文丨壹貳叁

編輯丨壹貳叁

前言

泌尿上皮癌是一種常見的惡性腫瘤，包括膀胱癌、腎盂癌和尿路上皮癌等。

局部晚期或轉移性泌尿上皮癌的治療是一個復雜而具有挑戰(zhàn)性的問題，需要綜合考慮多種因素，包括腫瘤的分期、患者的整體狀況、治療的效果和不良反應等。

今天我們將從臨床藥理學的觀點出發(fā)，探討局部晚期或轉移性泌尿上皮癌的最佳治療和不良反應。

一、局部晚期或轉移性泌尿上皮癌的治療策略

外科手術是局部晚期或轉移性泌尿上皮癌的常規(guī)治療方法之一。對于膀胱癌，外科手術可以包括經尿道切除術（Transurethral Resection of Bladder Tumor，TURBT）和膀胱切除術（Partial or Radical Cystectomy）。

對于腎盂癌和尿路上皮癌，外科手術可以包括腎切除術或尿路切除術。外科手術的目的是徹底切除腫瘤，降低局部復發(fā)和轉移的風險。

然而，對于一些晚期病例，由于腫瘤的侵襲性或轉移性，手術可能不適用或無法完全切除腫瘤。

放射治療： 放射治療在局部晚期或轉移性泌尿上皮癌的治療中起到重要作用。放射治療可以通過高能射線破壞癌細胞的DNA，達到殺滅腫瘤的目的。

對于膀胱癌，可以采用外部放射治療或經導管放射治療。對于腎盂癌和尿路上皮癌，也可以考慮放射治療。

放射治療常常與化療或免疫治療聯合應用，以增強治療效果。然而，放射治療也可能導致一些不良反應，如皮膚炎癥、尿頻和疲勞等。

化療： 化療在局部晚期或轉移性泌尿上皮癌的治療中是一種常用的輔助治療方法?；熕幬锟梢酝ㄟ^干擾癌細胞的DNA合成和細胞分裂來殺死癌細胞。常用的化療藥物包括紫杉醇、順鉑和吉西他濱等。

化療的目標是通過殺死癌細胞或抑制其生長來控制疾病的進展。化療可以作為手術前的輔助治療，以縮小腫瘤的體積和減少轉移風險。

化療也可以用于術后輔助治療，以減少復發(fā)的風險。然而，化療也會伴隨一些不良反應，如惡心、嘔吐、脫發(fā)和骨髓抑制等。

靶向治療： 靶向治療是一種新興的治療策略，通過抑制癌細胞內特定的信號通路來阻斷腫瘤的生長和轉移。

對于一些泌尿上皮癌，如膀胱癌和腎細胞癌，已經開發(fā)出一些靶向藥物，如抗血管生成劑、酪氨酸激酶抑制劑和免疫調節(jié)劑等。

這些靶向藥物可以通過特異性地作用于癌細胞或其周圍的血管系統(tǒng)，達到治療的效果。靶向治療通常具有較好的耐受性和減輕不良反應的優(yōu)勢。

免疫治療： 免疫治療是一種新穎且具有潛力的治療策略，通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)來攻擊和清除癌細胞。

在泌尿上皮癌的治療中，免疫檢查點抑制劑是最常用的免疫治療藥物。這些藥物可以抑制腫瘤細胞表面的免疫檢查點，恢復免疫系統(tǒng)對癌細胞的識別和攻擊。

免疫治療在泌尿上皮癌的治療中已經取得了一定的突破，并顯示出較好的治療效果和耐受性。

二、治療的不良反應

外科手術是局部晚期或轉移性泌尿上皮癌的一種重要治療方法，但也可能伴隨著一些不良反應。常見的手術相關不良反應包括術后疼痛、傷口感染、出血和淋巴漏等。

由于膀胱或尿路的切除，患者可能會出現尿液儲存和排尿功能障礙，如尿失禁、尿道狹窄和排尿困難。對于腎切除手術，患者可能會出現腎功能損害和尿液排泄異常。

放射治療的不良反應： 放射治療在局部晚期或轉移性泌尿上皮癌的治療中常用于控制腫瘤的生長和轉移。

放射治療也可能伴隨著一些不良反應。常見的放射治療相關不良反應包括皮膚炎癥、尿頻、排尿困難和疲勞等。

長期的放射治療可能導致放射性囊腫、放射性膀胱炎和尿路狹窄等并發(fā)癥。放射治療還可能對腸道、骨髓和生殖系統(tǒng)造成損傷，引起腹瀉、骨髓抑制和性功能障礙。

化療的不良反應： 化療是局部晚期或轉移性泌尿上皮癌的常用治療方法之一。然而，化療藥物也可能引起一系列的不良反應。

常見的化療不良反應包括惡心、嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制和神經毒性等?；熕幬飳φ＜毎膿p害可能導致骨髓抑制，進而導致貧血、白細胞減少和血小板減少。

一些化療藥物還可能對腎臟和肝臟造成損傷，并增加感染和出血的風險。一些化療藥物也可能引起心臟毒性和肺毒性等嚴重的不良反應。

靶向治療的不良反應： 靶向治療是近年來發(fā)展起來的一種新型治療策略，通過針對癌細胞內特定的信號通路來阻斷腫瘤的生長和轉移。

靶向治療在泌尿上皮癌的治療中顯示出了一定的效果，但也可能伴隨一些不良反應。不同的靶向藥物可能具有不同的不良反應譜。

一些常見的靶向治療不良反應包括皮疹、高血壓、蛋白尿和手足綜合征等。這些不良反應通常是可逆的，并可以通過調整劑量或暫停治療來緩解。

免疫治療的不良反應： 免疫治療是一種新興的治療策略，通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)來攻擊癌細胞。盡管免疫治療相對而言不良反應較輕，但仍可能引發(fā)免疫相關不良事件（Immune-Related Adverse Events，irAEs）。

常見的irAEs包括皮疹、疲勞、腹瀉、甲狀腺功能異常和肺炎等。這些不良反應通常與免疫系統(tǒng)的過度激活有關，并可能需要及時識別和管理。

預防措施： 在治療開始之前，醫(yī)生和患者應共同制定預防措施，以減少不良反應的發(fā)生。這可能包括在治療期間監(jiān)測關鍵指標、控制其他潛在風險因素、合理使用藥物和遵守治療方案等。

不良反應的監(jiān)測和評估： 及時監(jiān)測不良反應的發(fā)生和嚴重程度對于有效管理至關重要。醫(yī)生應定期對患者進行臨床評估、實驗室檢查和影像學檢查。這有助于早期發(fā)現和處理不良反應，以便采取相應的干預措施。

個體化治療： 針對不同患者的特點和臨床情況，制定個體化的治療方案是管理不良反應的關鍵。

根據患者的耐受性和治療反應，可以調整藥物劑量和治療方案，以最大程度地降低不良反應的發(fā)生和嚴重程度。

支持性治療： 對于出現不良反應的患者，支持性治療是必不可少的。這包括針對特定不良反應的治療措施，如抗惡心藥物、鎮(zhèn)痛藥物和抗炎藥物等。

補充營養(yǎng)、改善生活方式、心理支持和社會支持等也是重要的支持性治療措施。

多學科團隊的合作： 管理不良反應需要多學科團隊的合作和協(xié)作。包括腫瘤學專家、放射科醫(yī)生、外科醫(yī)生、藥劑師、護士和營養(yǎng)師等在內的專業(yè)人員應密切合作，共同制定和執(zhí)行治療方案，監(jiān)測不良反應并及時處理。

三、管理不良反應的策略

疼痛管理：外科手術后可能出現術后疼痛，可通過應用鎮(zhèn)痛藥物進行管理。常用的鎮(zhèn)痛藥物包括阿片類藥物、非甾體抗炎藥和局部麻醉藥物等。

個體化的鎮(zhèn)痛方案應根據患者的疼痛程度和耐受性來確定，術后傷口感染是外科手術的常見并發(fā)癥之一。

預防措施包括術前準備、手術操作的無菌技術、術后傷口清潔和正確使用抗生素等。

對于尿液儲存和排尿功能的障礙，可進行適當的康復訓練和物理治療，以幫助患者盡早恢復正常生活。

皮膚炎癥管理：放射治療可能導致皮膚炎癥，包括紅腫、干燥、瘙癢和脫皮等癥狀。對于輕度皮膚炎癥，可以采取保濕措施、避免刺激性物質和穿寬松的衣物。

對于嚴重的皮膚炎癥，可能需要使用局部激素藥物或其他護理方法。

放射治療可能對膀胱和尿道造成一定損傷，導致尿頻和排尿困難。這時可以采取調整飲食水分攝入、避免咖啡因和酒精等刺激物質、進行骨盆康復訓練等方法。

疲勞管理：放射治療可能引起疲勞感。患者應保持充足的休息和睡眠，合理安排活動和工作，避免過度勞累。必要時，醫(yī)生可能會建議適當的藥物治療。

惡心和嘔吐管理：化療常常導致惡心和嘔吐，這對患者的生活質量產生很大影響。針對不同程度的惡心和嘔吐，可以使用抗惡心藥物進行管理。

常用的抗惡心藥物包括5-HT3受體拮抗劑、NK1受體拮抗劑和多巴胺受體拮抗劑等。

骨髓抑制管理：化療藥物對骨髓的抑制可能導致貧血、白細胞減少和血小板減少等不良反應。對于嚴重的骨髓抑制，可能需要進行輸血或使用生長因子來促進骨髓恢復。

神經毒性管理：一些化療藥物可能引起神經毒性，導致感覺異常、肌肉無力和周圍神經炎等癥狀。在化療過程中，需要定期監(jiān)測神經系統(tǒng)的功能，必要時調整藥物劑量或暫停治療。

個體化治療：靶向治療和免疫治療通常是個體化的，根據患者的基因型、病理學特征和耐受性來選擇合適的藥物和劑量，個體化治療可以最大程度地減少不良反應的發(fā)生和嚴重程度。

定期監(jiān)測患者的生物學指標和臨床癥狀，以便早期發(fā)現不良反應的跡象。一旦發(fā)現不良反應，需要及時采取干預措施，如調整藥物劑量、暫停治療或使用對癥治療藥物等。

支持性治療：對于出現不良反應的患者，支持性治療是必不可少的。這包括針對特定不良反應的治療措施，如抗惡心藥物、抗炎藥物和鎮(zhèn)痛藥物等。

支持性治療還可以包括營養(yǎng)支持、心理支持和社會支持等，以提高患者的整體健康狀況和生活質量。

四、患者教育和生活方式管理

患者教育是提高患者對疾病和治療的理解的重要步驟。醫(yī)生和醫(yī)療團隊應與患者進行充分的溝通，向他們解釋疾病的性質、治療的目的、可能的不良反應以及如何應對和管理這些反應。

患者需要了解治療的預期效果和風險，以便做出明智的決策，并積極參與治療計劃的執(zhí)行。

健康飲食：患者應遵循均衡的飲食，攝入充足的營養(yǎng)物質，包括蛋白質、維生素、礦物質和纖維。減少攝入高鹽、高糖和高脂肪的食物，增加新鮮水果、蔬菜和全谷物的攝入。

戒煙和限制酒精攝入：吸煙和酒精的攝入與泌尿上皮癌的發(fā)生和進展相關?；颊邞M量戒煙，并限制酒精的攝入量。

鍛煉和體重控制：適度的體育鍛煉對于患者的整體健康和免疫系統(tǒng)功能至關重要?；颊邞鶕陨砬闆r選擇適合的運動方式，并保持適當的體重。

壓力管理和心理支持：患者在治療過程中可能面臨心理壓力和焦慮。積極的應對壓力和尋求心理支持是重要的生活方式管理措施。

可以通過參加支持小組、接受心理咨詢或學習放松技巧來管理壓力和提高心理健康。

定期隨訪和檢查： 定期隨訪和檢查對于監(jiān)測治療效果和早期發(fā)現疾病復發(fā)或轉移至關重要。

醫(yī)生和患者應共同制定隨訪計劃，并按時進行相關的檢查和檢測。這可以幫助醫(yī)生及時調整治療方案，并提供必要的支持和指導。

調整治療計劃： 治療過程中可能需要根據患者的病情和治療反應調整治療計劃。

醫(yī)生和患者應保持良好的溝通，及時報告任何不適或不良反應，并根據需要進行相應的調整。個體化的治療計劃可以更好地滿足患者的需求和改善治療效果。

結語：

局部晚期或轉移性泌尿上皮癌的治療是一個復雜的過程，需要綜合考慮多種治療策略和管理不良反應的策略。

個體化治療、支持性治療、不良反應的監(jiān)測和管理以及多學科團隊的合作都是成功管理局部晚期或轉移性泌尿上皮癌的關鍵。

通過綜合應用這些策略，可以最大程度地提高治療效果，減輕不良反應，提高患者的生活質量。