6月9日，衛(wèi)材和渤健共同宣布侖卡奈單抗（Lecanemab，商品名：Leqembi）靜脈注射（IV）劑型的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）獲FDA受理，用于維持治療早期阿爾茨海默病（AD）患者，即存在輕度認(rèn)知障礙或處于輕度癡呆階段的AD患者。PDUFA日期為2025年1月25日。

早期AD患者需在起始階段先接受每兩周1次（Q2W）的侖卡奈單抗治療，然后再接受每月1次的侖卡奈單抗治療，以此維持有效的藥物濃度從而清除有毒的原纖維（即使在淀粉樣蛋白β（Aβ）斑塊從大腦中清除后，這些原纖維仍會(huì)繼續(xù)存在導(dǎo)致神經(jīng)元損傷）。

此次sBLA主要是基于II期Study 201研究及其開放標(biāo)簽擴(kuò)展（OLE）研究和Clarity AD（Study 301）研究及其OLE研究的數(shù)據(jù)。

Clarity AD研究納入了1795例早期AD患者。研究結(jié)果表明，在第18個(gè)月時(shí)，與安慰劑組相比，侖卡奈單抗組患者的臨床癡呆癥評(píng)分總表（CDR-SB）分?jǐn)?shù)下降了27%。此外，由AD看護(hù)者評(píng)估的次要終點(diǎn)阿爾茨海默病協(xié)作研究組-輕度認(rèn)知障礙-日常生活能力量表評(píng)分（ADCSMCI-ADL，衡量患者獨(dú)立運(yùn)作的能力，包括能夠穿衣、喂食和參與社區(qū)活動(dòng)）也下降了37%。

主要終點(diǎn)結(jié)果（來源：NEJM）

安全性方面，侖卡奈單抗組出現(xiàn)了6例死亡，安慰劑組出現(xiàn)了7例死亡。調(diào)查人員認(rèn)為死亡事件與侖卡奈單抗及ARIA現(xiàn)象（淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常，可能是大腦水腫（ARIA-E）或微出血（ARIA-H）的跡象）均無關(guān)。侖卡奈單抗治療組嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生率為14%，安慰劑組為11.3%。最常見的SAE是輸注相關(guān)反應(yīng)、ARIA-E、房顫、暈厥及心絞痛。

此外，衛(wèi)材正在向FDA滾動(dòng)提交侖卡奈單抗皮下注射（SC）劑型每周1次）用于維持治療AD的BLA（見：衛(wèi)材在美遞交阿爾茲海默癥新藥Leqembi皮下注射劑上市申請(qǐng)）。

AD是一種持續(xù)的神經(jīng)毒性過程，在Aβ斑塊沉積之前開始并在Aβ斑塊沉積之后持續(xù)進(jìn)展。治療早期AD是當(dāng)務(wù)之急，因?yàn)樵谠缙谶M(jìn)行持續(xù)治療可以減緩AD的進(jìn)展。AD引起的輕度認(rèn)知障礙和輕度癡呆越早得到診斷和治療，患者獲益的機(jī)會(huì)就越大。

侖卡奈單抗是一種用于治療AD的人源化單克隆抗體，可以選擇性中和并清除導(dǎo)致AD神經(jīng)病變的可溶且有毒性的Aβ聚集體。因此，侖卡奈單抗可能對(duì)AD病理過程產(chǎn)生積極影響并減緩疾病發(fā)展進(jìn)程。

侖卡奈單抗IV劑型現(xiàn)已在美國、日本和中國獲批上市。2014年3月，渤健與衛(wèi)材達(dá)成協(xié)議，獲得了該藥物的共同開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。據(jù)渤健財(cái)報(bào)，2023年侖卡奈單抗銷售額為1000萬美元。