會頭痛與感覺障礙專委會組織來自全國各地的神經(jīng)內(nèi)科及神經(jīng)外科、急診科、影像科、疼痛科、麻醉科等其他相關(guān)學(xué)科專家成立共識制訂專家組,包括臨床醫(yī)師、方法學(xué)專家和循證醫(yī)學(xué)專家等共60名。共識制訂工作于2024年2月啟動,于2024年7月定稿。 (二)共識涵蓋的范圍和目的 本共識涵蓋的臨床問題包括:SIH的臨床表現(xiàn)、量表評估、輔助檢查、診斷、治療及隨訪。此共識適用于各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科、急診科、疼痛科、麻醉科等學(xué)科相關(guān)醫(yī)師。共識的目標(biāo)人群為疑診SIH的患者,不適用于硬脊膜穿刺術(shù)后頭痛、顱底CSF漏、創(chuàng)傷或手術(shù)后脊髓CSF漏的患者。 (三)共識注冊與撰寫 共識制訂參考了《中國制訂/修訂臨床診療指南的指導(dǎo)原則(2022版)》 [ 15 ] 和《世界衛(wèi)生組織指南制訂手冊》 [ 16 ] 的制訂流程及方法學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。通過多輪調(diào)研我國一線臨床醫(yī)師的實際診療過程,廣泛檢索和評價國內(nèi)外相關(guān)研究證據(jù),共同起草并議定相關(guān)診斷及治療推薦意見,依據(jù)指南研究與評價工具(appraisal of guidelines for research and evaluation Ⅱ,AGREE Ⅱ) [ 17 ] 和衛(wèi)生保健實踐指南的報告條目(reporting items for practice guidelines in healthcare,RIGHT) [ 18 ] 撰寫全文。本共識已在國際實踐指南注冊平臺( http://www.guidelines-registry.cn)進(jìn)行注冊(注冊號:PREPARE-2024CN380)。 (四)證據(jù)的檢索、評價與分級 本共識對中國知網(wǎng)、萬方全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science等中英文數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索。檢索式由“自發(fā)性低顱壓”“自發(fā)性顱內(nèi)低壓”“脊髓腦脊液漏”“低顱壓性頭痛”“spontaneous intracranial hypotension”“l(fā)ow CSF pressure syndrome”“l(fā)ow CSF volume syndrome”“intracranial hypotension”“l(fā)ow CSF pressure”“l(fā)ow CSF volume”“CSF hypovolemia”“CSF hypovolaemia”“spontaneous spinal CSF leak”“spinal CSF leak”和“CSF leak syndrome”等中英文相關(guān)詞匯以邏輯符號組合而成,檢索時間為從建庫到2023年12月,語種限制為中文或英文,研究類型為系統(tǒng)評價或薈萃分析、隨機(jī)對照試驗、隊列研究、病例對照研究、橫斷面調(diào)查、病例系列分析等。同時,補(bǔ)充檢索相關(guān)指南或共識以及其中納入的參考文獻(xiàn)等。 對設(shè)計嚴(yán)密、研究質(zhì)量較高的文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)分析,共識的推薦意見基于最高等級的研究數(shù)據(jù),當(dāng)無高質(zhì)量研究或者研究結(jié)論不確定時,結(jié)合本共識制訂專家組的一致意見,按照推薦分級的評估、制定與評價(The Grading of Recommendations Assessment Development and Evaluation,GRADE)的要求進(jìn)行證據(jù)等級評估。將證據(jù)質(zhì)量分為4級,采用證據(jù)到推薦表方式,結(jié)合醫(yī)學(xué)干預(yù)的利弊權(quán)衡、證據(jù)質(zhì)量、醫(yī)療措施的可行性與適用性、價值觀念與偏好、醫(yī)療成本與資源等因素,采用國際通行的Delphi方法,對共識推薦進(jìn)行討論,對有爭議的推薦意見多次討論,經(jīng)三輪專家投票,將同意程度≥80%的專家意見定義為達(dá)成共識,并確定推薦意見強(qiáng)度( 表1 )。 ![]() (五)共識的發(fā)布、傳播與更新 草案形成后經(jīng)相關(guān)學(xué)科多輪專家論證形成最終共識并完成撰寫。共識制訂委員會將在專業(yè)期刊、相關(guān)網(wǎng)站和學(xué)術(shù)會議中介紹和傳播,有計劃地在全國范圍內(nèi)通過繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班等多種形式進(jìn)行推廣,了解共識的臨床應(yīng)用和傳播情況,評價共識實施對相關(guān)臨床決策的影響。 二、流行病學(xué) 我國目前尚無相關(guān)流行病學(xué)數(shù)據(jù)。近期國外基于人群的調(diào)查研究顯示,其年發(fā)病率約為(3.7~3.8)/10萬 [ 19 , 20 ] 。國內(nèi)病例資料研究顯示SIH男女比例約為1∶2,發(fā)病年齡24~73歲,平均37.5歲 [ 21 ] 。 三、發(fā)病機(jī)制 SIH的病理生理機(jī)制仍未完全闡明。既往認(rèn)為CSF壓力降低和(或)體積減小是其核心機(jī)制 [ 22 ] 。近期有學(xué)者提出,靜水等壓點(hydrostatic indifference point,HIP)的概念可以更好地解釋SIH [ 23 ] 。人體平臥位時,顱腔內(nèi)與脊髓各處CSF壓力相等;當(dāng)坐立位時,顱腔內(nèi)壓力降低轉(zhuǎn)為負(fù)壓,而腰骶部壓力升高,CSF壓力自上而下逐漸升高;坐立位時某處壓力與平臥位時壓力相等,此處即為HIP,通常位于頸7-胸5水平 [ 24 ] 。SIH患者CSF發(fā)生丟失后,硬膜囊的順應(yīng)性升高,坐立位時HIP發(fā)生下移,顱腔內(nèi)負(fù)壓增加 [ 23 ] ,繼之顱內(nèi)靜脈系統(tǒng)擴(kuò)張、硬腦膜內(nèi)小血管擴(kuò)張、垂體增大、硬膜下積液/血腫、內(nèi)耳外淋巴液丟失、腦組織下移,牽拉腦膜血管神經(jīng)等痛敏結(jié)構(gòu),從而產(chǎn)生頭痛、前庭耳蝸癥狀以及其他顱神經(jīng)癥狀 [ 11 ] 。 四、臨床表現(xiàn) (一)頭痛癥狀 直立性頭痛是SIH最核心的癥狀,典型的直立性頭痛多于坐立位15 min內(nèi)出現(xiàn),平躺后15~30 min內(nèi)緩解 [ 22 ] 。國內(nèi)一項回顧性研究顯示,具有直立性頭痛癥狀的SIH患者,在直立性特征最顯著時,100%的患者坐立位2 h內(nèi)頭痛癥狀可出現(xiàn)或加重,98.3%的患者平躺后1 h內(nèi)頭痛癥狀可緩解 [ 25 ] 。然而,頭痛的直立性會隨著病程的進(jìn)展變得不典型,直立位后頭痛出現(xiàn)或平躺后緩解的潛伏期會逐漸延長 [ 26 , 27 ] 。 除了典型的直立性頭痛外,部分患者頭痛癥狀可具有其他非典型的特點 [ 22 , 28 ] :(1)非直立性的遷延性的慢性每日頭痛或頭部發(fā)脹感;(2)遷延性的慢性每日頭痛和(或)頸痛和(或)肩胛間區(qū)疼痛數(shù)日或數(shù)周后出現(xiàn)直立性頭痛;(3)直立性頭痛后出現(xiàn)長達(dá)數(shù)月之久的伴有模糊直立性的慢性每日頭痛;(4)始發(fā)表現(xiàn)為霹靂樣頭痛,后繼出現(xiàn)直立性頭痛;(5)矛盾性體位性頭痛,臥位時出現(xiàn),立位時緩解;(6)后半天頭痛,清晨時無頭痛,下午或傍晚出現(xiàn);(7)勞力性頭痛,由劇烈活動誘發(fā);(8)間歇性頭痛,間歇期可達(dá)數(shù)周、數(shù)月或數(shù)年;(9)無頭痛,僅有頭顱影像學(xué)異常。 2021年國外一項薈萃分析顯示97%的患者具有頭痛癥狀,其中92%具有直立性頭痛,8%僅有非直立性頭痛;其中頭痛部位包括枕部(33%)、彌散性/全頭部(30%)、額部(21%)、額枕部(11%)和顳部(8%) [ 14 ] 。頭痛的性質(zhì)可以是搏動性的,也可以是非搏動性脹痛,有患者描述為“頭朝著頸部向下拽的感覺” [ 22 ] 。頭痛大多數(shù)是雙側(cè)的 [ 22 ] ,并且經(jīng)常在咳嗽或做Valsalva動作時加重 [ 28 ] 。國內(nèi)兩項回顧性研究分別顯示97.6% [ 21 ] 和99.2% [ 25 ] 的患者具有直立性頭痛,頭痛的部位以枕部最常見(47.5%),疼痛性質(zhì)以非搏動性脹痛最常見(61.9%),86.7%在Valsalva動作時痛感明顯加重 [ 25 ] 。 (二)其他癥狀 除頭痛之外,SIH經(jīng)常伴有頸部僵硬、前庭耳蝸癥狀、惡心嘔吐等其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,有時伴隨癥狀甚至可以掩蓋頭痛癥狀 [ 2 ] 。伴隨癥狀一般在頭痛數(shù)天或數(shù)周后出現(xiàn),亦可在頭痛緩解后出現(xiàn) [ 2 ] 。2021年美國一項納入202例患者的單中心回顧性研究以及國內(nèi)兩項分別于2018年和2023年納入165例和118例的單中心回顧性研究分析統(tǒng)計了多種臨床癥狀的出現(xiàn)頻率( 附表1 ,掃描二維碼查看) [ 2 , 21 , 25 ] 。 附表1 推薦意見1:當(dāng)臨床表現(xiàn)為頭痛,且坐立位2 h內(nèi)頭痛出現(xiàn)或加重,平躺后1 h內(nèi)頭痛消失或減輕時,應(yīng)當(dāng)考慮直立性頭痛。(2D) 推薦意見2:當(dāng)臨床表現(xiàn)為直立性頭痛,或病程中頭痛癥狀曾出現(xiàn)過典型的直立性特點時,應(yīng)當(dāng)考慮SIH的可能性。(1B) 推薦意見3:當(dāng)直立性頭痛伴隨頸部僵硬、前庭耳蝸癥狀、惡心嘔吐等癥狀時,更支持SIH的診斷。(2C) 推薦意見4:咳嗽或做Valsalva動作時頭痛加重,應(yīng)考慮存在SIH的可能性。(2C) 推薦意見5:當(dāng)缺乏典型直立性頭痛時,應(yīng)綜合考慮,不能完全排除SIH的診斷。(1C) 五、量表評估 既往研究中,曾使用多種量表用于評估SIH的頭痛癥狀和其他總體癥狀的嚴(yán)重程度,以及對生活質(zhì)量的影響,包括數(shù)字疼痛強(qiáng)度量表(numerical rating scale,NRS) [ 29 , 30 ] ,視覺模擬評分法(visual analogue scale,VAS) [ 31 , 32 ] ,偏頭痛殘疾評估量表(migraine disability assessment,MIDAS) [ 6 , 33 , 34 ] ,歐洲五維健康量表(European quality of life 5-dimensions,EQ-5D) [ 3 , 35 ] ,頭痛影響測評量表-6(headache impact test-6,HIT-6) [ 35 -39 ] ,總體改變印象(patient global impression of change,PGIC) [ 36 , 38 , 40 ] 和36項健康調(diào)查簡表(the MOS 36-item short-form health survey,SF-36) [ 41 ] 。 推薦意見6:推薦至少使用一種量表評估SIH疼痛癥狀嚴(yán)重程度和對生活質(zhì)量的影響。(1D) 六、輔助檢查 (一)頭顱電子計算機(jī)斷層掃描(computed tomography,CT) 頭顱CT可發(fā)現(xiàn)雙側(cè)硬膜下積液、雙側(cè)不對稱或單側(cè)硬膜下血腫、腦池減小和腦室變窄等征象( 圖1 ),在急診期間有助于排除蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦出血等其他疾病 [ 22 , 42 ] ,但對于SIH診斷價值低于頭顱MRI。 ![]() 圖1 自發(fā)性低顱壓常見的CT特征 A:橫軸位示硬膜下積液(箭頭);B:橫軸位示單側(cè)硬膜下血腫(箭頭),側(cè)腦室變窄(三角);C:橫軸位示雙側(cè)不對稱硬膜下血腫(箭頭),側(cè)腦室變窄(三角);D:橫軸位示雙側(cè)硬膜下血腫(箭頭),血腫內(nèi)可見隔膜形成;E:橫軸位示雙側(cè)不對稱硬膜下血腫,血腫內(nèi)部可見分層(箭頭);F:橫軸位示雙側(cè)硬膜下血腫(實線箭頭),外側(cè)裂內(nèi)假性蛛網(wǎng)膜下腔出血(三角),腳間池、環(huán)池、四疊體池較?。ㄌ摼€箭頭) 推薦意見7:急診就診時,推薦進(jìn)行頭顱CT檢查排除蛛網(wǎng)膜下腔出血等其他疾病,并對硬膜下血腫進(jìn)行評估。(1D) (二)頭顱磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI) 頭顱MRI是診斷SIH最重要的輔助檢查 [ 22 ] 。頭顱MRI特征性的異常表現(xiàn)包括:硬膜下積液/血腫( subdural fluid collections)、硬腦膜強(qiáng)化( enhancement of the pachymeninges)、靜脈系統(tǒng)擴(kuò)張( engorgement of venous structures)、垂體充血增大( pituitary hyperemia)和腦下垂( sagging of the brain),英文簡寫為SEEPS;但約20%的SIH的MRI始終無異常 [ 22 ] 。 1. 硬膜下積液:通常沿雙側(cè)大腦半球凸面薄層分布,不會引起明顯的占位效應(yīng) [ 22 ] ( 圖2A )。當(dāng)橋靜脈等小血管被牽拉破裂后,則會出現(xiàn)硬膜下血腫( 圖2B ),多數(shù)是雙側(cè)不對稱的,少數(shù)是單側(cè)的,可產(chǎn)生不同程度的占位效應(yīng) [ 4 , 22 ] 。 ![]() 圖2 自發(fā)性低顱壓常見MRI特征 A:橫軸位FLAIR像示硬膜下積液(箭頭);B:橫軸位FLAIR像示雙側(cè)硬膜下血腫(箭頭),血腫內(nèi)可見隔膜和分層;C:橫軸位增強(qiáng)T 1像可見彌漫性硬腦膜強(qiáng)化(箭頭),上矢狀竇擴(kuò)張(三角);D:矢狀位增強(qiáng)T 1像可見彌漫性硬腦膜強(qiáng)化(箭頭),橫竇擴(kuò)張(三角);E:矢狀位增強(qiáng)T 1像可見垂體充血增大(實線箭頭),橋前池變窄(三角)和乳頭體腦橋間距變窄(虛線箭頭);F:矢狀位T 1像可見橋前池變窄(三角),小腦扁桃體下移(實線箭頭),乳頭體腦橋間距變窄(虛線箭頭)和鞍上池變窄(空心箭頭) 2. SIH硬膜腦強(qiáng)化:其特征是均一彌漫性的,其病理生理基礎(chǔ)是硬膜下區(qū)的擴(kuò)張的薄壁小血管,而非腦膜炎癥 [ 22 , 43 ] ( 圖2C 、 2D )。軟腦膜的血腦屏障是完整的,因此軟腦膜不受累 [ 22 ] 。 3. 靜脈系統(tǒng)擴(kuò)張:通常伴隨其他征象出現(xiàn),很少單獨出現(xiàn)或者很少作為最明顯的征象出現(xiàn) [ 22 ] ( 圖2C 、 2D )。 4. 垂體增大:也是SIH常見的異常征象之一( 圖2E ),但因年齡和性別不同,垂體正常變異較大,因此其在SIH的診斷中應(yīng)用價值不高 [ 44 ] 。 5. 腦下垂:包括多種征象 [ 28 , 45 ] ,如小腦扁桃體下移、中腦下移、中腦導(dǎo)水管開口下移、腦干前后直徑增加、視交叉池減小、橋前池變窄、后顱窩擁擠、視交叉變平、腦橋腹側(cè)變平、中腦腦橋夾角變小、乳頭體腦橋間距變小、Galen靜脈直竇角減小和靜脈鉸鏈角減小等( 圖2E 、 2F )。有時可伴有腦室變窄 [ 28 ] 。 2019年Dobrocky等 [ 44 ] 制定了伯爾尼評分,篩選出6個可靠性較高的征象并分別賦分,包括硬腦膜強(qiáng)化、靜脈竇擴(kuò)張和鞍上池變窄(≤4.0 mm)3個主要征象(2分),以及硬膜下積液/血腫、橋前池變窄(≤5.0 mm)和乳頭體腦橋間距變窄(≤6.5 mm)3個次要征象(1分),總計9分,用以預(yù)測找到CSF漏的可能性,分?jǐn)?shù)越高,找到CSF漏的可能性越大。 一項納入總計38項研究和2 078例SIH患者的薈萃分析顯示73%存在硬腦膜強(qiáng)化,57%存在靜脈系統(tǒng)擴(kuò)張,43%存在腦下垂,38%存在垂體增大,35%存在硬膜下積液/血腫 [ 14 ] 。國內(nèi)一項165例回顧性研究中62.4%存在硬腦膜強(qiáng)化,18.8%存在硬膜下血腫 [ 21 ] ;國內(nèi)另一項118例回顧性研究中85.8%存在硬腦膜強(qiáng)化,77.9%存在靜脈竇增寬,76.1%存在鞍上池變窄(≤4.0 mm),76.1%存在橋前池變窄(≤5.0 mm),70.8%存在乳頭體腦橋間距變窄(≤6.5 mm),40.7%存在硬膜下積液/血腫,40.7%存在小腦扁桃體下移,32.7%垂體增大 [ 25 ] 。 頭顱MRI各征象的演變可能具有時間依賴性 [ 46 ] 。一項納入89例的橫斷面研究發(fā)現(xiàn),與伴有硬腦膜強(qiáng)化的患者相比,無硬腦膜強(qiáng)化的患者的病程更久,提示隨著病程延長,硬腦膜強(qiáng)化的陽性率會下降 [ 47 ] 。而另一項納入173例的回顧性研究則發(fā)現(xiàn)硬腦膜強(qiáng)化、中腦腦橋變形、硬膜下積液/血腫的陽性率會隨著病程的延長而逐漸升高 [ 46 ] 。最近一項納入46例接受保守治療的SIH的調(diào)查研究了SIH的自然史,發(fā)現(xiàn)隨著病程的進(jìn)展,硬腦膜強(qiáng)化的陽性率會下降,但半數(shù)以上仍然持續(xù)存在,并且大多數(shù)SIH患者的頭顱MRI評分隨病程延長而保持穩(wěn)定 [ 48 ] 。 推薦意見8:推薦頭顱MRI平掃和增強(qiáng)掃描作為SIH的一線檢查。(1B) 推薦意見9:重點評估硬腦膜強(qiáng)化、靜脈竇擴(kuò)張、鞍上池變窄、硬膜下積液/血腫、橋前池變窄和乳頭體腦橋間距變窄6個指標(biāo),推薦使用伯爾尼評分預(yù)測CSF漏。(1B) 推薦意見10:當(dāng)臨床癥狀符合SIH,但一次頭顱MRI掃描缺乏SIH相關(guān)征象時,不能除外SIH,建議動態(tài)復(fù)查。(2C) (三)脊髓MRI 脊髓MRI能夠發(fā)現(xiàn)漏出至硬脊膜外腔的CSF,其掃描序列應(yīng)包含T 2加權(quán)序列、T 2加權(quán)壓脂序列和三維高分辨率重T 2加權(quán)脂肪抑制脊髓成像(又稱磁共振脊髓水成像,magnetic resonance myelography,MRM),其常見的SIH異常征象有脊髓長節(jié)段硬脊膜外積液(spinal longitudinal extradural collection,SLEC)( 圖3A 、 3B )、硬膜內(nèi)/外靜脈擴(kuò)張、高頸髓后方軟組織內(nèi)積液( 圖3A 、 3B ),以及憩室、骨贅等結(jié)構(gòu)異常 [ 22 , 49 ] 。MRM是一種用于檢查CSF漏的特殊脊髓MRI序列,其常見的SIH異常征象包括SLEC、高頸髓后方軟組織內(nèi)積液、神經(jīng)根周圍積液和憩室( 圖3C 、3D) [ 50 ] 。直徑>8 mm的憩室可能具有臨床意義 [ 51 ] 。 ![]() 圖3 1例自發(fā)性低顱壓患者的脊髓MRI A:頸髓矢狀位T 2壓脂像示高頸髓后方軟組織內(nèi)腦脊液(CSF)積液(實線箭頭),脊髓腹側(cè)長節(jié)段硬脊膜外CSF積液(三角);B:胸髓矢狀位T 2壓脂像示長節(jié)段硬脊膜外CSF積液(三角);C:磁共振脊髓水成像(MRM)冠狀位最大密度投影(maximum intensity projection,MIP)示高頸髓后方軟組織內(nèi)CSF積液(實線箭頭),脊髓長節(jié)段硬脊膜外CSF積液(三角),神經(jīng)根周圍CSF積液(虛線箭頭);D:MRM矢狀位MIP示高頸髓后方軟組織內(nèi)CSF積液(實線箭頭) (四)脊髓造影 脊髓造影是一種經(jīng)腰椎穿刺向蛛網(wǎng)膜下腔注射對比劑,再通過影像學(xué)檢查手段檢測從蛛網(wǎng)膜下腔漏出的對比劑,從而確診CSF漏的檢查方式。經(jīng)典的脊髓造影檢查方式包括常規(guī)CT脊髓造影(CT myelography,CTM),磁共振脊髓釓造影(intrathecal gadolinium magnetic resonance myelography,GdM),放射性同位素腦池造影(radioisotope cisternography,RC);然而經(jīng)典的檢查方式雖能發(fā)現(xiàn)漏出的對比劑,卻不易精確定位漏口的位置,新近發(fā)展的動態(tài)脊髓造影則能夠通過檢測對比劑初始漏出的位置,從而定位CSF漏口,包括常規(guī)動態(tài)脊髓造影(conventional dynamic myelography,CDM)、數(shù)字減影脊髓造影(digital subtraction myelography,DSM)、動態(tài)CT脊髓造影(CT myelography,CTM) [ 11 ] 。以下對各種脊髓造影進(jìn)行逐一介紹。 1. 常規(guī)CTM:常規(guī)CTM是檢查SIH患者CSF漏的最經(jīng)典的檢查方法,通過腰椎穿刺向蛛網(wǎng)膜下腔注射碘對比劑,待碘對比劑與CSF充分混合后行CT掃描 [ 52 ] 。然而,對于高流量型CSF漏,掃描時對比劑常已大量漏出,跨越多個脊髓節(jié)段,常規(guī)CTM難以精確定位漏口( 圖4 ) [ 28 ] ;對于慢速型CSF漏,經(jīng)常難以滲出足夠量的對比劑予以檢出,延遲3~4 h掃描可能提高檢出率 [ 28 ] ;對于硬脊膜憩室CSF漏,則無法區(qū)分憩室和滲出的對比劑 [ 53 ] ;對于CVF,常規(guī)CTM則很難檢出 [ 54 ] 。目前常規(guī)CTM僅用于動態(tài)脊髓造影后確定漏口相關(guān)骨質(zhì)病變,如椎體骨贅或鈣化的椎間盤 [ 11 ] 。迄今國內(nèi)已被批準(zhǔn)的能夠鞘內(nèi)注射的對比劑包括碘海醇(300 mgI/ml)和碘帕醇(200~300 mgI/ml)。 ![]() 圖4 1例自發(fā)性低顱壓患者的常規(guī)CT脊髓造影(CTM) A:冠狀位CTM示硬脊膜外造影劑積聚(實線箭頭);B:橫軸位CTM示脊髓腹側(cè)硬脊膜外造影劑積聚(實線箭頭);C:橫軸位CTM示脊髓神經(jīng)根周圍造影劑積聚(虛線箭頭) 2. GdM:GdM通過腰椎穿刺向蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)注射釓對比劑查找CSF漏,目前鞘內(nèi)注射釓對比劑仍屬于超說明書用藥,使用需獲取知情同意 [ 1 ] 。近期一項納入103例患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)GdM對CSF漏的檢出率并不優(yōu)于無創(chuàng)性的MRM [ 55 ] ;對于SLEC陽性的患者,與常規(guī)CTM類似,由于時間分辨率較差,掃描時對比劑常已大量漏出,跨越多個脊髓節(jié)段,并且有時會出現(xiàn)假性定位征,GdM難以精確定位漏口( 圖5 ) [ 55 , 56 ] ;對于SLEC陰性的患者,GdM能夠檢出部分硬脊膜憩室CSF漏和CVF [ 56 ] 。 ![]() 圖5 1例自發(fā)性低顱壓患者的磁共振脊髓釓造影(GdM) A:GdM頸段冠狀位最大密度投影(MIP)示高頸髓后方軟組織內(nèi)造影劑積聚(實線箭頭),硬脊膜外造影劑積聚(三角),神經(jīng)根周圍造影劑積聚(虛線箭頭);B:GdM胸段冠狀位MIP示硬脊膜外造影劑積聚(三角);C:GdM頸段C2水平橫軸位示高頸髓后方軟組織內(nèi)造影劑積聚(實線箭頭);D:GdM胸段T9~10水平橫軸位示神經(jīng)根周圍造影劑積聚(虛線箭頭) 3. RC:RC由于空間分辨率和時間分辨率均較差,目前在SIH的應(yīng)用中面臨淘汰 [ 1 , 57 ] 。 4. 動態(tài)脊髓造影:CSF漏口的定位,是指將漏口位置限定于兩個脊髓椎體節(jié)段內(nèi) [ 58 ] 。動態(tài)脊髓造影因能夠快速捕捉到對比劑初始的漏出位置,從而精確定位CSF漏口,包括CDM、DSM和動態(tài)CTM,簡要操作過程為:腰椎穿刺并保持臀高頭低俯臥位,鞘內(nèi)注射碘對比劑(5~10 ml),并立即快速掃描成像;行CDM與DSM時采用C臂機(jī)采集圖像(減影或不減影)( 圖6 ),行動態(tài)CTM時采用CT進(jìn)行連續(xù)多次快速薄層掃描直至發(fā)現(xiàn)對比劑漏出( 圖7 ) [ 59 ] 。典型影像學(xué)表現(xiàn)可見對比劑自蛛網(wǎng)膜下腔流出至硬膜外腔,形成“雙線征”樣表現(xiàn),“雙線”開始形成的部位即為CSF漏口的位置 [ 11 , 59 ] 。 ![]() 圖6 1例自發(fā)性低顱壓患者的數(shù)字減影脊髓造影 示T12/L1椎間盤水平處造影劑由蛛網(wǎng)膜下腔滲出至硬膜外腔(實線箭頭) ![]() 圖7 1例自發(fā)性低顱壓患者的動態(tài)CT脊髓造影(CTM) A,矢狀位動態(tài)CTM示T3/4椎間盤水平處硬膜囊內(nèi)造影劑滲出至硬膜外腔(實線箭頭);B,橫軸位動態(tài)CTM示T3/4椎間盤鈣化刺破硬脊膜致造影劑滲出(實線箭頭);C:橫軸位動態(tài)CTM示T3椎體水平造影劑滲出至硬膜外腔(實線箭頭) 三種檢查方式各有優(yōu)缺點 [ 59-61 ] :DSM時間分辨率高,但易于受呼吸影響,在頸胸交界區(qū)域易受骨質(zhì)影響,并且受檢查視野的限制,必須提前確定掃描區(qū)域;CDM時間分辨率高,不受呼吸影響,但在頸胸交界區(qū)域骨質(zhì)較多,顯影同樣易受影響;動態(tài)CTM空間分辨率很高,能同時顯示漏口周圍的骨贅病變,并且不受頸胸交界區(qū)骨質(zhì)影響,但放射劑量相比前兩者較高,時間分辨率稍差。 當(dāng)脊髓MRI發(fā)現(xiàn)SLEC時,提示患者可能存在高流量型CSF漏,因漏口于硬脊膜腹側(cè)多見,因此優(yōu)先推薦俯臥位動態(tài)脊髓造影 [ 11 , 58 ] 。當(dāng)脊髓MRI未發(fā)現(xiàn)SLEC時,提示患者可能存在硬脊膜憩室CSF漏或CVF,定位需行側(cè)臥位動態(tài)脊髓造影檢查 [ 1 , 11 , 53 , 60 , 62 ] 。硬脊膜憩室CSF漏可見對比劑滲入神經(jīng)根周圍軟組織內(nèi) [ 53 ] ;CVF可見對比劑通過瘺分別引流入椎體旁靜脈、椎管內(nèi)靜脈、椎旁肌肉內(nèi)靜脈和椎體靜脈 [ 63 ] 。大多數(shù)CVF與硬脊膜憩室在位置上相關(guān) [ 64 ] ,CVF中CSF的引流是間斷的而非持續(xù)的,其在檢查時開放與否,受體位、CSF壓力、呼吸周期等影響 [ 65 ] ,側(cè)臥位、鞘內(nèi)注射生理鹽水、吸氣相拍攝等可能提高CVF陽性率 [ 65-67 ] 。 對于檢查CSF漏,多項研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)MRM的靈敏度不劣于常規(guī)CTM,同時脊髓水成像具有無輻射和非侵入性的優(yōu)點,因此脊髓水成像是替代常規(guī)CTM的有力檢查手段 [ 68 , 69 ] 。然而脊髓水成像對CSF漏口的定位能力較差,準(zhǔn)確率不足40%,故目前仍無法取代動態(tài)脊髓造影 [ 11 , 55 , 70 ] 。 推薦意見11:推薦脊髓MRI掃描作為SIH的一線檢查,掃描序列應(yīng)包含T 2加權(quán)序列(橫軸位和矢狀位)、T 2加權(quán)壓脂序列[橫軸位和(或)矢狀位]和三維高分辨率重T 2加權(quán)脂肪抑制脊髓成像;重點評估有無SLEC。(1B) 推薦意見12:推薦優(yōu)先采用動態(tài)脊髓造影定位CSF漏口,包括動態(tài)CTM、DSM或CDM。(1C) (五)CSF檢查和無創(chuàng)CSF壓力檢查 SIH典型者CSF壓力低于60 mmH 2O(1 mmH 2O=0.009 8 kPa),但CSF壓力正常不能排除SIH的診斷 [ 1 ] 。美國一項納入106例SIH的回顧性研究發(fā)現(xiàn)只有約1/3患者CSF壓力≤60 mmH 2O,多數(shù)為60~200 mmH 2O,約5%患者>200 mmH 2O [ 71 ] 。國內(nèi)一項118例回顧性研究中18.4%的患者CSF壓力≤60 mmH 2O,79.6%為60~250 mmH 2O,1.9%患者>250 mmH 2O [ 25 ] 。而國內(nèi)另一項 165例回顧性研究中84.2%的患者CSF壓力≤60 mmH 2O,15.8%的CSF壓力>60 mmH 2O [ 21 ] 。不同研究之間的CSF壓力不同,可能與納入患者的病程不同有關(guān),一項納入69例脊髓CSF漏陽性SIH的研究顯示,病程與CSF壓力具有明顯的相關(guān)性,病程越短,CSF壓力越低,CSF壓力隨病程延長而上升至正常范圍 [ 27 ] 。 CSF通常是無色透明的,有時黃變,有時甚至是血性的,可能與擴(kuò)張的硬膜外靜脈叢被損傷有關(guān);國內(nèi)一項118例回顧性研究中CSF紅細(xì)胞50.6%的患者超過8.0×10 6/L;CSF白細(xì)胞[5(3,9)]×10 6/L,其中44.8%的患者超過5.0×10 6/L;CSF蛋白[0.494 0(0.365 5,0.759 0)]g/L,其中57.5%的患者超過0.45 g/L [ 25 ] 。當(dāng)CSF出現(xiàn)類似腦膜炎樣改變時,應(yīng)注意鑒別診斷 [ 72 ] 。 超聲測量視神經(jīng)鞘直徑是一種廣泛使用的無創(chuàng)顱內(nèi)壓監(jiān)測手段,國內(nèi)一項納入了136例患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)臥位視神經(jīng)鞘直徑與顱內(nèi)壓存在正相關(guān)關(guān)系,視神經(jīng)鞘直徑<3.15 mm能夠預(yù)測CSF壓力<60 mmH2O [ 73 ] ;但國外一項納入78例患者的研究發(fā)現(xiàn)患者視神經(jīng)鞘直徑變異范圍較大,在臥位視神經(jīng)鞘超聲直徑的對比中,SIH患者與對照組相比無明顯差異;而在立臥位視神經(jīng)鞘直徑差值的對比中,伴有直立性頭痛的SIH患者比無直立性頭痛的SIH患者和對照組明顯增大 [ 74 ] 。 推薦意見13:CSF壓力正常不能排除SIH的診斷,不推薦常規(guī)進(jìn)行腰椎穿刺測CSF壓力診斷SIH;但為排除其他疾病而行腰椎穿刺時,應(yīng)測量CSF壓力。(1B) 七、診斷 2018年《國際頭痛分類》(第三版)(the 3rd edition of the International Classification of Headache Disorders,ICHD-3) [ 26 ] 中緣于SIH頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:(1)滿足緣于低CSF壓力的頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn),并符合以下標(biāo)準(zhǔn)(3)的頭痛;(2)缺乏能夠?qū)е翪SF漏的操作或創(chuàng)傷;(3)頭痛的發(fā)生與CSF壓力減低或CSF漏在時間上相關(guān),或因頭痛使后者被發(fā)現(xiàn);(4)不能用ICHD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)中的其他診斷更好地解釋。(備注:①發(fā)病前1個月內(nèi)無硬膜穿刺;②對于存在CSF漏影像學(xué)證據(jù)的患者,不必行腰椎穿刺測壓)。其中,緣于低CSF壓力的頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)為:(1)滿足以下標(biāo)準(zhǔn)(3)的任何頭痛;(2)CSF壓力<60 mm CSF和(或)存在CSF漏的影像學(xué)證據(jù);(3)頭痛的發(fā)生與CSF壓力減低或CSF漏在時間上相關(guān),或因頭痛使后者被發(fā)現(xiàn);(4)不能用ICHD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)中的其他診斷更好地解釋。(備注:其中的CSF漏的影像學(xué)證據(jù)包括頭影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腦下垂或硬腦膜強(qiáng)化或脊髓影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)硬脊膜外CSF積液)。 2021年Schievink [ 2 ] 參考ICHD-3修訂了SIH的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)滿足以下標(biāo)準(zhǔn)(3)的任何緣于低CSF壓力或CSF漏的頭痛;(2)CSF壓力<60 mm CSF和(或)存在CSF漏的影像學(xué)證據(jù);(3)頭痛的發(fā)生與CSF壓力減低或CSF漏在時間上相關(guān),或因頭痛使后者被發(fā)現(xiàn);(4)不能用ICHD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)中的其他診斷更好地解釋。(備注:①診斷標(biāo)準(zhǔn)同時適用于無頭痛但具有其他SIH相關(guān)癥狀的患者;②發(fā)病前1個月內(nèi)無能夠?qū)е翪SF漏的操作或創(chuàng)傷)。 國際上,部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)囿于當(dāng)?shù)貤l件所限無法開展相關(guān)影像學(xué)檢查,故ICHD-3中保留了CSF壓力<60 mm CSF這一項 [ 2 ] 。而在我國,MRI已成為臨床上普遍應(yīng)用的影像檢查手段 [ 75 ] ,不推薦常規(guī)進(jìn)行腰椎穿刺測CSF壓力診斷SIH。 推薦意見14:推薦采用以下診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷( 表2 )。(1D) ![]() 八、鑒別診斷 (一)肥厚性硬腦膜炎 肥厚性硬腦膜炎是影像學(xué)上表現(xiàn)為硬腦膜增厚的一組疾病,其病因可能是自身免疫性、感染性、腫瘤性或特發(fā)性的,臨床表現(xiàn)多為頭痛和顱神經(jīng)麻痹,與SIH硬腦膜強(qiáng)化具有均一性和彌漫性的特點不相同,其硬腦膜強(qiáng)化多為不均一的、結(jié)節(jié)狀的或斑片狀的、局灶性的或偏側(cè)分布的 [ 76 ] 。仔細(xì)詢問病史和頭顱影像學(xué)等輔助檢查有助于鑒別診斷。 (二)硬膜下血腫(非SIH相關(guān)的) 硬膜下血腫的常見原因包括外傷、動靜脈畸形、使用抗凝藥物或凝血功能障礙,以及無特殊原因的自發(fā)性硬膜下血腫,影像學(xué)上單側(cè)多見 [ 77 , 78 ] 。在非老年性的慢性硬膜下血腫患者中約1/4可發(fā)現(xiàn)脊髓CSF漏 [ 79 ] 。SIH相關(guān)的硬膜下血腫影像學(xué)上多為雙側(cè) [ 4 ] ,其僅1/2具有典型的直立性頭痛癥狀,分析顯示年齡低、無基礎(chǔ)疾病、頭顱影像學(xué)顯示腦下垂、假性蛛網(wǎng)膜下腔出血、血腫厚度低是SIH相關(guān)的硬膜下血腫的危險因素 [ 80 ] 。仔細(xì)判斷頭痛癥狀的直立性特點,詢問有無出血性疾病,查看頭顱影像學(xué)有無SIH相關(guān)征象,有助于同非SIH相關(guān)的硬膜下血腫進(jìn)行鑒別。 (三)Chiari畸形Ⅰ型(Chiari malformation typeⅠ,CM-Ⅰ) CM-Ⅰ指小腦扁桃體下疝超過枕骨大孔5 mm以上的先天畸形,主要表現(xiàn)為Valsalva動作相關(guān)性的枕頸部疼痛、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、吞咽困難及眩暈等 [ 81 ] 。SIH在影像學(xué)上可以出現(xiàn)類似的小腦扁桃體下移,但其小腦扁桃體通常能夠保持正常形態(tài),而不會類似CM-Ⅰ尖銳向下的形態(tài),通常不超過枕骨大孔5 mm;另外CM-Ⅰ通常不會出現(xiàn)硬腦膜強(qiáng)化、橋前池變窄、中腦乳頭體腦橋間距變窄和中腦導(dǎo)水管下移等SIH征象 [ 76 , 78 ] 。 (四)頸源性頭痛 頸源性頭痛有時也可表現(xiàn)為體位相關(guān)性頭痛,坐立位時出現(xiàn),平躺時緩解,常伴有頸部疼痛,其緣于頸椎或頸部軟組織病變,其中高位頸椎或顱頸交界區(qū)的骨關(guān)節(jié)炎最常見;但與SIH不同的是,其疼痛還與頸部活動相關(guān),扭轉(zhuǎn)或彎曲頸部、翻身側(cè)躺也可出現(xiàn)疼痛,頸部的影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)相應(yīng)病變,頭顱影像學(xué)檢查缺乏SIH相關(guān)征象,仔細(xì)詢問疼痛癥狀的特點有助于鑒別診斷 [ 78 , 82 ] 。 (五)硬脊膜穿刺術(shù)后頭痛(postdural puncture headache,PDPH) PDPH是一種發(fā)生于硬膜外麻醉意外穿破硬脊膜、蛛網(wǎng)膜下腔麻醉、腰椎穿刺術(shù)等診斷性或介入性椎管內(nèi)操作后的常見并發(fā)癥,發(fā)生率2%~40%不等 [ 83 ] ,一般于術(shù)后5 d內(nèi)發(fā)生,2周內(nèi)緩解 [ 26 ] 。其臨床癥狀與SIH相似,難以區(qū)分;但與SIH不同的是,其頭MRI多數(shù)是正常的,臨床實踐中其診斷主要依賴臨床癥狀和硬脊膜穿刺術(shù)的病史 [ 82 ] 。然而極少數(shù)在硬脊膜穿刺術(shù)后表現(xiàn)出直立性頭痛的患者,被發(fā)現(xiàn)在與穿刺無關(guān)的位置存在CSF漏,從而被診斷為SIH [ 84-87 ] 。若術(shù)前曾行頭顱和脊髓MRI檢查,仔細(xì)閱讀有無SIH征象,并且仔細(xì)詢問硬脊膜穿刺術(shù)前的可疑SIH癥狀,有助于鑒別診斷。必要時可行脊髓造影檢查明確CSF漏的位置 [ 87 ] 。 (六)體位性心動過速綜合征 體位性心動過速綜合征是一種自主神經(jīng)功能障礙導(dǎo)致的伴有直立性心動過速的直立不耐受,表現(xiàn)為直立或者直立傾斜試驗10 min內(nèi)心率增加≥30次/min,心率超過120次/min,并且無直立性低血壓,患者常出現(xiàn)頭暈、心悸、抖動、全身無力、視物模糊、活動不耐受和疲勞,這些癥狀在平臥位后減輕或消失 [ 88 ] ,其中有2%~58%的患者可表現(xiàn)為直立性頭痛,有時甚至可作為主要表現(xiàn),但其疼痛部位以額部多見,而SIH的疼痛部位以枕部多見,仔細(xì)詢問其他癥狀、直立傾斜試驗和頭顱影像學(xué)檢查有助于鑒別診斷 [ 82 ] 。 九、治療 (一)保守治療 目前仍缺乏臨床試驗評估保守治療的效果 [ 1 ] 。一項納入17項開放標(biāo)簽研究和病例系列報告、總計748例患者的薈萃分析結(jié)果顯示,約28%的患者在經(jīng)7~9周保守治療后最終癥狀緩解 [ 14 ] 。近期一項納入了46例保守治療的回顧性研究發(fā)現(xiàn),隨訪觀察6個月以上,臨床癥狀15%好轉(zhuǎn),63%穩(wěn)定,22%加重;影像學(xué)表現(xiàn)24%改善,65%穩(wěn)定,11%加重 [ 48 ] 。關(guān)于癥狀改善的速度仍缺乏數(shù)據(jù),既往專家共識認(rèn)為保守治療可持續(xù)2周 [ 1 ] 。 保守治療的措施包括臥床、口服補(bǔ)液或靜脈注射生理鹽水(2.0~2.5 L/d),其他可以考慮的措施包括避免Valsalva動作、使用口服咖啡因和使用腹帶,但都缺乏高質(zhì)量的證據(jù) [ 1 ] 。糖皮質(zhì)激素的使用仍有爭議,相關(guān)研究僅限于個案報道,缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持 [ 89 ] 。 推薦意見15:新發(fā)病的SIH患者建議首先采用保守治療2周,包括臥床、口服或靜脈補(bǔ)液、避免Valsalva動作。(1D) 推薦意見16:不推薦常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素。(2D) (二)EBP EBP是一種經(jīng)皮侵入性的治療方式,將患者的自體血注入硬膜外腔,以期達(dá)到封堵硬脊膜CSF漏的目的 [ 90 ] ,但目前仍缺乏大型隨機(jī)對照試驗的證據(jù)支持 [ 11 ] 。 1. EBP的時機(jī):關(guān)于EBP治療的時機(jī),目前仍缺乏證據(jù),從防治并發(fā)癥的角度考慮,既往專家共識認(rèn)為保守治療2周無效即可進(jìn)行EBP治療 [ 1 ] 。 2. 盲法EBP和靶向EBP:依據(jù)注射的部位不同,EBP又分為腰部注射的盲法EBP和以影像學(xué)定位為指導(dǎo)的靶向EBP [ 11 ] 。一項薈萃分析顯示盲法EBP(納入10項研究,264例患者)有效率69%,靶向EBP(納入14項研究,816例患者)有效率70%,二者有效率相當(dāng) [ 14 ] 。 但也有部分研究顯示靶向EBP治療較盲法EBP效果更佳。最近一項納入51例盲法EBP治療CSF漏患者的回顧性研究顯示,術(shù)后短期內(nèi)88%臨床癥狀完全或明顯緩解,但長期僅有33%可維持;僅29%脊髓CSF漏可實現(xiàn)影像學(xué)治愈 [ 91 ] 。而一項病例系列報告,使用MRM定位指導(dǎo)的靶向EBP,初次有效率可達(dá)82.4% [ 92 ] 。一項回顧性研究,對比了MRM、常規(guī)CTM和RC定位指導(dǎo)的靶向EBP和非靶向的盲法EBP,靶向EBP初次有效率達(dá)87.1%,盲法EBP有效率僅為52% [ 93 ] 。另有一項回顧性研究納入了193例患者,同樣發(fā)現(xiàn)靶向EBP比盲法EBP更有效( OR=8.35) [ 94 ] 。國內(nèi)兩項回顧性研究中的靶向EBP首次有效率分別為87.9%和89.7% [ 21 , 25 ] 。但應(yīng)注意以上結(jié)論均不是隨機(jī)對照試驗的結(jié)果,同時既往有關(guān)靶向EBP研究中使用的定位方法多為靜態(tài)成像,時間分辨率差,無法做到準(zhǔn)確定位 [ 11 ] 。 3. EBP的注射體積:多項觀察性研究發(fā)現(xiàn)EBP治療的有效率和注射EBP的體積相關(guān) [ 1 ] 。一項納入150例MRM定位指導(dǎo)的靶向EBP治療的回顧性研究顯示,注射體積≥22.5 ml組和<22.5 ml組的EBP有效率分別為67.9%和47.0% [ 95 ] 。另有一項納入202例患者的回顧性研究通過多變量統(tǒng)計分析同樣發(fā)現(xiàn)EBP注射體積與有效性相關(guān)( OR=1.64),使用Loess擬合曲線發(fā)現(xiàn)與有效性相關(guān)性最好的注射體積為20 ml [ 94 ] 。 4. EBP的有效率:初次EBP無效或效果不持續(xù)者,可于2~4周后考慮重復(fù)EBP治療 [ 1 ] 。一項納入25例EBP治療的回顧性研究結(jié)果顯示,初次EBP有效率為36%,二次EBP和多次EBP則將總體有效率提高至56%和78% [ 96 ] 。一項納入80例盲法EBP治療SIH的回顧性研究顯示,初次EBP治療的有效率87%,二次EBP治療后的總體有效率則提高至90% [ 97 ] 。另一項納入94例盲法EBP治療SIH的回顧性研究顯示,即使分節(jié)段大量注射EBP,初次EBP治療的有效率僅28.7%,而二次EBP和三次EBP治療則將總體有效率分別提高到41.5% 和46.8% [ 98 ] 。 此外,EBP還有多種修改的操作方式 [ 90 ] ,如多水平注射 [ 98 , 99 ] 、經(jīng)導(dǎo)管注射 [ 100 ] 、注射纖維蛋白膠 [ 101 ] 等。 對于CVF,多項觀察性研究發(fā)現(xiàn)EBP治療效果差。一項納入22例CVF的回顧性研究中,僅有3例在聯(lián)合硬膜外自體血和凝膠貼后癥狀緩解 [ 64 ] 。另一項納入44例CVF的回顧性研究中,40例進(jìn)行了EBP或凝膠貼治療,治療后只有1例癥狀長期緩解無復(fù)發(fā) [ 102 ] 。但新近的一項病例系列報道了13例CVF在CT引導(dǎo)下的注射纖維蛋白膠后臨床癥狀和影像學(xué)異常均全部改善 [ 103 ] 。 5. EBP的安全性與禁忌證:EBP作為一種簡便易行的微創(chuàng)治療,安全性較高,不良反應(yīng)通常輕微并且短暫,如局部背痛、神經(jīng)根痛、感覺異常、麻木、耳鳴、眩暈和心動過緩等 [ 14 ] 。其他罕見的不良反應(yīng)包括感染、硬脊膜刺破、硬膜下血腫、馬尾綜合征、脊髓壓迫、神經(jīng)根損傷和蛛網(wǎng)膜炎 [ 1 ] 。其絕對禁忌證包括:患凝血功能障礙性疾病、菌血癥或膿毒血癥、穿刺部位感染和未獲取知情同意;其相對禁忌證包括:正在使用抗血小板藥物或抗凝藥物,局部解剖結(jié)構(gòu)畸形、獲得性免疫缺陷綜合征 [ 90 , 104 ] ;圍手術(shù)期暫??寡“逅幬锘蚩鼓幬飼r需權(quán)衡出血與血栓的風(fēng)險,具體暫停使用時間可參考椎管內(nèi)麻醉相關(guān)指南 [ 105 , 106 ] ,其對EBP效果的影響仍有待進(jìn)一步研究。EBP具體操作細(xì)節(jié)可參考《硬膜外腔入路自體血補(bǔ)片修復(fù)椎管內(nèi)腦脊液漏技術(shù)規(guī)范》 [ 107 ] 。 6. 術(shù)后管理:關(guān)于EBP術(shù)后相關(guān)管理措施,目前同樣缺乏證據(jù)支持。目前國外指南建議術(shù)后平臥1~3 d,期間觀察有無頭痛及其他癥狀,術(shù)后4~6周建議避免彎腰、拉伸、扭轉(zhuǎn)脊柱,避免提重物、便秘、閉嘴咳嗽等Valsalva動作 [ 1 ] 。 推薦意見17:保守治療2周癥狀仍然無法緩解,排除禁忌證后,推薦行EBP治療;有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)優(yōu)先行靶向EBP治療。(1D) 推薦意見18:如初次EBP治療無效或效果不持續(xù),可考慮于2~4周后重復(fù)EBP治療。(2D) 推薦意見19:CVF可考慮CT引導(dǎo)下纖維蛋白膠注射治療。(2C) (三)外科手術(shù) 由于SIH手術(shù)人群和手術(shù)方式具有較高的異質(zhì)性,目前仍缺乏足夠的證據(jù)支持標(biāo)準(zhǔn)化的推薦 [ 1 ] 。當(dāng)經(jīng)過保守治療和多次靶向EBP治療后,仍然有嚴(yán)重的頭痛或嚴(yán)重的顱神經(jīng)癥狀或具有高危的硬膜下血腫等并發(fā)癥時,應(yīng)考慮為難治性SIH,考慮給與外科手術(shù)治療 [ 108 ] 。具體外科手術(shù)的方式應(yīng)結(jié)合CSF漏的類型和位置、操作的可行性和風(fēng)險性,以及患者的偏好 [ 1 ] 。 對于脊柱骨贅或鈣化的椎間盤引起的腹側(cè)硬脊膜破裂,后入路手術(shù)方式最為常用,具體過程為:沿后正中線切開皮膚及皮下組織,剝離椎旁肌肉,暴露棘突、椎板,切除半側(cè)椎板,切開硬脊膜,剪斷齒狀韌帶,游離神經(jīng)根和脊髓,牽拉韌帶斷端翻轉(zhuǎn)脊髓,確認(rèn)硬脊膜裂孔,切除相應(yīng)骨贅或鈣化 [ 11 , 109 ] 。對于可縫合的硬脊膜缺口,可顯微鏡下給予水密縫合;對于無法縫合者,可給予人工硬膜或自體筋膜貼敷封堵;術(shù)中需監(jiān)測脊髓神經(jīng)電生理功能 [ 11 , 109 ] 。對于側(cè)方硬脊膜憩室的CSF漏,則無需切開硬脊膜,直接通過硬膜外入路縫合硬脊膜即可,切除神經(jīng)根近端突出的蛛網(wǎng)膜 [ 11 , 109 ] 。結(jié)合患者具體情況,也可適時選擇前入路和側(cè)方入路等手術(shù)方式 [ 1 ] 。一項納入15例難治性SIH的回顧性研究中,14例接受了手術(shù)治療,其中13例直立性頭痛消失,1例直立性頭痛減輕 [ 108 ] 。一項納入47例手術(shù)治療患者的回顧性研究中,98%最終癥狀完全緩解,其中9%術(shù)后發(fā)生短暫的神經(jīng)功能缺損 [ 110 ] 。另一項納入69例手術(shù)治療患者的回顧性研究中,52.0%術(shù)后癥狀完全緩解,42.0%部分緩解,5.8%無變化,通過多變量分析發(fā)現(xiàn)病程是影響術(shù)后效果的重要因素,受試者工作特征(ROC)分析顯示病程12周內(nèi)手術(shù)治療術(shù)后效果較好 [ 109 ] 。 對于CVF,手術(shù)過程包括椎板切除術(shù)、椎骨關(guān)節(jié)面切除術(shù)、神經(jīng)根和靜脈閉合術(shù),一項納入42例外科手術(shù)治療的回顧性研究顯示術(shù)后大多數(shù)病例癥狀改善,其中48.7%頭痛完全緩解,26.8%緩解了一半 [ 102 ] 。最近一項研究報道了一種新的經(jīng)靜脈介入治療方法,將導(dǎo)管通過奇靜脈或半奇靜脈,置入CVF相關(guān)的神經(jīng)根周圍靜脈,使用Onyx液體栓塞材料進(jìn)行封閉;總計納入100例手術(shù)患者,術(shù)后58例患者臨床癥狀完全緩解,37例患者臨床癥狀有明顯好轉(zhuǎn),10例術(shù)后有輕微并發(fā)癥但并未造成嚴(yán)重后果,7例術(shù)后在初始治療部位發(fā)現(xiàn)CVF復(fù)發(fā) [ 111 ] 。 推薦意見20:當(dāng)經(jīng)過保守治療和多次靶向EBP治療后,仍然有嚴(yán)重的頭痛或嚴(yán)重的顱神經(jīng)癥狀或具有高危的硬膜下血腫等并發(fā)癥時,可以考慮外科手術(shù)治療。(1C) 推薦意見21:CVF患者保守治療無效時,可直接考慮外科手術(shù)治療。(1C) 推薦意見22:具體外科手術(shù)的方式應(yīng)結(jié)合CSF漏的類型和位置、操作的可行性和風(fēng)險性,以及患者的偏好而決定。(1D) (四)反跳性高顱壓(rebound intracranial hypertension,RIH)的處理 RIH是SIH外科手術(shù)或EBP治療后常見的并發(fā)癥,發(fā)生率為7.0%~27.4%不等,臨床表現(xiàn)為非直立性頭痛或反直立性頭痛,即坐立位時頭痛減輕,平躺后加重 [ 94 ] ,頭痛的主要部位由術(shù)前的枕部為主轉(zhuǎn)移至術(shù)后的額部和眶周為主 [ 112 , 113 ] ,可伴惡心、嘔吐和視物模糊 [ 113 ] ;腰椎穿刺發(fā)現(xiàn)部分患者CSF壓力升高,少數(shù)出現(xiàn)視乳頭水腫 [ 112 , 113 ] 。 RIH常在SIH術(shù)后48~72 h內(nèi)發(fā)生,快者可數(shù)小時內(nèi)發(fā)生,慢者可1周至1個月內(nèi)發(fā)生 [ 112 , 113 ] ,一般認(rèn)為是自限性的,多數(shù)在數(shù)天內(nèi)可緩解,也有部分持續(xù)時間可達(dá)數(shù)周到數(shù)月之久 [ 112-115 ] 。多數(shù)不需要藥物治療,部分學(xué)者曾嘗試使用乙酰唑胺、托吡酯和利尿劑,甚至CSF引流,但都缺乏高質(zhì)量的臨床試驗證據(jù) [ 112-115 ] 。 一項回顧性研究發(fā)現(xiàn)EBP術(shù)后發(fā)生RIH與EBP術(shù)后癥狀緩解更持久存在相關(guān)性,提示RIH通常預(yù)示EBP封堵CSF漏的成功而非失敗 [ 94 ] 。 RIH應(yīng)注意與自體血蛛網(wǎng)膜下腔彌散鑒別,后者是一種術(shù)中的并發(fā)癥,發(fā)生率為8.5%,臨床表現(xiàn)與RIH有時不易區(qū)分,包括短時的頭痛、惡心、嘔吐和心悸等,目前未見遺留后遺癥的報道 [ 116 , 117 ] 。 推薦意見23:SIH患者在術(shù)前應(yīng)充分告知術(shù)后RIH的可能;若術(shù)后發(fā)生RIH可予以嚴(yán)密觀察,暫不給予特殊藥物處理;必要時復(fù)查頭和脊柱CT,排查自體血蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)彌散。(1D) 推薦意見24:當(dāng)RIH明顯并且持續(xù)時間較長時,可考慮嘗試乙酰唑胺、托吡酯和利尿劑治療,必要時需進(jìn)一步檢查排除其他頭痛病因。(2D) (五)SIH并發(fā)癥的處理 1. 硬膜下血腫:SIH患者約20%伴有硬膜下血腫 [ 4 , 25 ] ;關(guān)于SIH硬膜下血腫的治療,目前仍缺乏高質(zhì)量的證據(jù)。 SIH并發(fā)硬膜下血腫的危險因素包括:男性、較長的病程、較大的年齡、復(fù)發(fā)性嚴(yán)重頭痛和神經(jīng)功能障礙、硬腦膜強(qiáng)化和腦靜脈擴(kuò)張 [ 29 , 33 , 118 , 119 ] 。對于體積小和無癥狀的硬膜下血腫,很多研究認(rèn)為其預(yù)后良好,只需治療原發(fā)病CSF漏即可,多數(shù)患者單獨行EBP后結(jié)局良好 [ 1 , 120 ] 。少數(shù)因占位效應(yīng)明顯而出現(xiàn)意識障礙等神經(jīng)功能障礙癥狀者,需治療CSF漏同時聯(lián)合血腫清除術(shù) [ 121 , 122 ] 。單獨行血腫清除術(shù)而不治療CSF漏,可能導(dǎo)致硬膜下血腫復(fù)發(fā) [ 4 , 120 ] 。多數(shù)研究認(rèn)為血腫最大厚度超過1 cm而無神經(jīng)功能障礙的患者,僅治療CSF漏而不行血腫清除術(shù)也能獲得良好結(jié)局 [ 4 , 120 ] 。目前多數(shù)學(xué)者對血腫最大厚度超過1 cm的血腫清除術(shù)指征持謹(jǐn)慎態(tài)度 [ 120 ] 。 推薦意見25:當(dāng)SIH出現(xiàn)體積小且無癥狀的硬膜下血腫時,建議保守治療硬膜下血腫,同時靶向治療CSF漏。(1B) 推薦意見26:當(dāng)SIH出現(xiàn)無癥狀的最大厚度超過1 cm的硬膜下血腫時,建議積極靶向治療CSF漏,并嚴(yán)密觀察病情;如出現(xiàn)意識障礙,則急診行血腫清除術(shù),并聯(lián)合靶向治療CSF漏。(1C) 2. 腦靜脈系統(tǒng)血栓形成(cerebral venous thrombosis,CVT):SIH并發(fā)CVT的發(fā)生率約為1%~2% [ 5 , 123 , 124 ] ,高于普通人群中CVT的發(fā)生率(5/1 000 000) [ 125 ] ,提示SIH與CVT存在關(guān)聯(lián)性。SIH并發(fā)CVT的具體機(jī)制不清,有報道可能與以下三點有關(guān):(1)SIH患者CSF丟失,體積減小,顱內(nèi)靜脈被動擴(kuò)張、靜脈血流速降低、血液呈高凝狀態(tài),易于形成血栓;(2)SIH患者腦位置下移,牽拉顱內(nèi)靜脈變形,導(dǎo)致血流狀態(tài)變化,形成高凝狀態(tài);(3)SIH患者的CSF丟失,通過蛛網(wǎng)膜顆?;亓魅腱o脈的比例減少,導(dǎo)致靜脈竇內(nèi)血液黏稠 [ 123 ] 。 當(dāng)SIH并發(fā)CVT時,部分患者出現(xiàn)局灶性神經(jīng)功能缺損、癲癇發(fā)作等癥狀 [ 124 ] ,少數(shù)患者頭痛癥狀由直立性轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)性,但是多數(shù)患者沒有明顯的頭痛癥狀變化 [ 123 ] 。 由于SIH并發(fā)CVT較為罕見,關(guān)于其治療目前仍缺乏臨床試驗證據(jù)。既往文獻(xiàn)報道中,部分個案采用保守措施治療SIH而未采用EBP,使用抗凝藥物治療CVT,其中個別發(fā)生顱內(nèi)出血甚至死亡 [ 123 ] 。可能與SIH腦下垂和硬膜下積液牽拉橋靜脈破裂有關(guān);SIH硬膜內(nèi)有脆弱的新生血管也可能導(dǎo)致遲發(fā)性硬膜下血腫;CVT本身也可以增加蛛網(wǎng)膜下腔出血和腦實質(zhì)出血的風(fēng)險;因此,使用抗凝時應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎評估其出血風(fēng)險 [ 123 ] 。也有部分研究先使用EBP治療,而后啟動抗凝治療,患者一般耐受良好,盡管其中也有癲癇、短暫復(fù)視和蛛網(wǎng)膜下腔出血的個別報道 [ 1 ] 。EBP可以修復(fù)脊髓CSF漏,糾正誘發(fā)CVT的病理生理基礎(chǔ) [ 123 ] 。有個別報道SIH合并CVT的患者進(jìn)行EBP后,栓塞的靜脈竇和皮質(zhì)靜脈實現(xiàn)了戲劇性的再通,有的甚至未給予抗凝藥物治療 [ 123 ] 。因此有學(xué)者建議:(1)如果患者已啟用抗凝治療,可臨時暫??鼓⒔o予EBP治療,術(shù)后重新啟用抗凝藥物;(2)如果患者未使用抗凝藥物,可先行EBP治療,術(shù)后再給予抗凝治療,每3個月復(fù)查腦MRI和腦靜脈成像 [ 123 ] 。 推薦意見27:當(dāng)SIH出現(xiàn)局灶性神經(jīng)功能障礙、癲癇發(fā)作或頭痛模式發(fā)生改變時,推薦行頭顱CT或磁共振靜脈血管成像排查CVT。(2C) 推薦意見28:當(dāng)SIH并發(fā)CVT時,應(yīng)積極給予靶向EBP治療;是否啟動抗凝,應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎評估出血風(fēng)險。(2C) (六)無癥狀患者的處理 無癥狀患者是指頭MRI存在SIH相關(guān)異?;蚣顾栌跋駥W(xué)存在CSF漏,但患者無SIH相關(guān)癥狀。這種情況可發(fā)生在以下三種情況中:(1)因其他疾病行頭增強(qiáng)MRI偶然發(fā)現(xiàn)彌漫性硬腦膜強(qiáng)化,其中部分患者進(jìn)一步行脊髓造影發(fā)現(xiàn)CSF漏 [ 126 ] ;(2)SIH經(jīng)保守治療后,在隨訪過程中臨床癥狀已經(jīng)完全緩解,但復(fù)查頭增強(qiáng)MRI發(fā)現(xiàn)持續(xù)存在彌漫性硬腦膜強(qiáng)化 [ 127 , 128 ] ;(3)SIH經(jīng)EBP等治療后,臨床癥狀完全緩解,但頭增強(qiáng)MRI發(fā)現(xiàn)持續(xù)存在彌漫性硬腦膜強(qiáng)化 [ 129 ] ,或頭增強(qiáng)MRI亦恢復(fù)正常,但脊髓影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)持續(xù)存在CSF漏 [ 130 ] 。 目前缺乏有關(guān)無癥狀患者轉(zhuǎn)歸或自然史的前瞻性研究,但長期慢性CSF漏可能會出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)表面鐵沉積癥 [ 8 ] 、BA [ 9 ] 和BSD [ 10 , 131 ] 等風(fēng)險。 推薦意見29:推薦與患者充分溝通慢性CSF漏潛在的長期風(fēng)險,并充分結(jié)合患者意愿選擇保守觀察、EBP或手術(shù)治療CSF漏;如果患者選擇保守觀察,建議每1~2年復(fù)查一次頭MRI和脊髓MRI(具體所含序列參考前文)。(2C) 十、隨訪 目前缺乏SIH患者隨訪相關(guān)的高質(zhì)量臨床試驗證據(jù),國內(nèi)一項回顧性研究中87例患者術(shù)后隨訪3個月,10.3%仍有直立性頭痛或有低顱壓相關(guān)影像學(xué)表現(xiàn),其余89.7%未見直立性頭痛復(fù)發(fā) [ 25 ] 。近期國外指南推薦:(1)經(jīng)過保守治療、EBP或外科手術(shù)等治療后臨床癥狀明顯緩解的患者,建議隨訪3~6個月;(2)經(jīng)過治療后臨床癥狀無明顯緩解或在隨訪期復(fù)發(fā)的患者,建議及時復(fù)查和治療;(3)隨訪時應(yīng)同時做臨床隨訪和影像學(xué)隨訪;臨床隨訪內(nèi)容包括頭痛程度評分、從直立后到出現(xiàn)頭痛的時間、從直立后到出現(xiàn)需要平躺的嚴(yán)重頭痛的時間、從平臥到頭痛緩解的時間、其他伴隨癥狀的嚴(yán)重性、每日累計能夠站立的時間;推薦至少使用一種量表評估SIH疼痛癥狀嚴(yán)重程度和對生活質(zhì)量的影響;(4)影像學(xué)隨訪內(nèi)容包括頭MRI和脊髓MRI(具體所含序列參考前文) [ 1 ] 。 推薦意見30:經(jīng)過治療后臨床癥狀明顯緩解的患者,建議隨訪3~6個月;臨床癥狀無明顯緩解或在隨訪期復(fù)發(fā)的患者,建議及時復(fù)查和治療。(1D) 本共識結(jié)合了最新的臨床研究成果和臨床實踐情況,重點介紹了SIH的臨床識別、檢查流程、診斷標(biāo)準(zhǔn)和鑒別診斷、干預(yù)性治療和并發(fā)癥的處理,旨在提高臨床醫(yī)師對SIH的認(rèn)識,規(guī)范疾病診療,改善患者的預(yù)后,SIH推薦診療流程見 圖8 。總體而言,對于SIH的研究,目前需要繼續(xù)推進(jìn)高質(zhì)量多中心的臨床隨機(jī)對照試驗,特別是非侵入性診斷和靶向治療的臨床研究,將有助于SIH規(guī)范化診療的發(fā)展。本共識是基于文獻(xiàn)和專家的意見制訂,不具有法律效力,其內(nèi)容也將隨著醫(yī)學(xué)證據(jù)的演進(jìn)而不斷更新,實施時應(yīng)結(jié)合臨床具體情況綜合考慮。 ![]() 圖8 SIH推薦診療流程 注:SIH為自發(fā)性低顱壓;MRI為磁共振成像;SLEC為脊髓長節(jié)段硬脊膜外積液;CSF為腦脊液;EBP為硬膜外血貼 本共識制訂專家組名單: 牽頭專家:武力勇(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科) 執(zhí)筆:王震(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);李軍杰(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);董釗(解放軍總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學(xué)部);王謹(jǐn)(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);冀雅彬(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科) 共識制訂專家組成員(按姓氏漢語拼音排序):安星凱(廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);安彥虹(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院放射與核醫(yī)學(xué)科);蔡海燕(寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);陳春富(山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);陳莉(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);程瑩瑩(吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);董銘(吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);段建鋼(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院急診科);宮利(煙臺毓璜頂醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);郭淮蓮(北京大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);何非方(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院疼痛科);何俐(四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);李紅燕(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);李楠(北京大學(xué)第三醫(yī)院臨床流行病學(xué)研究中心);李巖(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院放射與核醫(yī)學(xué)科);李焰生(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);李自如(內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);連亞軍(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);劉佳賓(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院放射與核醫(yī)學(xué)科);劉若卓(解放軍總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學(xué)部);劉騰達(dá)(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科);劉婷(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院麻醉手術(shù)科);盧潔(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院放射與核醫(yī)學(xué)科);羅國剛(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);梅利(西寧市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);孟強(qiáng)(云南省第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);米珍(拉薩市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);渠文生(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);曲鑫(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科);沈翀(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院放射與核醫(yī)學(xué)科);譚戈(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);萬東君(解放軍部隊聯(lián)勤保障第九四〇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);王霏(酒泉市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);王賀波(河北省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);汪敬業(yè)(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);王天龍(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院麻醉手術(shù)科);汪錫金(上海市同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);王興文(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科);王哲(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);王征(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科);吳潔(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院麻醉手術(shù)科);吳偉(南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);武力勇(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);肖哲曼(武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);徐琳琳(山東大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);徐隋意(山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);徐小林(天津市環(huán)湖醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);楊立強(qiáng)(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院疼痛科);楊曉蘇(中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);姚源蓉(貴州省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);葉紅(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);葉欽勇(福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);于生元(解放軍總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學(xué)部);張鴻祺(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科);張亮(青島大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);張忠玲(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);趙紅如(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);趙文棟(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);周志彬(三亞市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);朱以誠(北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科) 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