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隨著大眾科普知識(shí)的普及，「頭孢配酒，說走就走」這句話已經(jīng)成為耳熟能詳?shù)牡某ＷR(shí)。頭孢菌素類抗菌藥物是臨床上常用的抗菌藥物，它會(huì)抑制酒精的代謝，進(jìn)而引起雙硫侖樣反應(yīng)。如果飲酒后發(fā)生肺部感染，為了防止「說走就走」，有哪些抗菌藥物可以選擇呢？ 雙硫侖樣反應(yīng)，通常是指應(yīng)用某些藥物后，飲酒或與含有乙醇的藥物合用，所引起的一種藥物不良反應(yīng)。其作用機(jī)制為雙硫侖與乙醇聯(lián)用時(shí)，可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶，使乙醇在體內(nèi)代謝為乙醛后，不能繼續(xù)氧化成乙酸，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積而產(chǎn)生一系列不適癥狀 [1]。雙硫侖樣反應(yīng)癥狀最早可在用藥后飲酒 5~10 分鐘內(nèi)出現(xiàn)。輕者出現(xiàn)面部或全身皮膚潮紅、頭昏、頭痛、心慌、惡心、嘔吐、發(fā)熱等癥狀；嚴(yán)重者可能出現(xiàn)胸痛、呼吸困難、休克甚至意識(shí)障礙、大小便失禁等，危及生命 [2]。想要判斷飲酒后還能選擇哪些抗菌藥物，首先要了解哪些抗菌藥物可引起雙硫侖樣反應(yīng)。由于雙硫侖樣反應(yīng)與雙硫侖化學(xué)分子結(jié)構(gòu)有關(guān)，抗菌藥物中若分子中含有硫甲基四氮唑側(cè)鏈，可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生；此外，還有一些藥物，雖然沒有硫甲基四氮唑側(cè)鏈，但仍有文獻(xiàn)報(bào)道出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。想要判斷飲酒后還能選擇哪些抗菌藥物，首先要了解哪些抗菌藥物可引起雙硫侖樣反應(yīng)。使用時(shí)合并飲酒會(huì)出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)的抗菌藥物 [3] | | | | | | | 結(jié)構(gòu)中含有甲硫三嗪側(cè)鏈，其在體內(nèi)轉(zhuǎn)化過程中可能產(chǎn)生了含有硫甲基四氮唑結(jié)構(gòu)相似產(chǎn)物 | 頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢克肟、頭孢他啶、頭孢氨芐、頭孢克洛 | 母核 7-氨基頭孢烷酸環(huán)的 3 位上有硫甲基四氮唑的側(cè)鏈 | 頭孢哌酮、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢呋辛、頭孢尼西、頭孢地尼、頭孢孟多、頭孢匹胺、頭孢替坦、頭孢甲肟、頭孢三嗪、頭孢氧哌嗪、頭孢硫脒 | | | | | | | | 甲硝唑可使腦內(nèi) 5-羥色胺的含量升高，造成 5-羥色胺中毒綜合征
| | 尚不明確，可能與乙醛脫氫酶和多巴胺 β-羥化酶功能的障礙有關(guān) | | | 可能某些化學(xué)結(jié)構(gòu)使乙醇的中間產(chǎn)物乙醛代謝受阻 | | | 可能與抑制乙醛脫氫酶、多巴胺 β-羥化酶及單胺氧化酶有關(guān) | 酮康唑、氯霉素、灰黃霉素、復(fù)方磺胺甲噁唑、異煙肼、呋喃妥因、呋喃唑酮 |
根據(jù)《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》（2016 版） [4]，對(duì)于社區(qū)獲得性肺炎常見的病原體和抗感染藥物選擇如下： | | | | 肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、流感病毒、腺病毒、其他呼吸道病毒 | 青霉素 G、氨基青霉素、青霉素類/酶抑制劑復(fù)合物 | | 上述藥物聯(lián)合多西環(huán)素、米諾環(huán)素或大環(huán)內(nèi)酯類 | | | | 肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌等腸桿菌科菌、流感病毒、RSV 病毒、卡他莫拉菌、厭氧菌、軍團(tuán)菌 | | 三代頭孢菌素或酶抑制劑復(fù)合物、頭霉素類、氧頭孢烯類、厄他培南等碳青霉烯類 | 上述藥物單用或聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類 | |
為避免雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生，根據(jù)上表，可選擇安全性較高的哌拉西林/他唑巴坦、阿奇霉素、厄他培南等碳青霉烯類抗菌藥物。 1. 大部分雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生在用藥后飲酒，主要是由于乙醇的代謝速度較快，而一些抗菌藥物需要數(shù)天才能代謝完畢，大多數(shù)專業(yè)文獻(xiàn)建議用藥期間和停藥后 7 天禁止飲酒 [5]。2. 乙醇的清除速率和乙醇的濃度相關(guān)，即乙醇濃度越高，清除速率越快，總體平均清除速率約為 7 g/h。研究表明我國(guó)飲酒人群平均單次飲酒的量為 41.04 g 乙醇，人體 6 h 即可清除完畢?？紤]到相關(guān)個(gè)體差異，建議飲酒后用藥間隔 3 天 [5]。3. 除了我們比較熟悉的酒類外，一些食物（如酒心巧克力、料酒魚湯、蠶豆、菠蘿、香蕉、腐乳、乳酪），藥物（尼莫地平注射液、硝酸甘油注射液、洋地黃毒苷注射液、復(fù)方甘草合劑、歐龍馬滴劑、康復(fù)新液、感冒止咳糖漿射液、人參蜂王漿）中也含有乙醇，使用時(shí)需注意 [3]。4. 雙硫侖樣反應(yīng)的一些癥狀和其他疾病如急性冠狀動(dòng)脈綜合征癥狀相似，應(yīng)注意判別 [6]。5. 一旦雙硫侖樣反應(yīng)需立即停藥，輕癥患者休息后癥狀會(huì)逐漸緩解，而重癥患者應(yīng)及時(shí)就醫(yī)治療。[1] 林志強(qiáng), 陳婷婷, 傅新陽(yáng). 頭孢菌素所致雙硫侖樣反應(yīng)的研究進(jìn)展 [J]. 海峽藥學(xué), 2020, 32(5):83-85.[2] 李君, 杜麗芬, 何丹鳳, 等. 因 3 天前飲酒導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng) 1 例 [J]．臨床合理用藥雜志, 2017, 10(13):52,55．[3] 楊希, 崔軍華, 唐雪花, 等. 雙硫侖樣反應(yīng)的臨床研究進(jìn)展 [J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2021, 6(37): 982-986.[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì). 中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016 年版）[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2016, 39(4):253-279.[5] 劉濤. 酒后多久應(yīng)用頭孢菌素可避免雙硫侖樣反應(yīng)?[J]. 醫(yī)學(xué)爭(zhēng)鳴, 2019, 10(4):37-39.[6] 李冬茹, 劉天翼, 吳壽鵬. 頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)誤診分析 [J]. 臨床誤診誤治, 2022, 35(9):18-21.
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