甲狀腺激素是酪氨酸的碘化物，包括甲狀腺素（T4）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）和極少量的反碘甲狀腺原氨酸（rT3）。甲狀腺濾泡上皮細胞內(nèi)聚集的無機碘，在甲狀腺過氧化物酶（TPO）的作用下被活化成有機碘，TPO同時促進甲狀腺球蛋白（TG）酪氨酸的碘化、耦聯(lián)，最終生成T4、T3。碘和TG是甲狀腺激素合成的必需原料，TPO是甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶。

人體的T4全部由甲狀腺產(chǎn)生，T3僅有20%由甲狀腺產(chǎn)生，其余80%是由T4在外周組織經(jīng)脫碘酶的脫碘代謝轉(zhuǎn)換形成。甲狀腺激素分泌釋放入血后，99%以上是與血漿蛋白（如甲狀腺結(jié)合球蛋白，TBG）結(jié)合的形式運輸，僅極少量以游離形式存在。結(jié)合形式的甲狀腺激素沒有生物活性，只有游離形式的甲狀腺激素有生物活性。結(jié)合形式和游離形式的甲狀腺激素互相轉(zhuǎn)化，保持動態(tài)平衡，可緩沖甲狀腺分泌活動的急劇變化。

一、總甲狀腺素（TT4）及游離T4（FT4）

1．原理：結(jié)合性T4與游離T4之和為總T4。生理情況下，99.5%的T4與TBG結(jié)合，F(xiàn)T4含量極少。FT4不受TBG的影響，是甲狀腺激素中具有代謝活性的部分，能更直接反應(yīng)甲狀腺的功能。

2．正常參考值：TT4 78.380 - 157.400 nmol/L；FT4 7.500-21.100 nmol/L。

3．注意事項和影響因素：

(1)     受TBG的影響，雌激素（如妊娠、避孕藥）可使TBG升高，進而TT4 升高；雄激素、水楊酸、皮質(zhì)醇、嚴重肝腎疾病和低蛋白血癥時TBG下降，TT4 隨之下降。

(2)     體內(nèi)存在抗T4抗體，可以干擾FT4的化驗結(jié)果。

(3)     藥物如胺碘酮、肝素可使FT4升高，苯妥英鈉、利福平等藥物可使FT4下降。

4．臨床應(yīng)用和分析：TT4和FT4作為判斷甲狀腺功能狀態(tài)最基本的篩檢指標(biāo)。FT4靈敏度明顯高于TT4。

二、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）及游離T3（FT3）

1．原理：T4在肝臟和腎臟中脫碘后轉(zhuǎn)變?yōu)門3。T3含量為T4的1/10，但生理活性為T4的3-4倍。結(jié)合性T3與游離T3之和為總T3。FT3不受TBG的影響。

2．正常參考值：TT3 0.880-2.440 nmol/L；FT3 3.810-6.910nmol/L。

3．臨床應(yīng)用和分析：

(1)     TT3與FT3對于診斷甲亢非常靈敏。在甲亢初期和復(fù)發(fā)早期，T3以更大的比例直接從甲狀腺分泌，當(dāng)T4正常時，T3已開始升高。

(2)     T3用于診斷T3型甲狀腺毒癥。T3型甲狀腺毒癥指僅有TT3和FT3增高，TT4和FT4正常。該情況在Graves病、毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和自主高功能性腺瘤均可出現(xiàn)，多見于老年患者。

(3)     低T3綜合征又稱甲狀腺功能正常的病態(tài)綜合征，表現(xiàn)為TT3和FT3降低，TSH正常。它反映了機體內(nèi)分泌系統(tǒng)對全身性疾病的適應(yīng)性反應(yīng)，常見于慢性疾病患者，如腎衰竭、肝硬化、心肌梗死、嚴重的糖尿病、惡性腫瘤、結(jié)締組織病等。

三、促甲狀腺激素（TSH）

1. 原理：腺垂體分泌和釋放TSH，TSH再促進甲狀腺的生長和激素分泌。同時，TSH又受甲狀腺激素（主要是T3）的負反饋調(diào)控。

2. 正常參考值：TSH 0.340-5.600 uIU/mL。

3. 注意事項及影響因素：疾病如腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、肝硬化可使TSH升高，庫欣病、肢端肥大癥、嚴重腎病可使TSH下降。藥物氯丙嗪、H2受體阻滯劑可使TSH升高，如生長抑素及其類似物、糖皮質(zhì)激素可使TSH下降。

4. 臨床應(yīng)用和分析：

(1)     TSH為反應(yīng)甲狀腺功能最敏感的指標(biāo)，用于診斷甲亢及甲減，尤其用于亞臨床甲亢及甲減的患者。

(2)     用于甲減病因的鑒別診斷：如甲狀腺激素水平低，TSH高，考慮原發(fā)性甲減；如甲狀腺激素水平極低，而TSH沒有明顯升高時，應(yīng)懷疑有垂體或下丘腦功能不全存在，考慮中樞性甲減的診斷

(3)     用于TSH不適當(dāng)分泌綜合征的診斷：表現(xiàn)為T3及T4升高，TSH正常或升高，病因應(yīng)考慮中樞性甲亢及甲狀腺激素抵抗綜合征相鑒別。

(4)     用于甲減時L-T4替代療法的監(jiān)測。

(5)     用于分化型甲狀腺癌TSH抑制治療的監(jiān)測。

四、反三碘甲狀腺原氨酸（rT3）

1. 原理：人體內(nèi)大部分rT3（95-98%）是由T4在外周組織脫碘而生成，幾乎無代謝活性。正常情況下它在血循環(huán)中含量甚微，但在某些非甲狀腺相關(guān)的慢性疾病中，T4轉(zhuǎn)換為rT3增高，故rT3顯著升高。

2. 正常參考值：0.2-0.8nmol/L。

3. 臨床應(yīng)用和分析：rT3主要用于鑒別甲減和甲狀腺功能正常的病態(tài)綜合征（低T3綜合征）。在甲減時，rT3也同T3、T4一樣表現(xiàn)為下降；但在低T3綜合征時，T3、T4下降，rT3明顯升高。

1. 異嗜性抗體：異嗜性抗體多因食用含某些動物成分的食物、接受單抗類藥物治療、與動物長期接觸或疫苗接種而產(chǎn)生?？筛蓴_競爭性甲狀腺激素免疫學(xué)分析方法，引起檢測信號假性升高或降低。

2. 巨TSH血癥：是由TSH單體與抗TSH抗體組成的巨大復(fù)合體（Macro-TSH），因目前商品化的檢測試劑盒無法區(qū)分巨-TSH和有生物活性的TSH，可導(dǎo)致TSH檢測結(jié)果假性升高。患者無甲狀腺功能異常表現(xiàn)，甲狀腺激素水平正常。

3. 生物素：高劑量生物素（>5mg/天）會從鏈霉親和素蛋白包被的微粒中置換生物素化的T3、T4類似物，導(dǎo)致甲狀腺激素水平假性升高。接受生物素治療的患者如需檢測甲功，必須在末次生物素8小時后采血。

甲狀腺球蛋白（TG）

1. 原理：TG是由甲狀腺濾泡上皮細胞分泌特異性蛋白，是甲狀腺激素合成和儲存的載體，主要儲存在濾泡腔內(nèi)，少量可分泌到血液中。

2. 注意事項和影響因素：TGAb能和TG相結(jié)合，故TG水平會受到體內(nèi)TGAb水平的影響。當(dāng)TGAb很高時，會導(dǎo)致TG假陰性。

3. 臨床應(yīng)用和分析：常用于分化型甲狀腺癌（DTC）復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的監(jiān)測。正常情況下，甲狀腺全切術(shù)后，尤其是甲狀腺全切聯(lián)合碘131治療后，血清TG應(yīng)降到幾乎測不到的水平；如基礎(chǔ)TG升高（切點1ug/ml）則提示可能有腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

甲狀腺自身抗體

一、促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）

1. 原理：TRAb為針對甲狀腺的自身抗體，包括TSH受體刺激性抗體（TSAb）和TSH刺激阻斷性抗體（TSBAb）。TSAb刺激TSH受體，導(dǎo)致甲亢，是Graves病（GD）的直接致病原因；TSBAb阻斷TSH與受體的結(jié)合，導(dǎo)致甲減。

2. 正常參考值: 0.00-1.75 IU/L。

3. 注意事項和影響因素：目前檢測的TRAb包括TSAb和TSBAb，不能區(qū)分抗體的生物活性。

4. 臨床應(yīng)用和分析：

(1)     TRAb主要應(yīng)用于GD的診斷。初發(fā)GD患者，TRAb 70% -95%陽性。

(2)     用于甲狀腺毒癥的鑒別診斷。GD患者TRAb陽性，但亞急性甲狀腺炎、無痛性或產(chǎn)后甲狀腺炎和毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的患者TRAb陰性。

(3)     用于評估抗甲狀腺藥物療效及預(yù)測GD復(fù)發(fā)。GD患者使用抗甲狀腺藥物治療一般使TRAb降至正常才考慮停藥。TRAb抗體陽性對預(yù)測抗甲狀腺藥物治療后GD復(fù)發(fā)的特異性和敏感性均在50%以上。

二、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）

1. 原理：甲狀腺球蛋白（TG）是由甲狀腺濾泡細胞合成的一種糖蛋白。TGAb是針對Tg的多克隆抗體。

2. 注意事項和影響因素：重癥肌無力、肝臟病、風(fēng)濕性血管病、糖尿病也可出現(xiàn)陽性。此外，女性的TGAb陽性率隨年齡而增加，40歲以上女性檢出率可達18%。

4. 臨床應(yīng)用和分析：

(1) 自身免疫甲狀腺?。ˋITD）的標(biāo)志性抗體，往往伴隨TPOAb同時出現(xiàn)， 橋本甲狀腺炎患者中90%-95%和GD 患者中52%-58%出現(xiàn)TGAb陽性。

(2) 甲狀腺球蛋白可用于甲狀腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的輔助指標(biāo)，20%的分化型甲狀腺癌（DTC）有TGAb陽性。TGAb陽性的DTC患者，實行甲狀腺全切術(shù)后TGAb通常1-4年轉(zhuǎn)陰，如出現(xiàn)TGAb升高，提示腫瘤復(fù)發(fā)。

三、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）

1. 原理：TPO為甲狀腺膜蛋白，TPOAb為針對該蛋白的抗體，除產(chǎn)生免疫介導(dǎo)的細胞毒性作用外，TPOAb可與TPO結(jié)合而抑制酶的活性，從而破壞甲狀腺功能。

2. 注意事項和影響因素：普通人群TPOAb陽性率為7%-20%之間；在非甲狀腺性自身免疫性疾病如1型糖尿病、惡性貧血等患者中以及在AITD的一級親屬中，TPOAb也可出現(xiàn)陽性。

4. 臨床應(yīng)用和分析：

(1) TPOAb是AITD的標(biāo)志性抗體，出現(xiàn)于幾乎所有的橋本甲狀腺炎、2/3的產(chǎn)后甲狀腺炎、70-80%的GD患者中。TPOAb是診斷橋本甲狀腺炎的金標(biāo)準(zhǔn)。

(2) GD存在高滴度的TPOAb提示患者合并橋本甲狀腺炎。