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【會(huì)議擷萃】竇曉光教授:應(yīng)用篩查模型對(duì)人群進(jìn)行肝癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和預(yù)警

 雨露肝霖 2024-08-26 發(fā)布于福建

編者按:2023年10月27日 - 28日,由中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)、中國(guó)肝炎防治基金會(huì)主辦的“中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)感染性疾病防控分會(huì)2023學(xué)術(shù)年會(huì)暨第六屆中國(guó)感染論壇”在廣東省廣州市隆重召開。

10月27日下午,來自中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛的竇曉光教授進(jìn)行了有關(guān)《應(yīng)用篩查模型對(duì)人群進(jìn)行肝癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和預(yù)警》的專題報(bào)告。肝霖君與您分享精彩內(nèi)容。


我國(guó)的肝癌疾病負(fù)擔(dān)仍較重,2030年將病毒性肝炎消除較為困難,但可以減少其危害。


為什么我國(guó)的慢乙肝患者一直在接受抗病毒治療,但肝癌發(fā)病率仍未下降,還在緩慢上升?
  • 乙肝的治療率較低,仍有大部分患者未接受抗病毒治療;
  • 部分患者未接受乙肝篩查,不知道自身感染了HBV,而肝癌的診斷則較為容易。


為什么我國(guó)肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率高導(dǎo)致總體生存率低?

肝癌的復(fù)發(fā)率、生存率與病因相關(guān)。日本多為HCV相關(guān)肝癌,而我國(guó)多為HBV相關(guān),易導(dǎo)致多中心生發(fā)肝癌,因此復(fù)發(fā)率較高。


肝癌早篩至關(guān)重要
  • 提高高風(fēng)險(xiǎn)人群的早診率,讓患者獲得根治性手術(shù)治療的機(jī)會(huì),進(jìn)而提高患者生存率。早期肝癌患者的5年生存率可達(dá)58% - 64%,而晚期和終末期僅2% - 24%。

  • 降低患者醫(yī)療負(fù)擔(dān):晚期治療費(fèi)用高,而早期相對(duì)較低。

2017年中國(guó)6,241例肝癌患者的真實(shí)世界研究顯示:70%的患者診斷時(shí)處于中晚期,能獲得手術(shù)切除機(jī)會(huì)的患者僅20% - 30%。

肝臟是最沉默的器官,因此肝癌患者難以獲得早期診斷,大多數(shù)確診時(shí)已達(dá)中晚期。目前肝癌的早期診斷仍是臨床亟待解決的問題。



導(dǎo)致腫瘤發(fā)生和進(jìn)展的遺傳事件
  • 基因組:體細(xì)胞突變和基因組結(jié)構(gòu)變化,如基因融合或拷貝數(shù)變異

  • 表觀遺傳:甲基化變化、染色質(zhì)重塑、microRNA和lncRNA

  • 轉(zhuǎn)錄:基因表達(dá)變化

腫瘤的發(fā)生與遺傳背景密切相關(guān),表觀遺傳和基因組事件可協(xié)同促進(jìn)腫瘤發(fā)生或進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。


降低肝癌發(fā)生和死亡:我們能做什么?

  • 確定風(fēng)險(xiǎn)人群

  • 持續(xù)篩查、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

  • 積極治療原發(fā)肝病

  • 早期診斷

  • 綜合治療及監(jiān)測(cè)


我國(guó)肝癌發(fā)生的主要病因和相關(guān)危險(xiǎn)因素

我國(guó)有92.05%的肝癌是由HBV病毒感染引起。

任何病因所致肝硬化都有發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn),HBV相關(guān)肝硬化是我國(guó)肝癌的主要病因,是篩查的重點(diǎn)檢測(cè)人群。

HBV感染患者肝癌相關(guān)危險(xiǎn)因素包括:HBV DNA高水平復(fù)制、HBV 基因型、年齡> 40歲、男性、有肝癌家族史等。

部分危險(xiǎn)因素是無法被管控的,如感染HBV的時(shí)間、性別、年齡等。但有部分因素是可以通過抗病毒治療和調(diào)整生活方式管控的,如HBV DNA水平、HBsAg水平、嗜酒、吸煙等。因此慢乙肝患者及HBV相關(guān)肝癌患者應(yīng)積極接受抗病毒治療、調(diào)整生活方式,以降低肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)或術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

HBV DNA可與肝細(xì)胞發(fā)生基因整合從而誘發(fā)肝癌,因此與HCV相關(guān)肝癌不同,HBV相關(guān)肝癌患者術(shù)后更易復(fù)發(fā)


肝癌的高危人群

  • 乙肝或丙肝肝硬化患者

  • 慢乙肝患者

  • 其他原因肝硬化(酒精性、自身免疫性、藥物性、代謝性)

  • 男性、年齡> 40歲,有肝癌家族史

  • 肥胖且合并代謝性疾病


如何進(jìn)行肝癌篩查和降低其發(fā)生?

  • 確定風(fēng)險(xiǎn)人群

  • 積極治療肝癌相關(guān)肝病

  • 終生監(jiān)測(cè)

  • 早期診斷

  • 合理治療

  • 提高療效

肝癌篩查常用的血清學(xué)指標(biāo):AFP/AFP-L3、DCP、GP73、miRNA、cfDNA。

DNA甲基化和基因突變?cè)谀[瘤發(fā)生中起著重要作用,因此為液體活檢技術(shù)帶來新的機(jī)遇。

血液中的腫瘤標(biāo)志物如ctDNA變異、甲基化、miRNA和蛋白質(zhì)等,組成基因組、轉(zhuǎn)錄組、表觀組和蛋白組,可用于更精準(zhǔn)的腫瘤早期篩查、肝臟結(jié)節(jié)診斷及術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)控。


如何應(yīng)用肝癌篩查模型對(duì)風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行評(píng)估和預(yù)警?

利用相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行多因素整合建立了多種適合不同人群的肝癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型。

模型不是診斷肝癌,而是評(píng)價(jià)發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。


篩查方案:

  • B超聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物AFP、PIVKA-II及AFP-L3

  • 肝癌篩查模型

篩查間隔時(shí)間建議為3 - 6個(gè)月


AASL-HCC評(píng)分模型:

應(yīng)用人群:核苷經(jīng)治的慢乙肝患者

指標(biāo):年齡、白蛋白、性別和肝硬化


aMAP評(píng)分模型:

應(yīng)用人群:慢性肝病患者

指標(biāo):年齡、性別、白蛋白-膽紅素評(píng)分(ALBI)和血小板指標(biāo)


CAMPAS評(píng)分模型:

應(yīng)用人群:通過核苷治療獲得病毒學(xué)應(yīng)答的慢乙肝患者

指標(biāo):肝硬化、年齡、性別、PLT、白蛋白、肝硬度值

 小結(jié)



肝癌篩查與診斷

  • 確定篩查人群:HBV感染、接受NAs治療、接受DAAs治療、肝硬化

  • 篩查模型應(yīng)用:不同指標(biāo)建立模式適用不同人群

  • 特異指標(biāo)檢測(cè):AFP/AFP-L3、DCP、液體活檢

  • 影像學(xué)檢查確定診斷:增強(qiáng)MRI(特異性造影劑)、增強(qiáng)CT、超聲造影


肝癌篩查方法的臨床應(yīng)用

  • 血清學(xué)指標(biāo):評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)

      AFP、AFP-L3、DCP、GP73

      cfDNA

  • 篩查模型:評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)

     不同人群選擇不同模型

     不同模型聯(lián)合評(píng)估

  • 影像學(xué):確定診斷

高風(fēng)險(xiǎn)人群 + 血清學(xué) + 影像學(xué)


HBV/HCV感染人群的肝癌篩查

  • 慢乙肝 + 有肝癌家族史的患者:定期評(píng)估風(fēng)險(xiǎn),根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)決定影像學(xué)檢測(cè)時(shí)機(jī)和頻次

  • HBV/HCV相關(guān)肝硬化患者:隨時(shí)評(píng)估,高風(fēng)險(xiǎn)人群3 - 6個(gè)月進(jìn)行一次影像學(xué)檢測(cè),低風(fēng)險(xiǎn)人群6 - 12月

  • 肝內(nèi)結(jié)節(jié)患者:分子檢測(cè)、液體活檢幫助區(qū)分良惡性,高風(fēng)險(xiǎn)患者—結(jié)節(jié)活檢、普美顯MRI

  • 肝癌術(shù)后:預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)


本文圖片引自竇曉光教授幻燈
(大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)拍攝)
END

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