作者：上海市第一人民醫(yī)院嘉定分院 屈茹楠

銀屑病及其表現(xiàn)

銀屑病是一種遺傳與環(huán)境共同作用誘發(fā)的免疫系統(tǒng)性疾病，具有慢性、復發(fā)性、炎癥性和系統(tǒng)性的特點。

典型臨床表現(xiàn)為鱗屑性紅斑或斑塊，局限或廣泛分布，由于上覆銀白色鱗屑，因此也俗稱"牛皮癬"。

牛皮癬不僅限于皮膚，還會影響關節(jié)和指甲，且常與其他全身性疾病共存，包括肥胖、高血壓、高脂血癥、糖尿病、代謝綜合征、心血管疾病和慢性腎臟病等。

同時銀屑病可導致明顯的心理困擾，而伴隨的疼痛可引起功能殘疾和生活質(zhì)量降低。

治療

銀屑病為慢性疾病，雖易反復，但通過規(guī)范治療，病情可以控制。

治療目的：控制及穩(wěn)定病情，減緩或阻抑疾病進展，減輕紅斑、鱗屑、斑塊厚度及瘙癢程度，控制相關并發(fā)癥，提高患者生命質(zhì)量。

需終身治療，方案提倡個性化，治療方案制定應基于疾病分型和嚴重程度

古塞奇尤單抗

2017 年 7 月，古塞奇尤單抗注射液獲 FDA 批準，用于治療成人中重度斑塊狀銀屑病，成為全球首個被批準用于銀屑病治療的抗人白細胞介素-23（IL-23）的單克隆抗體。

當前已在多個國家獲批多個適應癥，包括掌跖膿皰病、銀屑病關節(jié)炎等。在國內(nèi)，古塞奇尤單抗首次獲批時間為 2019 年 12 月，用于適合系統(tǒng)性治療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。

同時也正積極拓展其他適應癥，針對克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，正在開展 III 期臨床研究。

古塞奇尤單抗全球項目開發(fā)關鍵節(jié)點（來源：Insight 數(shù)據(jù)庫網(wǎng)頁版）

療效

根據(jù)首個比較古塞奇尤單抗與IL-17抑制劑司庫奇尤單抗的ECLIPSE研究結(jié)果提示，與司庫奇尤單抗相比，古塞奇尤單抗在治療中度至重度銀屑病方面顯示出更好的長期療效，其在第48周達到PASI 90（PASI 90表示銀屑病面積和嚴重指數(shù)改善至少90%）患者比例顯著高于司庫奇尤單抗(84.5% vs 70.0%，p<0.001)。

同時根據(jù)2019年FCD上公布的VOYAGE 1的4年研究數(shù)據(jù)[4]：從第52周至第204周，患者實現(xiàn)PASI 100的應答率仍可保持在較高水平。進一步證明IL-23抑制劑的長期治療強效穩(wěn)定，由于其持續(xù)的總皮膚清除率最終將銀屑病管理的治療目標從PASI 75提升到PASI 90和100。

同時與IL-17抑制劑和TNF抑制劑相比，古塞奇尤單抗誘導期更短（分別在第0周和第4周注射100mg），維持期1年僅需6次注射, 得益于其給藥方案，大大提高了患者治療的依從性。

古塞奇尤單抗用法

安全性

古塞奇尤單抗最常見的不良反應是呼吸道感染。

VOYAGE 1和2研究[6]已證實其連續(xù)5年治療中重度銀屑病患者的耐受性良好，安全性特征與既往研究一致，最常見的嚴重AEs為感染相關事件，其主要心血管不良事件發(fā)生率不足0.5/100患者年，且不隨時間增加，也不增加活動性結(jié)核風險。

亞組分析，古塞奇尤單抗在亞洲和非亞洲患者中均耐受良好。另一項基于7項研究，對2891名古塞奇尤單抗治療的銀屑病患者進行長達5年治療的綜合分析中，古塞奇尤單抗同樣顯示出良好的安全性，其治療患者的AEs發(fā)生率與安慰劑組相似，并且在整個長期治療過程中保持一致[7]。

目前多項研究均顯示古塞奇尤單抗的安全性良好，但其長期安全性仍需進一步在臨床應用中驗證。

進行治療前前應權衡利弊，注意充分評估患者的健康狀況，篩查血常規(guī)、肝腎功能、感染等相關指標，重點關注有無感染、惡性腫瘤等疾病，尤其需要排除活動性結(jié)核病、結(jié)核潛伏感染。

對于存在活動性感染的患者，需充分治療至感染痊愈后才方可開始治療。

育齡期女性還需進行尿妊娠試驗，此外，在接受治療的過程中，應對患者的結(jié)核桿菌和肝炎病毒感染情況密切隨訪和監(jiān)測。

銀屑病患者采用古塞奇尤單抗治療前和治療過程中

建議檢查的項目

注：a 育齡期女性檢查；HBV：乙型肝炎病毒；HCV：丙型肝炎病毒；ANA：抗核抗體；dsDNA：雙鏈DNA；PPD：結(jié)核菌素純蛋白衍生物試驗；IGRA：干擾素γ 釋放試驗，包括T?spot、Quantiferon Gold

審稿專家：上海市第一人民醫(yī)院嘉定分院 毛峻琴

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