胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）引起具有較高的轉(zhuǎn)移傾向以及免疫抑制微環(huán)境，患者的預(yù)后較差。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Science Advances上題為“CD73 controls Myosin II driven invasion, metastasis, and immunosuppression in amoeboid pancreatic cancer cells”的研究報告中，來自倫敦瑪麗女王大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過對小鼠進(jìn)行研究識別出了一種能驅(qū)動胰腺癌擴(kuò)散的特殊細(xì)胞，并發(fā)現(xiàn)了這些細(xì)胞中的弱點或能利用當(dāng)前藥物靶向作用，這或許就為治療胰腺癌提供了一種潛在的新方法。

研究者發(fā)現(xiàn)，很多患者機(jī)體的胰腺癌包含稱之為變形蟲樣細(xì)胞（amoeboid cells）的特殊細(xì)胞，這些具有侵襲性、侵入性和快速移動的細(xì)胞會削弱宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能，這些細(xì)胞此前在其它癌癥類型中被發(fā)現(xiàn)，比如黑色素瘤、乳腺癌、肝癌和前列腺癌等，而且還與患者較低的存活率有關(guān)，這是研究人員首次在胰腺癌中發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞。研究人員表示，胰腺癌中的這些變形蟲樣細(xì)胞能產(chǎn)生高水平的CD73分子，從而驅(qū)動癌細(xì)胞擴(kuò)散并削弱免疫系統(tǒng)的功能，當(dāng)阻斷該分子的功能時，研究人員就能減少癌癥向肝臟的擴(kuò)散，并降低支持腫瘤生長的免疫細(xì)胞的數(shù)量。

當(dāng)研究人員短期（3周）和長期給予小鼠抗CD73療法時，這些資料都會達(dá)到臨床終點（當(dāng)取得了能代表直接臨床效益的結(jié)果，比如生存、疼痛減輕或沒有疾病時），在長期研究組中，抗CD73療法就能將擴(kuò)散到肝臟中的癌變腫瘤的發(fā)生率從66.6%降低到36.4%。盡管研究人員需要進(jìn)一步的人體試驗來證實這些研究結(jié)果，但本文研究表明，阻斷CD73或許是一種有望治療人類胰腺癌的有希望的方法，尤其是考慮到目前阻斷CD73的藥物已經(jīng)被開發(fā)出來，并正在多種癌癥類型的臨床試驗中進(jìn)行測試。

這些變形蟲樣的細(xì)胞在胰腺癌晚期和早期階段均存在，這或許就有望幫助開發(fā)一種新型療法來在疾病早期阻斷CD73的表達(dá)，并減少這些細(xì)胞的侵襲性以及其在機(jī)體中所引起的損傷。盡管這些研究結(jié)果需要再人類機(jī)體中復(fù)制，但其卻非常有希望，因為相關(guān)研究強(qiáng)調(diào)了一種潛在治療最具侵襲性和生存率較差癌癥的潛在手段。研究者表示，在英國每年有超過1萬人被診斷為胰腺癌，因此找到一種方法來改善其極低的存活率（哪怕只是一點點）或許也能挽救許多人的生命。

識別出能驅(qū)動胰腺癌擴(kuò)散的變形蟲樣細(xì)胞 有望開發(fā)出新型胰腺癌靶向性療法。

圖片來源：Science Advances (2023). DOI:10.1126/sciadv.adi0244

如今，胰腺癌依然是人類最致命的癌癥之一，目前的療法治療效果并不理想，為了改善其治療效果，研究人員就迫切需要理解這種疾病的成因。Claire Bromley博士表示，多虧了這項研究，自從20世紀(jì)80年代以來，已經(jīng)有超過100萬人的生命從癌癥中被挽救了回來，但并不是所有的癌癥類型都是平等的，胰腺癌依然很難治療，在過去50年里，胰腺癌患者的生存率并沒有得到提高。諸如此類研究對于開發(fā)創(chuàng)新性方法來治療胰腺癌至關(guān)重要，胰腺癌是英國第五大最常見的癌癥類型，這一創(chuàng)新性研究發(fā)現(xiàn)或許有望幫助研究人員未來開發(fā)出新型藥物，而在這些研究發(fā)現(xiàn)從實驗室應(yīng)用到臨床之前或許還需要進(jìn)行更多的研究。

盡管在胰腺癌早期診斷和治療上研究人員取得了一定的進(jìn)展，但胰腺癌的存活率依然很低，僅有大約7%的患者在診斷后能存活5年，目前包括外科手術(shù)、化療或放療等療法對大多數(shù)患者并不起作用。與所有癌癥一樣，早期診斷對于改善患者的存活率非常關(guān)鍵，對于胰腺癌而言，大約一半的患者在疾病已經(jīng)擴(kuò)散時才會被診斷出來，這或許就是胰腺癌患者生存率低的原因之一。

研究人員計劃將其研究擴(kuò)散到其它癌癥研究中，從而觀察是否能發(fā)現(xiàn)變形蟲樣細(xì)胞與CD73之間的相同關(guān)聯(lián)，重點就是乳腺癌，這是英國最常見的癌癥類型，也是導(dǎo)致女性死亡的第二大常見原因。綜上，本文研究結(jié)果表明，靶向作用變形蟲樣PDAC細(xì)胞或許有望作為一種治療性策略來治療人類胰腺癌。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

REMI SAMAIN,OSCAR MAIQUES,JOANNE MONGER, et al. CD73 controls Myosin II driven invasion, metastasis, and immunosuppression in amoeboid pancreatic cancer cells, Science Advances (2023). DOI:10.1126/sciadv.adi0244