人體布滿密密麻麻多達(dá)1000億條以上的血管。如果連成直線,長(zhǎng)達(dá)9億6千多公里,足夠繞地球2周半。而心臟打出去的血液再返回到心臟,在體內(nèi)循環(huán)一圈,只需要20秒鐘,也就是說(shuō)1小時(shí)在體內(nèi)循環(huán)180圈,一年多達(dá)157.7萬(wàn)圈。每時(shí)每刻把氧氣和營(yíng)養(yǎng)送到每個(gè)細(xì)胞,把二氧化碳和細(xì)胞代謝的廢物帶出來(lái)。是什么力量使血液這樣永不停息而且通暢流動(dòng)呢?科學(xué)研究證明一氧化氮(NO)是氣血通暢的驅(qū)動(dòng)力。 一、 現(xiàn)代科學(xué)研究證明一氧化氮是氣血通暢的驅(qū)動(dòng)力 1、NO自由基是內(nèi)皮細(xì)胞松弛因子 一百年前人們就知道,硝酸甘油可以有效降低血壓,緩解心絞痛,通過(guò)口腔黏膜吸收后幾分鐘內(nèi)就可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,改善心臟供血,因此直到今天,硝酸甘油仍然是心臟病患者的常備藥物。但是,它的作用機(jī)制卻一致困擾了醫(yī)學(xué)家和藥理學(xué)家百余年。直到近年科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了NO自由基是內(nèi)皮細(xì)胞松弛因子,可以讓血液在血管中通暢流動(dòng),對(duì)血壓的調(diào)節(jié)發(fā)揮著重要作用,這項(xiàng)工作才得到解釋。因?yàn)橄跛岣视歪尫诺囊谎趸∟O)可以松弛血管,增加心臟血液供應(yīng)。三位教授因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)NO的功能,獲得了1998年諾貝爾生物或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)(1-3)。 內(nèi)皮細(xì)胞是人體血管內(nèi)壁一層薄薄的內(nèi)襯細(xì)胞,是人體最大的器官,數(shù)目多達(dá)1-60兆之多,排成一列相當(dāng)于從地球赤道走到北極的距離,長(zhǎng)達(dá)9600公里。內(nèi)皮細(xì)胞鋪開(kāi)面積達(dá)7平方米。每個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞含有一氧化氮合酶(NOS),可以催化 L-精氨酸產(chǎn)生一氧化氮。NO是一個(gè)典型的氣體,在血液循環(huán)系統(tǒng)中,血管內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)組織型一氧化氮合酶(eNOS)生成一氧化氮,NO擴(kuò)散到血管平滑肌細(xì)胞中,通過(guò)與可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶(sG)血紅素基團(tuán)上的Fe2+結(jié)合,提高環(huán)磷鳥(niǎo)苷環(huán)化酶 cGMP的水平,繼而激活依賴cGMP的蛋白激酶,對(duì)心肌肌鈣蛋白的磷酸化作用加強(qiáng),肌鈣蛋白對(duì)Ca2+的親合性下降,肌細(xì)胞膜上K+通道活性也下降,從而導(dǎo)致血管舒張,降低全身動(dòng)脈血壓,擴(kuò)張血管,增加局部血流。因此可以說(shuō)一氧化氮自由基是微循環(huán)氣血通暢的驅(qū)動(dòng)力。NO是內(nèi)皮細(xì)胞松弛因子,能夠松弛血管平滑肌,防止血小板凝聚。 2、NO自由基對(duì)心腦缺血損傷的保護(hù)作用 我們研究了一氧化氮對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。心肌缺血再灌注心律失常達(dá)43.75%,在再灌注液中加能夠產(chǎn)生一氧化氮的L-精氨酸,可以劑量依賴的祛除心律失常,當(dāng)濃度為大約5?M,50??M和100??M時(shí),心律失常發(fā)表降低為25.00%,16.67%,和0%。灌注流出液中標(biāo)志心肌損傷的心肌乳酸脫氫酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性降低,說(shuō)明心肌有一定保護(hù)作用(4-5)。我們研究發(fā)現(xiàn)天然抗氧化劑知母寧對(duì)心臟缺血再灌注產(chǎn)生NO的促進(jìn)作用和對(duì)缺血再灌注損傷心臟的保護(hù)作用(5)(圖1)。另外我們研究發(fā)現(xiàn),天然抗氧化劑山楂黃酮對(duì)中風(fēng)產(chǎn)生NO的促進(jìn)作用,對(duì)腦中風(fēng)神經(jīng)海馬細(xì)胞的損傷的保護(hù)作用(6)(圖2)。 圖1知母寧對(duì)心臟缺血再灌注產(chǎn)生NO的促進(jìn)作用和對(duì)缺血再灌注損傷心臟的保護(hù)作用 圖2山楂黃酮對(duì)中風(fēng)產(chǎn)生NO的促進(jìn)作用,對(duì)腦中風(fēng)神經(jīng)海馬細(xì)胞的損傷的保護(hù)作用 3、定向釋放一氧化氮的化合物促進(jìn)血液通暢 南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)院趙強(qiáng)等研發(fā)了一種可以定向釋放一氧化氮的化合物A4-β -GalH363A–MeGal-NO。在小鼠下肢和腎臟模型注射A4-β-GalH363A–MeGal-NO不同組織釋放的NO的ESR波譜和 NO。靜脈注射A4-β -GalH363A–MeGal-NO 8 和 1 (5 mg/kg)對(duì)大鼠心率、血壓和血漿 NOx 的 影響(圖3)??梢钥闯?,不僅血液通暢了,而且那里確實(shí)產(chǎn)生了NO。說(shuō)明一氧化氮具有通暢血液的作用(7)。 圖3、在小鼠下肢和腎臟模型注射A4-β -GalH363A–MeGal-NO不同組織釋放的NO的ESR波譜 (左) NO (右)。對(duì)大鼠心率、血壓和血漿 NOx 的 影響。 圖4. 用CT觀察大鼠后肢大腿和腎臟部位注射A4-β -GalH363A–MeGal-NO缺血位置動(dòng)脈血液。 以上現(xiàn)代研究表明,一氧化氮確實(shí)是氣血通暢的驅(qū)動(dòng)力。 二、中醫(yī)中草藥通過(guò)NO活血化瘀 現(xiàn)在大量的實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明,中醫(yī)中藥研究也證明氣血通暢的驅(qū)動(dòng)力可能是一氧化氮?;钛鲋兴幰泊_實(shí)可以產(chǎn)生一氧化氮,保障氣血通暢,防止預(yù)防心腦血管疾病,保護(hù)身體健康。 1、針灸能促進(jìn)一氧化氮的生成 中醫(yī)認(rèn)為針灸可以活血化瘀。對(duì)20名志愿者進(jìn)行了隨機(jī)、雙盲、交叉研究,研究了針刺對(duì)局部NO水平和循環(huán)的影響,每個(gè)志愿者在單手和前臂進(jìn)行了一次真實(shí)和非侵入性假針灸治療,治療間隔為1周。針灸后5分鐘,針灸臂血漿中的NO濃度顯著增加2.8±1.5微摩爾/升,60分鐘時(shí),增加2.5+±1.4微摩爾/升。針灸手臂手掌皮下組織的血流量也增加,這和NO的增加有關(guān)。在非侵入性假針灸手和前臂中未觀察到這些變化??傊樉脑黾恿酥委焻^(qū)域的NO水平,從而增加了局部循環(huán)。這些調(diào)節(jié)作用可能有助于針灸緩解疼痛(8)。 2、艾灸溫度對(duì)一氧化氮的影響 中醫(yī)認(rèn)為艾灸也可以活血化瘀一項(xiàng)研究觀察了艾灸溫度對(duì)高脂血癥患者血脂、內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)及ET-1/NO的影響。將42例原發(fā)性高脂血癥患者隨機(jī)分為兩組,每組21例,在不同溫度下進(jìn)行艾灸治療。治療組用距皮膚2.5~3.0cm的艾條卷灸,對(duì)照組用4cm艾條卷灸,每穴10min,隔日1次。艾灸時(shí)用溫度計(jì)精確測(cè)量皮膚溫度。治療12周后,記錄7次血脂、ET-1和NO的測(cè)量結(jié)果。結(jié)果發(fā)現(xiàn):治療組總膽固醇和甘油三酯均低于對(duì)照組(P<0.05)。治療組血清ET-1、ET-1/NO明顯降低(P<0.001)。艾灸對(duì)NO和ET-1/NO的調(diào)節(jié)作用治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。因此得出結(jié)論:艾灸能調(diào)節(jié)血脂,疏通血管,說(shuō)明適宜的溫度艾灸的療效(9)。 3、活血化瘀中藥增加一氧化氮清除活性氧 中醫(yī)認(rèn)為黃芪和當(dāng)歸可以補(bǔ)氣血。一項(xiàng)研究中探討了黃芪和當(dāng)歸組合煎劑在腎間質(zhì)纖維化過(guò)程中對(duì)血管激活劑的作用及其可能機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn):形態(tài)學(xué)分析顯示單側(cè)輸尿管梗阻組腎臟間質(zhì)單核細(xì)胞浸潤(rùn)嚴(yán)重,腎小管萎縮,腎纖維化和膠原表達(dá),與單側(cè)輸尿管梗阻組相比,黃芪和當(dāng)歸組明顯減少。服用黃芪和當(dāng)歸梗阻腎臟的NO生成在第7天和第10天增加。在第3、7和10天,服用黃芪和當(dāng)歸組可使NO生成分別增加2.2、1.2和1.2倍。與假手術(shù)組,服用黃芪和當(dāng)歸組大鼠腎組織中的組成型NOS活性明顯高于單側(cè)輸尿管梗阻大鼠,在第3、7和10天時(shí)分別增加了78%、68%和78%,在第10天eNOS、nNOS和iNOS的蛋白表達(dá)增加(24.1±15.0 vs.10.1±0.8 U/min/mg蛋白質(zhì),p<0.05)。服用黃芪和當(dāng)歸給藥后,清除活性氧的活性在第3天和第7天顯著增加(51.5±17.9 vs.11.7±7.4 U/min/mg蛋白質(zhì),p<0.05(10)。服用黃芪和當(dāng)歸給藥的抗纖維化作用可能與通過(guò)激活eNOS和清除ROS促進(jìn)NO生成有關(guān),從而改善缺血微血管,減輕間質(zhì)纖維化。 有很多古典中藥配方,具有非常好的活血化瘀治療心血管疾病作用。芪參益氣丸是我國(guó)廣泛應(yīng)用于治療心血管疾病的復(fù)方中藥。由黃芪、丹參、三七、降香組成的補(bǔ)氣活血復(fù)方中藥制劑。采用雄性SD大鼠結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支30min,再灌胃給予芪參益氣丸。芪參益氣丸治療后,I/R誘導(dǎo)的梗死面積減小,心肌損傷減輕,再灌注6天后心肌梗死減輕,缺血再灌注后恢復(fù)心功能和心肌血流。與西醫(yī)常規(guī)治療組相比,芪參益氣滴丸組顯著地改善了心功能,表現(xiàn)為提高左心射血分?jǐn)?shù)、6min步行距離、改善慢性心力衰竭患者的心功能,逆轉(zhuǎn)心肌肥厚、阻斷心肌纖維化。芪參益氣丸活血化瘀涉及到8條信號(hào)途徑,其中之一就是增加一氧化氮和清除活性氧 (11)。 4、太極拳和氣功鍛煉對(duì)一氧化氮的影響 中醫(yī)認(rèn)為習(xí)練太極拳具有活血化瘀降低血壓作用。一項(xiàng)研究探討了太極拳運(yùn)動(dòng)對(duì)原發(fā)性高血壓患者一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)和硫化氫(H2S)水平及血壓(BP)的影響。根據(jù)患者意愿,將原發(fā)性高血壓患者分為太極鍛煉組(HTC,n=24)和高血壓組(HP,n=16)。招募年齡和性別匹配的健康志愿者作為對(duì)照組(NP,n=16)。太極鍛煉組進(jìn)行太極拳練習(xí)(60分鐘/天,6天/周),持續(xù)12周。在第0周、第6周和第12周進(jìn)行測(cè)量(血糖、膽固醇、NO、CO、H2S和血壓)。在太極鍛煉組中,收縮壓、平均血壓和低密度脂蛋白膽固醇水平在第12周降低,而高密度脂蛋白膽固醇水平在第12周升高(與基線相比均p<0.05)。12周后,太極鍛煉組組的血漿NO、CO和H2S水平升高(與基線相比均p<0.05)。太極拳組的收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓水平顯著低于高血壓組組(均p<0.05)。觀察到收縮壓變化與NO、CO和H2S變化之間存在相關(guān)性(p<0.05),平均血壓變化與NO、CO和H2S變化之間存在相關(guān)性(p<0.05)??傊?,太極運(yùn)動(dòng)似乎對(duì)原發(fā)性高血壓患者的血壓和氣體信號(hào)分子有有益的影響。需要進(jìn)一步的調(diào)查來(lái)理解這些觀察結(jié)果背后的確切機(jī)制,并在更大的隊(duì)列中確認(rèn)這些結(jié)果(12)。 以上中醫(yī)中藥研究表明,一氧化氮確實(shí)是氣血通暢的驅(qū)動(dòng)力。 結(jié)合以上現(xiàn)代科學(xué)研究和中醫(yī)中藥研究都表明,一氧化氮確實(shí)是氣血通暢的驅(qū)動(dòng)力。因此我們應(yīng)當(dāng)根據(jù)自己的身體情況,適當(dāng)補(bǔ)充一氧化氮,預(yù)防缺血瘀堵,促進(jìn)氣血通暢,保證身體健康。 參考文獻(xiàn) [1] Furchgott RF,Zawadzk JV. The obligatory role of the endothelium in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature,1980,288:373-376. [2] Ignarro LJ,Byrns RE,Wood KS. Pharmacological and biological properties of endothelim-derived relaxing factor(EDRF):evidence that EDRF is closely related to nitric oxide radical. Circulation,1986,74:II-287. [3] Palmer RMJ,F(xiàn)errige AG,Moncada S. Nitric oxide release accournts for the biological activity of endothelum-derived relaxing factor. Nature,1987,327:524-526. [4] Shen JG,Wang J,Zhao BL,et al. Effects of EGb-761 on nitric oxide,oxygen free radicals,myocardial damage and arrhythmias in ischemia-reperfusion injury in vivo. Biochim Biophys Acta,1406,1998:228-236. [5] Zhao BL,Shen JG,Li M,et al. Scavenging effect of chinonin on NO and oxygen free radicals and its protective effect on the myocardium from the injury of ischemia-reperfusion. Biochem Biophys Acta,1996,1315:131-137. [6] Zhang D-L, Yin J-J,Zhao B-L: Oral administration of Crataegus flavone protects against ischemia/reperfusion brain damage in the Mongolian gerbils. J NeuroChem.. 90,211-219, 2004. [7] Jingli Hou, Yiwa Pan, Dashuai Zhu, Yueyuan Fan, Guowei Feng, Yongzhen Wei, He Wang, Kang Qin, Tiechan Zhao, Qiang Yang, Yan Zhu, Yongzhe Che, Yangping Liu, Jiansong Cheng?, Deling Kong, Peng George Wang, Jie Shen and Qiang Zhao. Nature Chemical Biology 15,151-160,2019。 [8] Tsuchiya M, Sato EF, Inoue M, Asada A. Acupuncture enhances generation of nitric oxide and increases local circulation. Anesth Analg. 2007 Feb;104(2):301-7. [9] Ye X, Zhang H. Influence of moxibustion temperatures on blood lipids, endothelin-1, and nitric oxide in hyperlipidemia patients. J Tradit Chin Med. 2013 Oct;33(5):592-6。 [10] Meng L, Qu L, Tang J, Cai SQ, Wang H, Li X. A combination of Chinese herbs, Astragalus membranaceus var. mongholicus and Angelica sinensis, enhanced nitric oxide production in obstructed rat kidney. Vascul Pharmacol. 2007 Aug-Sep;47(2-3):174-83. [11] 韓晶巖:心氣虛血瘀的科學(xué)內(nèi)涵和芪參益氣滴丸 補(bǔ)氣活血的作用機(jī)理。中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2019,21,139-147. [12] Pan X, Zhang Y, Tao S. Effects of Tai Chi exercise on blood pressure and plasma levels of nitric oxide, carbon monoxide and hydrogen sulfide in real-world patients with essential hypertension. Clin Exp Hypertens. 2015;37(1):8-14. |
|