在一項新的研究中，來自英國卡迪夫大學的研究人員揭示了晚發(fā)性阿爾茨海默病與血腦屏障之間的新聯(lián)系，發(fā)現(xiàn)了一個名為 EphA1 的基因發(fā)生的變異與這種疾病之間的聯(lián)系。相關研究結(jié)果于2024年1月7日在線發(fā)表在Alzheimer's and Dementia期刊上，論文標題為“Alzheimer's disease-associated P460L variant of EphA1 dysregulates receptor activity and blood-brain barrier function”。

全基因組關聯(lián)研究已將 EphA1 基因變異與阿爾茨海默病聯(lián)系起來，其中一個特定的基因變異---P460L---與晚發(fā)性阿爾茨海默病的風險增加有關。

論文通訊作者、卡迪夫大學醫(yī)學院的Ann Ager教授說，“眾所周知，EphA1 基因在免疫細胞招募中發(fā)揮作用。我們假設，P460L可能會破壞 EphA1 的活性并影響大腦中的炎癥，從而導致患阿爾茨海默病的風險增加”。

為了研究這一點，這些作者使用細胞模型來研究 P460L在 T 細胞和血腦屏障內(nèi)皮細胞中的活性。正常情況下，EphA1 參與大腦中的 T 細胞免疫反應。他們發(fā)現(xiàn)P460L會影響大腦中 T 細胞的免疫反應。

圖片來自Alzheimer's & Dementia, 2024, doi:10.1002/alz.13603

論文第一作者、卡迪夫大學醫(yī)學院的Helen Owens說，“我們發(fā)現(xiàn)，P460L擾亂了EphA1的正常行為，影響了大腦內(nèi)的免疫反應和血管。我們的研究表明，P460L改變了EphA1依賴性 的信號傳導，這對晚發(fā)性阿爾茨海默病中的血腦屏障功能有影響。未來的研究將側(cè)重于確定P460L在T細胞生物學中的作用，以評估它對T細胞和血腦屏障的影響。這項新的研究將有助于了解靶向P460L是否具有治療潛力，以便在未來治療晚發(fā)性阿爾茨海默病?！?（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Helen A. Owens et al. Alzheimer's disease‐associated P460L variant of EphA1 dysregulates receptor activity and blood‐brain barrier function. Alzheimer's & Dementia, 2024, doi:10.1002/alz.13603.

New links revealed between late-onset Alzheimer's disease and the immune system
https:///news/2024-01-links-revealed-late-onset-alzheimer.html