文 / 北京大學第三醫(yī)院藥劑科劉天碧、劉維 編 / 干玎竹

【搜狐健康】秋風起，秋葉黃，就快到了葡萄柚上市的季節(jié)。葡萄柚又稱西柚，是甜橙和柚的雜交后代，屬蕓香科柑橘屬植物。葡萄柚柔軟多汁、酸甜中略帶苦味、富含維生素C，又可以助消化、清熱退火、保養(yǎng)肌膚，深受大家喜愛。但是，如果您正在服用治療高血壓、高血脂、抗心律失常藥物或者口服抗腫瘤藥物，又喜愛西柚這種健康的水果的話，此處要敲黑板了！

西柚汁可能會與您正在服用的藥物產(chǎn)生相互作用，需要引起我們的重視。早在1989年，美國化學家Bailey等就報道，服用西柚汁使降壓藥非洛地平的體內(nèi)濃度升高了2—4倍！濃度升高的結(jié)果，就是使藥效增強，患者的血壓出現(xiàn)顯著的下降，甚至有患者因為血壓過低而出現(xiàn)休克。后來美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）也發(fā)出了西柚與藥物相互作用的警告。

西柚汁是如何影響藥物的？

CYP3A4是最重要的藥物代謝酶，許多藥物在小腸和肝臟中被其代謝。而西柚汁會抑制CYP3A4，使藥物代謝減慢，體內(nèi)含量增加，作用時間延長，從而引起毒副作用。不過，由于西柚汁與藥物發(fā)生相互作用的位置主要集中在腸道，因此對于口服藥物的影響比較大，對靜脈注射藥物影響較小。

除了CYP3A4以外，其它酶和轉(zhuǎn)運體也會受到西柚汁的影響，進而影響血藥濃度，如P-糖蛋白（P-gp）和有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽（OATP）。在西柚的食物藥物相互作用中，血藥濃度升高的主要原因是CYP3A4酶被抑制，因此我們主要討論CYP3A4的作用。

柚子中的什么成分影響了藥物？

我們今天的主人公，就是呋喃香豆素類化合物，對CYP3A4酶有很強的抑制作用，會增加許多藥物的濃度。因此，呋喃香豆素類化合物的在柚子中的含量，就會直接影響柚子對藥物代謝的影響程度。

柚子柑橘種類那么多，哪種可以吃？

那么，是不是所有柚子都會影響藥物的代謝呢？這個還要看柚子中的活性成分和含量。我們知道，柑橘類水果的品種很多，它們的呋喃香豆素含量不同，對藥物的影響程度也不同。有研究測定了多種柑橘類水果果汁中呋喃香豆素的成分和含量，結(jié)果顯示，呋喃香豆素含量最高的是葡萄柚，塞維利亞橙和以色列青柚；其次是日本紅柚、廣西蜜柚和金柚蜜柚，呋喃香豆素含量較低，CYP3A抑制強度較低；而常山胡柚、甜橙和柑橘幾乎不含呋喃香豆素，沒有CYP3A抑制作用，對藥物濃度無顯著影響。

總結(jié)一下，服用藥物時，盡量避免食用葡萄柚、塞維利亞橙、以色列青柚等呋喃香豆素含量較高的水果。而常山胡柚、甜橙、柑橘等可以放心食用。

這樣的不要吃

葡萄柚、塞維利亞橙、以色列青柚

這樣的可以吃

常山胡柚、甜橙、柑橘

超市里常見的含有西柚汁的飲料，服藥期間要引起注意，少喝或最好不喝。

哪些藥物會受西柚的影響？

研究人員發(fā)現(xiàn)，超過85種藥物可以與西柚產(chǎn)生相互作用，其中43種可能會導(dǎo)致嚴重副作用，這些受影響的藥物均為口服給藥，生物利用度低，且主要經(jīng)CYP3A4酶代謝。

以下藥物和西柚汁同時服用，效果就像用藥過量，引起不同程度的毒副作用（帶*為在說明書中提及避免同服的藥物）。

抗腫瘤藥物：*克唑替尼、*塞瑞替尼、*尼洛替尼、*依維莫司、*舒尼替尼、拉帕替尼、伊馬替尼、達沙替尼、厄洛替尼、帕唑替尼、凡德他尼

抗感染藥物：紅霉素

降血脂藥物：*辛伐他?。?L/d）、*阿托伐他汀（1.2L/d）、洛伐他汀

其他心血管類藥物（用于降血壓、抗心律失常、抗心絞痛、心衰、心梗、抗血栓等）：*尼莫地平、*非洛地平、*硝苯地平、*胺碘酮、*伊伐布雷定、維拉帕米、氨氯地平、尼索地平、決奈達隆、西洛他唑、利伐沙班、阿哌沙班、依普利酮、替格瑞洛、奎尼丁

中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥：*卡馬西平、匹莫齊特、地西泮、丁螺環(huán)酮、舍曲林、咪達唑侖、羥考酮、右美沙芬、芬太尼、阿芬太尼

胃腸道用藥：多潘立酮

免疫抑制劑：環(huán)孢素、依維莫司、西羅莫司、他克莫司

泌尿系統(tǒng)用藥：坦索羅辛

因篇幅有限，不能一一列舉所有通過CYP3A4代謝的藥物；而且也有可能存在目前的科學研究還沒有發(fā)現(xiàn)的相互作用。因此，為減少西柚與藥物不良相互作用的風險，建議在服用藥物期間盡量避免食用西柚或飲用西柚汁。應(yīng)仔細閱讀說明書，或遵從醫(yī)師藥師的指導(dǎo)。

【參考文獻】

[1] Erlund I, Meririnne E, Alfthan G, et al. Plasma kinetics and urinary excretion of flavanones naringenin and hesperetin in humans after ingestion of orange juice and grapefruit juice[J]. J.Nutrition, 2001, 131: 235-241.

[2] Baily DG, Spence JD, Edgar B, et al. Ethanol enhances the hemodynamic effects of felodipine[J]. Clin.Investig Med.1989, 12(6): 357-362.

[3] Wang ZY, Meng C, Zhu LL, et al. Pharmacokinetic drug interactions with clopidogrel: updated review and risk management in combination therapy[J]. Ther Clin Risk Manag, 2015, 11: 449-467．

[4] Ducharme MP, Warbasse LH, Edwards DJ. Disposition of intravenous and oral cyclosporine after administration with grapefruit juice[J]. Clin Pharmacol Ther, 1995, 57(5): 485-491．

[5] Colombo D, Lunardon L, Bellia G. Cyclosporine and herbal supplement interactions[J]. J Toxicol, 2014: 145325．

[6] Tian R, Koyabu N, Takanaga H, et al. Effects of grapefruit juice and orange juice on the intestinal efflux of P-glycoprotein substrates [J]. Pharm Res, 2002, 19 (6): 802-809.

[7] Andrade C. Fruit juice, organic anion transporting polypeptides, and drug interactions in psychiatry[J]. J Clin Psychiatry, 2014, 75 (11): e1323-e1325.

[8] Malhotra S, Bailey DG, Paine MF, et al. Seville orange juice -felodipine interaction: comparison with dilute grapefruit juice and involvement of furocoumarins[J]. Clin Pharmacol Ther, 2001, 69(1): 14-23.

[9] 郭聯(lián)慶, 鮑 浩, 楊 娟 等. 柑橘類果汁對大鼠細胞色素P450 3A的抑制與果汁中呋喃香豆素組成的相關(guān)性[J]. 中國臨床藥理學與治療學, 2004, (09): 970-977.

[10] Bailey DG, Dresser G, Arnold JM. Grapefruit-medication interactions: forbidden fruit or avoidable consequences? [J]. CMAJ. 2013, 185(4): 309-16.

[11] Kay Seden, Laura Dickinson, Saye Khoo, et al. Grapefruit-Drug Interactions. Drugs, 2010, 70 (18): 2373-2407.

[12] Micromedex – drug interactions (single). https://www./