我們當(dāng)中有一半以上的人是慢性單純皰疹病毒（HSV）感染的攜帶者。但是，盡管HSV可以感染我們的神經(jīng)細(xì)胞，它卻很少引起大腦的嚴(yán)重感染。

如今，在一項(xiàng)新的研究中，來自上海交通大學(xué)、奧胡斯大學(xué)和哥德堡大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員確定了其中的一個(gè)關(guān)鍵因素。他們?cè)谌梭w內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種以前未知的防御機(jī)制，這就是為什么在 25 萬例HSV感染病例中，只有一例會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的、可能致命的腦部炎癥。相關(guān)研究結(jié)果于2024年7月24日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“TMEFF1 is a neuron-specific restriction factor for herpes simplex virus”。

論文共同通訊作者、奧胡斯大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系的S?ren Riis Paludan教授說，“這項(xiàng)研究具有令人興奮的前景，因?yàn)樗屛覀兏玫亓私饬舜竽X是如何抵御病毒感染的。”

他說，“我們發(fā)現(xiàn)了機(jī)體如何阻止HSV進(jìn)入大腦，盡管我們中有 50%～80% 的人長(zhǎng)期感染這種特殊病毒。我們的理念是，我們希望了解機(jī)體如何在對(duì)抗感染的同時(shí)不傷害自身。我們發(fā)現(xiàn)的防御機(jī)制不會(huì)引起炎癥反應(yīng)?！贝鸢妇驮谟诰哂斜Ｗo(hù)作用的 TMEFF1 基因。

大腦利用一種新機(jī)制將HSV拒之門外

研究者利用全基因組CRISPR篩選技術(shù)進(jìn)行了多年的實(shí)驗(yàn)，培育出缺乏這個(gè)關(guān)鍵基因的小鼠，最終使他們確信TMEFF1產(chǎn)生一種阻止HSV進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞的蛋白。

與此同時(shí)，研究者在另一篇發(fā)表在Nature期刊上的標(biāo)題為“Human TMEFF1 is a restriction factor for herpes simplex virus in the brain”的論文中描述了兩名因感染HSV而引發(fā)腦部炎癥的患者，即皰疹性腦炎（herpes encephalitic）患者。他們發(fā)現(xiàn)兩名患上皰疹性腦炎的兒童攜帶有基因缺陷，導(dǎo)致保護(hù)性 TMEFF1 基因失去功能。

Paludan解釋說，“這項(xiàng)新研究具有突破性意義，因?yàn)樗铝巳藗儗?duì)病毒感染免疫的基本認(rèn)識(shí)。這對(duì)免疫學(xué)家來說很有意思，因?yàn)樗f明大腦中仍有許多免疫機(jī)制是我們所不了解的。這項(xiàng)研究對(duì)神經(jīng)科學(xué)也有意義，因?yàn)樗沂玖舜竽X如何在不對(duì)大腦本身（即神經(jīng)元）造成傷害的情況下防止不速之客入侵?！?/p>

圖片來自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07745-x。

或許能更好地了解阿爾茨海默病

Paludan希望，這項(xiàng)研究是揭示一系列全新大腦防御機(jī)制的第一步。他們?nèi)缃褚芯康囊粋€(gè)方向是，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)癡呆癥的發(fā)展可能意味著什么。

現(xiàn)有研究已證實(shí)HSV感染與阿爾茨海默病的后期發(fā)展之間存在相關(guān)性。Paludan說，“也許我們?cè)诖竽X中發(fā)現(xiàn)的一種新的抗病毒機(jī)制可以幫助澄清這種特定機(jī)制或類似機(jī)制的個(gè)體差異是否會(huì)使HSV進(jìn)入大腦并加速神經(jīng)退行性過程?！保?a >生物谷Bioon.com）

參考資料：

Yao Dai et al. TMEFF1 is a neuron-specific restriction factor for herpes simplex virus. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07670-z.

Yi-Hao Chan et al. Human TMEFF1 is a restriction factor for herpes simplex virus in the brain. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07745-x.