作為人類“八大系統(tǒng)”中很重要的一種：免疫系統(tǒng)。其作用是保護宿主免受病原體和腫瘤的傷害，免疫系統(tǒng)能在避免損傷健康“自體”組織的同時通過抗原識別發(fā)現(xiàn)和區(qū)分對機體的威脅。

           淋巴細胞是獲得性免疫的主要組成：細胞免疫由T淋巴細胞（T細胞）介導。

       抗腫瘤免疫應答開始于淋巴結(jié)內(nèi)腫瘤抗原提呈和T細胞活化。

       1、腫瘤細胞抗原釋放：腫瘤發(fā)生(腫瘤的形成)過程中可產(chǎn)生腫瘤特異性抗原，新抗原為腫瘤細胞釋放的突變或過表達蛋白；

      2、腫瘤抗原提呈：腫瘤特異性抗原由抗原呈遞細胞（APCs）捕獲并進行處理，APCs運送著腫瘤相關(guān)抗原通過淋巴系統(tǒng)到達淋巴結(jié)處，通過主要組織兼容性復合體（MHC分子）將腫瘤相關(guān)抗原提呈給T細胞。

       當T細胞遇到一個可與之結(jié)合的抗原提呈細胞時，它將開始一個活化程序，這需要兩組信號：由T細胞受體（TCR）產(chǎn)生的級聯(lián)，通過協(xié)同刺激分子(B7:CD28)產(chǎn)生的級聯(lián)信號和細胞因子。T細胞活化由免疫檢查點調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激和抑制性相互作用保護機體免于產(chǎn)生自體免疫和過度免疫應答。

       這一步也是PD-1/L1抑制劑發(fā)揮作用的步驟之一。在正常條件下，PD-L1通路在維持免疫穩(wěn)態(tài)方面起著重要作用。

       ??PD-L1可與兩種受體結(jié)合：B7.1和PD-1

      （1）PD-L1在包括造血細胞、內(nèi)皮細胞和上皮細胞在內(nèi)的多種組織類型中均有廣泛表達；

      （2）B7.1主要在樹突細胞中表達，其次在T細胞上表達，但強度較低；

      （3）PD-1主要在活化T細胞上表達；

        ??PD-L2主要與PD-1結(jié)合

       （1）PD-L2在諸如肺和結(jié)腸等正常組織的樹突細胞和上皮細胞中有限性表達；

   ??PD-L1可阻斷淋巴結(jié)中新T細胞的啟動和活化

       活化T細胞增殖和分化為效應細胞：一旦活化（如B7.1與CD28的結(jié)合），T細胞進行增殖并分化為不需要協(xié)同刺激作用的效應細胞。通過T細胞受體和CD28作用的T細胞活化可導致T細胞上PD-L1(和CTLA-4)表達增加。

       樹突細胞上的B7.1可特異性地與T細胞上的PD-L1結(jié)合，且其親和力高于與CD28結(jié)合。因此，PD-L1可移除由CD28:B7.1產(chǎn)生的T細胞活化信號，抑制新的抗腫瘤免疫應答的產(chǎn)生。

     此外，PD-L1也能在樹突細胞中表達，并與B7.1發(fā)生螯合反應，從而阻斷CD28:B7.1產(chǎn)生的T細胞活化信號。

     因此，在第三步啟動與活化中，PD-L1抑制劑可以通過上面兩個途徑促進T細胞的活化。

       活化T細胞進入血循環(huán)，并轉(zhuǎn)運到腫瘤部位，沿著內(nèi)皮屏障轉(zhuǎn)移到瘤床，T細胞在選擇素的作用下被引導到作用部位。

       活化T細胞通過血管浸潤到腫瘤微環(huán)境中：T細胞沿著內(nèi)皮層滾動直到趨化因子促發(fā)牢固粘附，通過將T細胞整合素與內(nèi)皮分子結(jié)合而實現(xiàn)T細胞粘附。

      ?? 第6步：T細胞識別腫瘤細胞

       T細胞通過將TCR與MHC I類分子提呈的其自身特異性抗原相結(jié)合的方式識別腫瘤細胞。MHC復合體與TCR之間的相互作用，可通過很大范圍的免疫檢查點相互作用而被協(xié)同刺激或抑制。