2024年5月30日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法Breyanzi用于治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）成人患者。這些患者先前至少接受過(guò)兩種全身治療，包括一種BTK抑制劑。

此前，2021年2月，Breyanzi獲美FDA批準(zhǔn)，用于治療接受過(guò)兩種或以上系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。

2024年3月14日，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)Breyanzi用于治療復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）成年患者。

2024年5月15日，美國(guó)FDA已加速批準(zhǔn)Breyanzi用于治療復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。這些患者先前接受過(guò)兩種或兩種以上的全身治療。

Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel）是一款靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法，具有4-1BB共刺激結(jié)構(gòu)域，可增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增和持久性。這款療法的獨(dú)特之處在于CAR-T療法中CD8陽(yáng)性和CD4陽(yáng)性T細(xì)胞的比例得到控制，從而可以更好地控制細(xì)胞療法的毒副作用。

商品名：Breyanzi

通用名：lisocabtagene maraleucel（liso-cel，利基邁侖賽）

靶點(diǎn)：CD19

廠家：百時(shí)美施貴寶（BMS）、Juno Therapeutics

美國(guó)首次獲批：2021年2月

中國(guó)首次獲批：尚未獲批

獲批適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）、濾泡性淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤

此次的批準(zhǔn)是基于TRANSCEND NHL 001試驗(yàn)的套細(xì)胞淋巴瘤隊(duì)列研究結(jié)果。該研究納入了復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤的成人患者，這些患者之前接受過(guò)至少兩種或更多的治療，包括BTK抑制劑。

在104例行白細(xì)胞單采去除術(shù)的套細(xì)胞淋巴瘤患者中，88例接受了1劑量水平（n=6）或2劑量水平（n=82）的Breyanzi治療。83例患者被納入療效組，74例患者被納入主要分析組。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，在先前接受過(guò)至少兩種或更多的治療（包括BTK抑制劑）的復(fù)發(fā)/難治套細(xì)胞淋巴瘤患者（n=68）中，Breyanzi誘導(dǎo)的總客觀緩解率（ORR）為85.3%（95%，置信區(qū)間：74.6%~92.7%），其中完全緩解率（CR）為67.6%（95%，置信區(qū)間：55.2%~78.5%）。

在中位隨訪時(shí)間為22.2個(gè)月（95%，置信區(qū)間：16.7~22.8）時(shí)，患者的中位反應(yīng)時(shí)間為1個(gè)月（范圍：0.7~3），中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DOR）為13.3個(gè)月（95%，置信區(qū)間：6.0~23.3）。值得注意的是，51.4%（95%，置信區(qū)間：37.5%~63.7%）的應(yīng)答者在12個(gè)月時(shí)仍有應(yīng)答，38.8%（95%，置信區(qū)間：25%~52.4%）的應(yīng)答者在18個(gè)月時(shí)仍有應(yīng)答。

此外，根據(jù)發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上的該研究的主要分析中，主要分析組的ORR為86.5%，CR率為74.3%；療效組的ORR和CR分別為83.1%和72.3%，中位DOR為15.7個(gè)月，中位PFS為15.3個(gè)月，中位OS為18.2個(gè)月。在所有行白細(xì)胞單采去除術(shù)的患者中，ORR為70.2%，CR率為61.5%。

關(guān)于安全性方面，在所有臨床試驗(yàn)中，54%接受Breyanzi治療的復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者（n=702）出現(xiàn)任何級(jí)別的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），3級(jí)或更高級(jí)別CRS的發(fā)生率為3.2%。到CRS發(fā)病的中位時(shí)間為5天（范圍1~63天）。

31%的患者出現(xiàn)了任何級(jí)別的神經(jīng)毒性，10%的患者出現(xiàn)了3級(jí)或更高級(jí)別的神經(jīng)毒性。這些毒性發(fā)作的中位時(shí)間為8天（范圍1~63天），88%的患者神經(jīng)系統(tǒng)毒性消退，中位持續(xù)時(shí)間為7天（范圍1~119天）。