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糖尿病腎病(DKD)是2型糖尿病(T2D)患者中發(fā)病率較高（20-40%）的一種并發(fā)癥，也是終末期腎?。‥SRD）的主要原因。代謝紊亂、血管功能障礙和持續(xù)高血糖等錯(cuò)綜復(fù)雜的作用使得T2D患者特別容易發(fā)生腎臟并發(fā)癥。因此，確定可靠的DKD預(yù)測(cè)指標(biāo)對(duì)于疾病的早期干預(yù)和針對(duì)性治療至關(guān)重要。 2024年4月25日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院鄭超主任團(tuán)隊(duì)在Cardiovascular Diabetology (1區(qū)Top期刊, IF 9.3) 雜志在線發(fā)表研究論文【可點(diǎn)擊閱讀原文查看】，重點(diǎn)關(guān)注了新興的心血管代謝指標(biāo)，研究其作為DKD標(biāo)志物的預(yù)測(cè)潛力并分析其臨床評(píng)估臨界值。   該項(xiàng)研究共有效納入4351名T2D患者（FPG≥126 mg/dL, 2小時(shí)口服糖耐量試驗(yàn)值≥200 mg/dL, HbA1c≥6.5%，或目前正在接受降糖治療），旨在評(píng)估葡萄糖和脂質(zhì)代謝紊亂與DKD風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)性。 近年來(lái)，血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)(AIP)、應(yīng)激性高血糖指數(shù)(SHR)、甘油三酯-葡萄糖(TyG)指數(shù)和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)是評(píng)估機(jī)體糖脂代謝情況、心臟功能等狀態(tài)的關(guān)鍵指標(biāo)。 AIP由甘油三酯與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)之比的對(duì)數(shù)推導(dǎo)而來(lái)，常用于評(píng)估機(jī)體的脂代謝紊亂和動(dòng)脈粥樣硬化情況。SHR是一種動(dòng)態(tài)指標(biāo)，用于評(píng)估空腹血糖(FPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)之間的關(guān)系，反映了應(yīng)激性高血糖的影響。TyG由空腹甘油三酯和葡萄糖水平計(jì)算得出，可作為胰島素抵抗(insulin resistance, IR)和代謝綜合征的替代指標(biāo)。HOMA-IR是一種成熟的測(cè)量方法，可以量化胰島素抵抗，揭示胰島素敏感性和葡萄糖穩(wěn)態(tài)之間的平衡狀況。雖然這些指標(biāo)已被證明與T2D患者心血管疾病的進(jìn)展密切相關(guān)，但它們與DKD發(fā)展的具體關(guān)系仍未完全闡明。 了解AIP、SHR、TyG指數(shù)和HOMA-IR對(duì)DKD發(fā)病率的影響有望改善對(duì)T2DM患者的風(fēng)險(xiǎn)分層策略、并指導(dǎo)進(jìn)行針對(duì)性的治療干預(yù)。本研究采用t檢驗(yàn)、Wilcoxon秩和檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)評(píng)估DKD患者與非DKD患者之間的各臨床指標(biāo)差異；通過(guò)多變量logistic回歸模型、限制性立方樣條等方法來(lái)評(píng)估心臟代謝指數(shù)和DKD發(fā)病率之間的關(guān)系。  AIP, SHR, TyG, HOMA-IR與DKD的相關(guān)性分析 該研究發(fā)現(xiàn)，AIP、TyG指數(shù)和HOMA-IR升高與DKD風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)，而低和高SHR均與DKD風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)，且與hs-CRP、IL-6等炎癥指標(biāo)具有密切關(guān)系，而后者預(yù)示著DKD發(fā)生過(guò)程中腎小管和腎小球相關(guān)的炎癥和氧化應(yīng)激狀態(tài)，與疾病的進(jìn)展密切相關(guān)（圖1）。此外，進(jìn)一步分析表明AIP、TyG指數(shù)和HOMA-IR的最佳評(píng)估臨界值分別為0.126、9.259和3.532。其中，HOMA-IR評(píng)分與DKD表現(xiàn)出最強(qiáng)的相關(guān)性和預(yù)測(cè)價(jià)值，而HOMA-IR和TyG指數(shù)的組合比單獨(dú)使用HOMA-IR更能夠預(yù)測(cè)T2D患者的DKD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。  圖1 DKD與炎癥 本圖概述了DKD與炎癥之間的關(guān)系。在葡萄糖和脂肪酸的刺激下，腎小球和腎小管內(nèi)的各種細(xì)胞(如內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞、足細(xì)胞、炎癥細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等)發(fā)生與炎癥相關(guān)的病理改變。這些變化涉及炎癥相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子和下游通路的激活，以及炎癥因子的釋放和細(xì)胞衰老。 綜上，此項(xiàng)研究通過(guò)挖掘本中心收納的T2D患者中AIP、SHR、TyG指數(shù)和HOMA-IR等一系列心臟代謝的指標(biāo)與糖尿病腎病的關(guān)系，較為全面地評(píng)估了T2D患者脂質(zhì)和葡萄糖代謝狀態(tài)相關(guān)的臨床指數(shù)對(duì)糖尿病并發(fā)癥的預(yù)測(cè)能力，提出糖尿病腎病早期診斷和分型的最佳指數(shù)組合（HOMA-IR合并TyG）及臨界值，對(duì)于完善T2D風(fēng)險(xiǎn)分層、預(yù)防并發(fā)癥、并進(jìn)行針對(duì)性干預(yù)治療具有重要臨床意義。 01 作者介紹  通訊作者：鄭超 |
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