9月份國內(nèi)新出的細(xì)胞外囊泡/外泌體領(lǐng)域論文不完全統(tǒng)計(jì)有322篇。IF>10的有59篇、IF>20的有5篇。本期主要內(nèi)容包括：腫瘤免疫、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腫瘤細(xì)胞Microparticles用于藥物遞送、肝脂肪變性通過小EV加劇動(dòng)脈粥樣硬化、血脊髓屏障修復(fù)、卵巢癌的無創(chuàng)診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物、腸道缺血/再灌注損傷、棕色脂肪EV-miR刺激肝糖異生、SNARE復(fù)合體的鑒定、吸煙相關(guān)膀胱癌、糖尿病傷口愈合和皮膚再生、炎癥性腸病、阿爾茨海默病等方面內(nèi)容。內(nèi)容十分豐富，不容錯(cuò)過。全部文獻(xiàn)列表及部分文章原文可在外泌體之家論壇同名貼下下載。

1.上海交大附屬瑞金醫(yī)院陳生弟教授：小膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)退行性疾病中的作用

Gao, C., et al. (2023). "Microglia in neurodegenerative diseases: mechanism and potential therapeutic targets." 

Signal Transduct Target Ther 8(1): 359. IF=39.3

該綜述涉及小膠質(zhì)細(xì)胞釋放的細(xì)胞外囊泡導(dǎo)致病理進(jìn)展和神經(jīng)退行性變等內(nèi)容。

2.澳門大學(xué)張宣軍研究組：通過迭代促進(jìn)癌癥免疫循環(huán)，免疫原性PANoptosis引發(fā)的癌癥聲-免疫再編輯納米療法

Zhou, L., et al. (2023). "Immunogenic PANoptosis-initiated Cancer Sono-Immune Reediting Nanotherapy by Iteratively Boosting Cancer Immunity Cycle." 

Adv Mater: e2305361. IF=29.4

癌癥免疫周期概念化了驅(qū)動(dòng)T細(xì)胞對腫瘤的反應(yīng)的機(jī)制，但受到腫瘤固有免疫編輯引起的免疫學(xué)忽視的限制，未能啟動(dòng)和維持適應(yīng)性免疫。針對細(xì)胞死亡模式的特定易感性可能提供獨(dú)特的機(jī)會(huì)，以增強(qiáng)T細(xì)胞抗腫瘤免疫效應(yīng)。該研究報(bào)告了一種超聲納米醫(yī)學(xué)觸發(fā)的腫瘤免疫重編程治療策略，使用納米/基因工程外泌體，可以誘導(dǎo)腫瘤高度免疫原性PANoptosis，并通過反復(fù)釋放損傷相關(guān)分子模式，迭代地啟動(dòng)癌癥先天免疫循環(huán)的激活，從而通過激活cGAS-STING信號通路引導(dǎo)足夠數(shù)量的抗原特異性T細(xì)胞和塑造保護(hù)性免疫反應(yīng)。在免疫檢查點(diǎn)阻滯的幫助下，免疫微環(huán)境的重編程進(jìn)一步促進(jìn)了先天和適應(yīng)性免疫的迅速橋接，并顯著抑制了轉(zhuǎn)移和再挑戰(zhàn)腫瘤生長。因此，針對PANoptotic細(xì)胞死亡提供了一個(gè)捕手來對抗免疫逃逸，并為克服難治性癌癥的免疫耐受提供了正反饋免疫激活通道。

3.中國科學(xué)院過程工程研究所魏煒研究員：靶向外泌體治療同時(shí)具有Cfdna清除和巨噬細(xì)胞極化作用，可改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

Wang, Z., et al. (2023). "A Targeted Exosome Therapeutic Confers Both Cfdna Scavenging and Macrophage Polarization for Ameliorating Rheumatoid Arthritis." 

Adv Mater: e2302503. IF=29.4

只有少數(shù)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者能夠?qū)崿F(xiàn)疾病緩解，因此需要探索其他致病因素并開發(fā)新的治療方法。該研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外DNA（cfDNA）水平與臨床滑膜液樣本中的炎癥反應(yīng)和RA疾病活動(dòng)之間存在強(qiáng)相關(guān)性。在膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）小鼠模型中證明了cfDNA在疾病發(fā)展中的重要作用。基于這些發(fā)現(xiàn)，開發(fā)了一種新型治療方法，該方法基于抗炎（M2）巨噬細(xì)胞衍生的外泌體作為底盤，并在膜上用寡聚賴氨酸和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）可切割的聚乙二醇（PEG）進(jìn)行修飾。經(jīng)過靜脈注射后，PEG使循環(huán)時(shí)間延長，并且C-C基序趨化因子配體（CCL）定向積累，從而在受損關(guān)節(jié)處富集。隨后進(jìn)行MMP切割后，正電荷寡聚賴氨酸暴露出來以進(jìn)行cfDNA清除，而外泌體則誘導(dǎo)M2極化。通過使用經(jīng)典CIA小鼠模型和新建立的CIA犬模型，證明了合理設(shè)計(jì)的外泌體治療方法可以顯著抑制關(guān)節(jié)炎炎癥并提供強(qiáng)大的軟骨保護(hù)和骨保護(hù)作用，揭示了其有效改善CIA的潛力。

4.華中科技大學(xué)甘璐教授等：疏水性自適應(yīng)聚合物觸發(fā)腫瘤細(xì)胞衍生微粒的裂變以增強(qiáng)抗癌藥物輸送

Liu, H., et al. (2023). "Hydrophobicity-Adaptive Polymers Trigger Fission of Tumor Cell-Derived Microparticles for Enhanced Anticancer Drug Delivery." 

Adv Mater: e2211980. IF=29.4

腫瘤細(xì)胞衍生的納米顆粒(MPs)可以作為抗癌藥物的載體。然而，短暫的血液循環(huán)時(shí)間、大尺寸引起的腫瘤積累和穿透不足以及腫瘤細(xì)胞和癌癥干細(xì)胞（CSCs）的有限細(xì)胞內(nèi)攝取以及難以細(xì)胞內(nèi)釋放藥物限制了基于腫瘤細(xì)胞衍生的MP的藥物傳遞系統(tǒng)的抗癌活性。在這里，基于聚（N-異丙基丙烯酰胺）的親水性適應(yīng)性聚合物被錨定到腫瘤細(xì)胞衍生的MP上，以增強(qiáng)抗癌藥物多柔比星（DOX）的傳遞。這些聚合物在血液中是親水性的，以延長DOX@MPs（多柔比星@微粒）的循環(huán)時(shí)間，而在腫瘤酸性微環(huán)境中迅速轉(zhuǎn)變?yōu)橛H疏水性。聚合物的親疏水性驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞衍生的MP裂變形成小囊泡，促進(jìn)腫瘤積累、深入腫瘤組織和DOX@MPs進(jìn)入腫瘤細(xì)胞和CSCs的高效內(nèi)攝取。隨后，溶酶體中聚合物的親疏水性進(jìn)一步促進(jìn)DOX釋放到細(xì)胞核，對腫瘤細(xì)胞和CSCs產(chǎn)生強(qiáng)大的細(xì)胞毒性。該研究工作提供了一種簡單易行的策略，用于改善基于腫瘤細(xì)胞衍生的MP的抗癌藥物傳遞。

5.中山大學(xué)凌文華教授：肝脂肪變性通過小細(xì)胞外囊泡介導(dǎo)的細(xì)胞膽固醇流出抑制加劇動(dòng)脈粥樣硬化

Chen, X., et al. (2023). "Hepatic steatosis aggravates atherosclerosis via small extracellular vesicle-mediated inhibition of cellular cholesterol efflux." 

J Hepatol. IF=25.7

這篇文章的研究目的是探討非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）如何影響心血管疾?。–VD）的發(fā)展和進(jìn)展。通過分離、表征和使用來自脂肪肝細(xì)胞的小型細(xì)胞外囊泡（sEVs），研究了肝臟脂肪變性如何促進(jìn)巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞形成和動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的進(jìn)展。miRNA深度測序用于鑒定sEVs中的功能miRNA。最后，對NAFLD患者進(jìn)行了橫斷面研究以驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)。結(jié)果表明，來自脂肪肝細(xì)胞的sEVs處理促進(jìn)了巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞形成和AS進(jìn)展，通過抑制ABCA1介導(dǎo)的膽固醇外流。在ApoE（-/-）小鼠中，巨噬細(xì)胞特異性ABCA1缺失消除了脂肪肝細(xì)胞源sEVs在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中的作用。此外，肝細(xì)胞特異性Rab27a缺失顯著改善了ApoE（-/-）小鼠中高脂高膽固醇（HFHC）誘導(dǎo)的AS進(jìn)展，Rab27a是調(diào)節(jié)sEVs釋放的關(guān)鍵GTP酶。miRNA深度測序結(jié)果顯示，miR-30a-3p在來自脂肪肝細(xì)胞的sEVs中富集。miR-30a-3p直接靶向ABCA1 3’UTR以抑制ABCA1表達(dá)和膽固醇外流。抗miR-30a-3p的治療顯著減輕了HFHC喂養(yǎng)ApoE（-/-）小鼠中的動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。此外，NAFLD患者血清sEVs降低了泡沫細(xì)胞中的膽固醇外流水平。并且sEV-miRNA-30a-3p相對含量與泡沫細(xì)胞中膽固醇外流水平變化呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論：脂肪肝細(xì)胞來源的sEV促進(jìn)了泡沫細(xì)胞的形成，并通過miR-30a-3p/ABCA1軸促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。靶向和減少肝臟脂肪變性sEV分泌或miR-30a-3p可能是減緩NAFLD驅(qū)動(dòng)的AS進(jìn)展的潛在治療方法。影響和意義：非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）的患病率與動(dòng)脈粥樣硬化（AS）有關(guān)。然而，NAFLD如何影響動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展的關(guān)鍵分子機(jī)制仍不清楚。該研究確定了來自脂肪肝細(xì)胞的小型細(xì)胞外囊泡（sEVs）作為加速AS進(jìn)展的觸發(fā)器。脂肪肝細(xì)胞來源的sEV通過miR-30a-3p/ABCA1軸促進(jìn)了泡沫細(xì)胞的形成。該研究發(fā)現(xiàn)不僅提供了關(guān)于NAFLD驅(qū)動(dòng)AS的機(jī)制洞察，而且為AS患者提供了潛在的治療靶點(diǎn)。

6.【綜述】中山大學(xué)張?jiān)獞c：細(xì)胞外囊泡——與單囊泡分析相關(guān)的技術(shù)和生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用

Zhang, J., et al. (2023). "Extracellular Vesicles: Techniques and Biomedical Applications Related to Single Vesicle Analysis." 

ACS Nano 17(18): 17668-17698. IF=17.1

細(xì)胞外囊泡（EVs）參與分子載荷的傳遞和運(yùn)輸，以促進(jìn)細(xì)胞間相互作用。它們在生理和病理過程中的重要作用使EV成為疾病診斷和治療監(jiān)測的杰出生物標(biāo)志物，也是藥物傳遞的理想候選者。然而，EV亞群之間生物發(fā)生過程的差異導(dǎo)致了生物物理特性和分子載荷的多樣性。此外，EV的普遍異質(zhì)性已被發(fā)現(xiàn)會(huì)嚴(yán)重阻礙疾病診斷和治療監(jiān)測的靈敏度和準(zhǔn)確性，從而阻礙了臨床應(yīng)用的進(jìn)展。近年來，單個(gè)EV（SEV）分析的發(fā)展使得我們能夠深入了解單個(gè)囊泡水平上EV的物理特性、分子組成和生物學(xué)作用。本文檢查了SEV分析前的樣品采集策略，即EV分離技術(shù)，并概述了當(dāng)前最先進(jìn)的無標(biāo)記和標(biāo)記技術(shù)用于SEV鑒定。此外，還系統(tǒng)地討論了基于SEV分析的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用面臨的挑戰(zhàn)和前景。

7.中南大學(xué)胡建中等：靶向遞送RGD-CD146(+)CD271(+)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體促進(jìn)脊髓損傷后的血脊髓屏障修復(fù)

Xie, Y., et al. (2023). "Targeted Delivery of RGD-CD146(+)CD271(+) Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Promotes Blood-Spinal Cord Barrier Repair after Spinal Cord Injury." 

ACS Nano 17(18): 18008-18024. IF=17.1

8.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院梁智勇等：鑒定血清小細(xì)胞外囊泡MicroRNA作為卵巢癌的無創(chuàng)診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物

Li, L., et al. (2023). "Identifying Serum Small Extracellular Vesicle MicroRNA as a Noninvasive Diagnostic and Prognostic Biomarker for Ovarian Cancer." 

ACS Nano. IF=17.1

目前缺乏有效且無創(chuàng)的方法來診斷和預(yù)測上皮性卵巢癌（EOC）。該報(bào)道研究了血清來源的小型細(xì)胞外囊泡（sEV）微RNA（miRNA）作為潛在生物標(biāo)志物，以區(qū)分良性和惡性附件腫塊并預(yù)測EOC患者的預(yù)后的可能性。在訓(xùn)練隊(duì)列中成功建立了一個(gè)用于識別EOC（sEVmiR-EOC）的血清sEV miRNA模型。此外，sEVmiR-EOC模型在測試隊(duì)列和驗(yàn)證隊(duì)列中得到了確認(rèn)，證明了其強(qiáng)大的診斷準(zhǔn)確性。與CA125相比，sEVmiR-EOC模型在區(qū)分I期EOC患者和良性患者方面表現(xiàn)更佳。使用EOC樣本和隨訪數(shù)據(jù)，研究確定了miR-141-3p和miR-200c-3p作為潛在的預(yù)后預(yù)測因子。最后，確認(rèn)了術(shù)前和術(shù)后樣本之間的sEVmiR-EOC風(fēng)險(xiǎn)評分變化，并發(fā)現(xiàn)sEVmiR-EOC模型可以預(yù)測EOC患者的預(yù)后。

9.南京醫(yī)科大學(xué)劉克玄教授：外泌體circEZH2_005是一種腸道損傷生物標(biāo)志物，通過介導(dǎo)Gprc5a信號傳導(dǎo)減輕腸道缺血/再灌注損傷

Zhang, W., et al. (2023). "Exosomal circEZH2_005, an intestinal injury biomarker, alleviates intestinal ischemia/reperfusion injury by mediating Gprc5a signaling." 

Nat Commun 14(1): 5437. IF=16.6

腸缺血/再灌注（I / R）損傷是一種嚴(yán)重的臨床病癥，缺乏最佳的診斷標(biāo)志物和明確的分子病因?qū)W見解。血漿外泌體循環(huán)RNA（circRNA）是各種疾病的有價(jià)值的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)，但它們在腸道I / R損傷中的作用尚不清楚。該研究篩選了從腸道I / R小鼠收集的腸道組織外泌體中circRNA的表達(dá)譜，并確定circEZH2_005為顯著下調(diào)的外泌體circRNA。同時(shí)，circEZH2_005在發(fā)生術(shù)后腸道I/R損傷的臨床心臟手術(shù)患者的血漿中也減少。外泌體circEZH2_005顯示出對I/R引起的腸道損傷具有顯著的診斷價(jià)值。機(jī)制上，circEZH2_005在腸道隱窩細(xì)胞中高度表達(dá)。circEZH2_005上調(diào)通過與hnRNPA1直接相互作用促進(jìn)Lgr5+干細(xì)胞增殖，并增強(qiáng)Gprc5a穩(wěn)定性，從而減輕I/R引起的腸粘膜損傷。因此，外泌體circEZH2_005可能作為腸道I/R損傷的生物標(biāo)志物，并且靶向circEZH2_005/hnRNPA1/Gprc5a軸可能是一種潛在的治療策略。

10.南京大學(xué)李靚/張辰宇團(tuán)隊(duì)：冷激活棕色脂肪來源的細(xì)胞外囊泡-miR-378a-3p刺激雄性小鼠肝糖異生

Xu, J., et al. (2023). "Cold-activated brown fat-derived extracellular vesicle-miR-378a-3p stimulates hepatic gluconeogenesis in male mice." 

Nat Commun 14(1): 5480. IF=16.6

在寒冷環(huán)境下，激活的棕色脂肪組織（BAT）攝取大量循環(huán)葡萄糖以燃料非顫抖性熱產(chǎn)生并防御低體溫。然而，關(guān)于BAT在這種體溫調(diào)節(jié)挑戰(zhàn)下控制葡萄糖穩(wěn)態(tài)的內(nèi)分泌功能知之甚少。該研究展示了在雄性小鼠中，激活的BAT來源的細(xì)胞外囊泡（BDEVs）通過促進(jìn)肝葡萄糖新生重編系統(tǒng)葡萄糖代謝。寒冷暴露有助于miR-378a-3p的選擇性包裝-一種BAT富集的miRNA-進(jìn)入EV并傳遞到肝臟。BAT來源的miR-378a-3p通過靶向p110α增強(qiáng)葡萄糖新生。miR-378 KO小鼠在寒冷暴露期間顯示出減少的肝葡萄糖新生，而在iBAT中恢復(fù)miR-378a-3p則誘導(dǎo)肝葡萄糖生成基因的表達(dá)。這些發(fā)現(xiàn)提供了BDEV-miRNA作為應(yīng)激誘導(dǎo)的batokine協(xié)調(diào)系統(tǒng)葡萄糖穩(wěn)態(tài)的機(jī)制理解。這種miR-378a-3p介導(dǎo)的器官間通訊突顯了BAT在預(yù)防寒冷應(yīng)激期間低血糖方面的新型內(nèi)分泌功能。

11.南京農(nóng)業(yè)大學(xué)崔中利教授：粘細(xì)菌通過外膜囊泡分泌的硫胺素酶I清除大豆根際的硫胺素來抑制疫霉菌的入侵

Xia, C., et al. (2023). "Myxobacteria restrain Phytophthora invasion by scavenging thiamine in soybean rhizosphere via outer membrane vesicle-secreted thiaminase I." 

Nat Commun 14(1): 5646. IF=16.6

12.華中科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院馬聰團(tuán)隊(duì)和楊祥良團(tuán)隊(duì)：外泌體分泌過程中介導(dǎo)多泡體與質(zhì)膜融合的SNARE復(fù)合體鑒定

Liu, C., et al. (2023). "Identification of the SNARE complex that mediates the fusion of multivesicular bodies with the plasma membrane in exosome secretion." 

J Extracell Vesicles 12(9): e12356. IF=16

前期報(bào)道：JEV | 華中科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院馬聰團(tuán)隊(duì)聯(lián)合楊祥良團(tuán)隊(duì)鑒定了在外泌體分泌過程中介導(dǎo)多泡體與質(zhì)膜融合的SNARE復(fù)合體

13.：PJA1介導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞GPR30對雌性小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響

Wang, X., et al. (2023). "PJA1 mediates the effects of astrocytic GPR30 on learning and memory in female mice." 

J Clin Invest 133(18). IF=15.9

HRT不推薦用于治療絕經(jīng)后婦女的學(xué)習(xí)和記憶衰退，因?yàn)樗ㄟ^激活經(jīng)典雌激素受體ERα和ERβ產(chǎn)生不良影響。膜雌激素受體G蛋白偶聯(lián)受體30（GPR30）據(jù)報(bào)道參與了記憶調(diào)節(jié)，但其潛在機(jī)制尚不清楚。在這里，我們發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞中的GPR30缺失，而不是神經(jīng)元中的缺失，會(huì)影響雌性小鼠的學(xué)習(xí)和記憶。星形膠質(zhì)細(xì)胞中的GPR30缺失引起A1表型轉(zhuǎn)化，損害神經(jīng)元功能。進(jìn)一步探索發(fā)現(xiàn)，RING泛素連接酶Praja1（PJA1）通過結(jié)合Serpina3n介導(dǎo)了星形膠質(zhì)細(xì)胞中GPR30對學(xué)習(xí)和記憶的影響，Serpina3n是星形膠質(zhì)細(xì)胞中神經(jīng)炎癥的分子標(biāo)志物。GPR30通過CREB信號通路在培養(yǎng)的小鼠和人類星形膠質(zhì)細(xì)胞中正向調(diào)節(jié)PJA1表達(dá)。此外，從絕經(jīng)后婦女分離的外泌體中mRNA水平的GPR30和PJA1降低，而血漿中Serpina3n水平升高?？傊?，我們的研究結(jié)果表明星形膠質(zhì)細(xì)胞中的GPR30在雌性小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力中起著關(guān)鍵作用，并確定了GPR30 / PJA1 / Serpina3n作為圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女學(xué)習(xí)和記憶損失的潛在治療靶點(diǎn)。

14.南京醫(yī)科大學(xué)王美林：LncRNA BCCE4 通過調(diào)節(jié)miR-328-3p-USP18信號傳導(dǎo)從遺傳上增強(qiáng)吸煙相關(guān)膀胱癌中的PD-L1/PD-1相互作用

Zheng, R., et al. (2023). "LncRNA BCCE4 Genetically Enhances the PD-L1/PD-1 Interaction in Smoking-Related Bladder Cancer by Modulating miR-328-3p-USP18 Signaling." 

Adv Sci (Weinh): e2303473. IF=15.1

癌癥相關(guān)變異的鑒定，特別是那些在長鏈非編碼RNA（lncRNA）的功能區(qū)域中的變異，已成為腫瘤病因?qū)W中的重要任務(wù)。然而，涉及膀胱癌易感性的lncRNA變異的遺傳功能仍然不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)，lncRNA膀胱癌細(xì)胞質(zhì)富集轉(zhuǎn)錄本4（BCCE4）中microRNA反應(yīng)元件（MREs）中的rs62483508 G > A變異與中國人群（3603例患者和4986例對照組）中膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)降低（比值比= 0.84，P = 7.33 ×10(-8)），但在歐洲人群中沒有顯著關(guān)聯(lián)。rs62483508 A等位基因的保護(hù)性遺傳效應(yīng)在吸煙者或與香煙相關(guān)的致癌物4-氨基聯(lián)苯（4-ABP）暴露中被發(fā)現(xiàn)。隨后的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)揭示了rs62483508 A等位基因破壞了miR-328-3p與USP18結(jié)合親和力，從而促進(jìn)了miRNA介導(dǎo)的降解，并因此特異性地減弱了下游PD-L1 / PD-1相互作用。lncRNA BCCE4也富集于膀胱癌血漿、組織和細(xì)胞的外泌體中。這項(xiàng)全面的研究闡明了lncRNA BCCE4在膀胱癌易感性中的遺傳機(jī)制及其在腫瘤發(fā)生過程中調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面的作用。這些發(fā)現(xiàn)提供了一個(gè)有價(jià)值的膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測因子，可以促進(jìn)診斷和預(yù)防。

15.【綜述】北京理工大學(xué)張金鳳：超越細(xì)胞外囊泡——混合膜納米囊泡作為生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的新興先進(jìn)工具

Sun, M., et al. (2023). "Beyond Extracellular Vesicles: Hybrid Membrane Nanovesicles as Emerging Advanced Tools for Biomedical Applications." 

Adv Sci (Weinh): e2303617. IF=15.1

細(xì)胞外囊泡（EV）參與機(jī)體的重要生理和病理過程，由于其獨(dú)特的天然生物學(xué)特性和人工獲得的優(yōu)勢，已成為治療疾病的強(qiáng)大工具。然而，天然單純型EV的有限靶向能力、不足的產(chǎn)量和低藥物負(fù)載能力極大地阻礙了它們在臨床轉(zhuǎn)化中的發(fā)展。因此，建立具有良好適應(yīng)性和靈活性的多功能混合膜納米囊泡（HMNV）已成為擴(kuò)大EV實(shí)際應(yīng)用的關(guān)鍵。該綜述總結(jié)了HMNV在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用方面的當(dāng)前進(jìn)展。首先討論了不同的HMNV制備策略，包括物理、化學(xué)和嵌合方法。然后，本綜述分別描述了基于同源或異源細(xì)胞膜物質(zhì)、細(xì)胞膜和脂質(zhì)體融合以及細(xì)胞膜和細(xì)菌膜融合的多種類型的HMNV。隨后，重點(diǎn)介紹了HMNV對各種疾病的生物學(xué)應(yīng)用，并給出了代表性示例。最后，簡要介紹了當(dāng)前開發(fā)的HMNV在臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用中面臨的挑戰(zhàn)和前景。本綜述不僅將激發(fā)來自不同學(xué)科研究人員的廣泛興趣，還將為開發(fā)有前途的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)納米平臺提供有價(jià)值的見解。

16.浙江大學(xué)杜永忠：脂肪源性間充質(zhì)干細(xì)胞源性外泌體生物增效細(xì)胞外基質(zhì)水凝膠可加速糖尿病傷口愈合和皮膚再生

Song, Y., et al. (2023). "Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Biopotentiated Extracellular Matrix Hydrogels Accelerate Diabetic Wound Healing and Skin Regeneration." 

Adv Sci (Weinh): e2304023.IF=15.1

17.南京大學(xué)孫凌云、東南大學(xué)趙遠(yuǎn)錦：封裝有IL-27高表達(dá)MSC細(xì)胞外囊泡的生物粘附微載體用于炎癥性腸病的治療

Nie, M., et al. (2023). "Bioadhesive Microcarriers Encapsulated with IL-27 High Expressive MSC Extracellular Vesicles for Inflammatory Bowel Disease Treatment." 

Adv Sci (Weinh): e2303349. IF=15.1

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）療法是治療炎癥性腸?。↖BD）的有前途的候選方案，但克服種子細(xì)胞功能的局限性并實(shí)現(xiàn)高效腸道靶向仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。本文開發(fā)了一種生物粘附微粒，攜帶干細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡（EVs），并注入白細(xì)胞介素-27（IL-27）以治療IBD。通過慢病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)染技術(shù)制備的MSC(IL-27) EVs表現(xiàn)出理想的抗炎和損傷修復(fù)功能。通過將MSC(IL-27) EVs封裝到多巴胺甲基丙烯酰胺修飾的水凝膠中，利用微流控技術(shù)制備了一種生物粘附EVs微載體。所得到的微載體表現(xiàn)出理想的MSC(IL-27) EVs持續(xù)釋放效應(yīng)和有效的濕附著性能。此外，演示了MSC(IL-27) EVs負(fù)載微載體在治療IBD方面的治療潛力。通過直腸給予IBD大鼠治療，發(fā)現(xiàn)微載體可以牢固地錨定在結(jié)腸表面，減少炎癥反應(yīng)并修復(fù)受損屏障。因此，生物粘附MSC(IL-27) EVs負(fù)載微載體為MSC來源EVs的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用提供了有前途的策略，并拓寬了MSC治療的臨床潛力。

18.復(fù)旦大學(xué)毛穎：1070 nm光調(diào)制的M2小膠質(zhì)細(xì)胞衍生的外泌體可改善阿爾茨海默病小鼠模型的認(rèn)知能力

Chen, C., et al. (2023). "Exosomes Derived from M2 Microglial Cells Modulated by 1070-nm Light Improve Cognition in an Alzheimer's Disease Mouse Model." 

Adv Sci (Weinh): e2304025. IF=15.1

近紅外光生物調(diào)節(jié)已被確定為治療阿爾茨海默?。ˋD）的潛在策略。然而，這種治療效果的機(jī)制仍然不夠清楚。本文闡述了1070nm光誘導(dǎo)微膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)改變，從M1表型轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谕饷隗w的M2表型，從而減輕β-淀粉樣蛋白負(fù)擔(dān)，通過改善神經(jīng)炎癥和促進(jìn)神經(jīng)元樹突棘可塑性來改善認(rèn)知功能。結(jié)果表明，10赫茲頻率下4 J cm(-2) 1070nm光刺激M1炎性型微膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為M2抗炎型微膠質(zhì)細(xì)胞。這導(dǎo)致分泌M2微膠質(zhì)細(xì)胞衍生的外泌體，其中包含miR-7670-3p，該miRNA在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激期間靶向激活轉(zhuǎn)錄因子6（ATF6）。此外，發(fā)現(xiàn)miR-7670-3p減少ATF6表達(dá)以進(jìn)一步改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，從而減輕炎癥反應(yīng)并保護(hù)5xFAD小鼠皮層和海馬區(qū)神經(jīng)元樹突棘完整性，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能的改善。該研究突出了1070nm光調(diào)節(jié)的微膠質(zhì)細(xì)胞衍生外泌體在治療AD小鼠中的關(guān)鍵作用，這可能為使用近紅外光生物調(diào)節(jié)治療AD提供了理論基礎(chǔ)。

19.北京理工大學(xué)黃淵余教授：PAK4沉默與工程細(xì)胞外囊泡免疫原性光療之間的抗腫瘤協(xié)同作用

Lu, M., et al. (2023). "Antitumor synergism between PAK4 silencing and immunogenic phototherapy of engineered extracellular vesicles." 

Acta Pharm Sin B 13(9): 3945-3955. IF=14.5

免疫療法已經(jīng)徹底改變了癌癥治療的格局。然而，單一的免疫療法只對少數(shù)患者有效。聯(lián)合免疫療法與抗腫瘤協(xié)同作用具有顯著的潛力，可以提高治療效果。然而，聯(lián)合免疫療法的協(xié)同、加成或拮抗抗腫瘤效應(yīng)很少被探索。該研究通過將p21激活激酶4（PAK4）沉默與工程化細(xì)胞外囊泡（EVs）中的免疫原性光治療相結(jié)合，建立了一種新的聯(lián)合癌癥治療模式。EVs是由M1巨噬細(xì)胞衍生的EVs涂覆在與PAK4 siRNA和可光活化聚乙烯亞胺組裝成的納米復(fù)合核表面上制造的。工程EVs誘導(dǎo)了強(qiáng)效PAK4沉默和強(qiáng)大的免疫原性光治療，從而在體外和體內(nèi)產(chǎn)生了有效的抗腫瘤效果。此外，CompuSyn方法定量確定了聯(lián)合治療的抗腫瘤協(xié)同作用。組合指數(shù)（CI）和等效圖結(jié)果證實(shí)了聯(lián)合治療具有抗腫瘤協(xié)同作用。此外，劑量減少指數(shù)（DRI）顯示出有利的劑量減少，揭示了工程EVs的較低毒性和更高生物相容性?？傊?，該研究提出了一種通過將PAK4沉默與工程化EVs中的免疫原性光治療相結(jié)合來增強(qiáng)癌癥免疫治療治療效果的協(xié)同強(qiáng)化癌癥治療模式。

20.重慶大學(xué)醫(yī)學(xué)院羅陽/楊紀(jì)春/西南醫(yī)院李建軍：基于腫瘤微環(huán)境多維重塑的超高效放免協(xié)同治療新策略

Yang, J., et al. (2023). "Ultra-efficient radio-immunotherapy for reprogramming the hypoxic and immunosuppressive tumor microenvironment with durable innate immune memory." 

Biomaterials 302: 122303.IF=14

前期報(bào)道：Biomaterials | 重慶大學(xué)醫(yī)學(xué)院羅陽/楊紀(jì)春/西南醫(yī)院李建軍：基于腫瘤微環(huán)境多維重塑的超高效放免協(xié)同治療新策略

21.煙臺大學(xué)陳大全、哈佛大學(xué)張興才綜述: 植物外泌體樣納米囊泡——新型綠色遞送平臺

Cao, M., et al. (2023). "Plant exosome nanovesicles (PENs): green delivery platforms." 

Mater Horiz. IF=13.3

前期報(bào)道：煙臺大學(xué)陳大全、哈佛大學(xué)張興才《Mater. Horiz.》綜述: 植物外泌體樣納米囊泡 - 新型綠色遞送平臺

篇幅有限，僅介紹其中少數(shù)文獻(xiàn)。

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以上，9月份國內(nèi)細(xì)胞外囊泡/外泌體領(lǐng)域研究進(jìn)展的月總結(jié)整理。感謝大家關(guān)注！愿有所收獲。下個(gè)月見！